头颈部恶性肿瘤诊治优秀课件

头颈部恶性肿瘤诊治头颈部恶性肿瘤诊治1概述头颈部恶性肿瘤是指自颅底到锁骨上、颈椎前的所有恶性肿瘤，有头面部软组织、耳、鼻、咽、喉、口腔、唾腺、颈部软组织及甲状腺等部位的恶性肿瘤，一般不包括颅内、颈椎及眼内肿瘤约占全身恶性肿瘤的5%左右恶性肿瘤位列第6位肿瘤相关死亡原因位列第8位概述头颈部恶性肿瘤是指自颅底到锁骨上、颈椎前的所有恶性肿瘤，2以年龄>50岁的男性多见，值得注意的是，近10年女性发病呈明显上升趋势吸烟和嗜酒是口腔、口咽、咽喉及喉部癌症的共同危险因素EB病毒(EBV)感染与鼻咽癌的发病相关人乳头瘤病毒(HPv)感染与大约50％的口咽癌相关在美国HPV阳性的头颈部鳞癌发生率增加，而HPV阴性（烟草和酒精相关）的头颈部鳞癌在下降以年龄>50岁的男性多见，值得注意的是，近10年女性发病呈明3病理类型最常见为各种分化程度的鳞癌(约90%），其次为各类腺癌，未分化癌及肉瘤较少见治愈率约为40%～70%，头颈部鳞癌5年生存率约42%，男性39%，女性51%，以甲状腺癌、腮腺癌、喉癌鼻咽癌等疗效较好，下咽癌、口咽癌最差头颈部肿瘤由于部位特殊，且需兼顾功能保留与美容及生活质量的需求，因此多学科综合治疗至关重要病理类型最常见为各种分化程度的鳞癌(约90%），其次为各类腺4治疗方法局部治疗——手术、放疗全身治疗——化疗、分子靶向治疗治疗方法局部治疗——手术、放疗5多学科综合治疗原则系统评估：合理检查，准确诊断（包括分型、分期）整体规划：根据肿瘤情况和患者个体情况制定治疗计划密切随访：治疗期间密切观察，定期复查实时调整：根据疗效和耐受性及时调整多学科综合治疗原则系统评估：合理检查，准确诊断（包括分型、分6头颈部恶性肿瘤的综合治疗根据病人的机体情况、肿瘤发生部位、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势，有计划地、合理地应用现有的治疗手段，即手术、放疗、化疗、分子靶向治疗以期较大幅度地提高肿瘤治愈率、器官功能保留、延长生存期、提高病人生活质量头颈部恶性肿瘤的综合治疗根据病人的机体情况、肿瘤发生部位、肿7MDT团队有效的治疗必须由多学科共同努力，包括头颈外科放疗科化疗科神经外科整形外科口腔外科语言治疗医生营养学家社会工作者临床护士镇痛神经治疗医生MDT团队有效的治疗必须由多学科共同努力，包括头颈外科语言治8多数头颈部恶性肿瘤生物学行为主要表现为为局部扩散和侵润，随后发生有规律的淋巴结转移早期患者以局部治疗为主的综合治疗多数头颈部恶性肿瘤生物学行为主要表现为为局部扩散和侵润，随后9大部分病人需要全身治疗初诊时已属局部晚期或晚期（T3-4、N+、M+）；某些解剖部位的肿瘤如下咽癌，即使颈淋巴结阴性，常已产生隐匿、微小转移局部复发和/或远处转移（局部复发率50%～60%，远处转移率20%～30%）单纯手术和/或放疗作为解救治疗达到治愈或长期姑息治疗的机会不到10%，证明局部治疗手段尚不能根治这些晚期肿瘤的患者大部分病人需要全身治疗10大约40%的患者为早期病例(T1-2N0)可仅行手术或放疗这样单一的治疗方式，根据原发部位不同选择治疗手段，两种治疗手段生存率相当，5年生存率达70%～90%60%的局部晚期患者需行多种方式的联合治疗手术+术后放疗有高危特征（淋巴结包膜外侵犯和/或R1切除）手术+术后同步化放疗，化疗药物为铂类单药对于可切除但预期不能保留器官功能或难以修复或不可切除病例，首选同步化放疗±手术放疗+C225与单纯放疗相比有较高缓解率、较长PFS和OS局限期大约40%的患者为早期病例(T1-2N0)可仅行手术或11广泛期或复发、转移病例以化疗为主的姑息治疗部分局限复发病例也可联合放疗或手术靶向药物的应用是目前关注的热点，并有证据显示改善生存广泛期或复发、转移病例以化疗为主的姑息治疗12头颈部鳞癌内科治疗局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗复发转移晚期患者的姑息化疗分子靶向药物治疗头颈部鳞癌内科治疗局部晚期13新辅助化疗即诱导化疗，是将化疗提前到局部治疗之前进行，即根治性手术或放疗前的化疗，一般至少给予2-4周期左右，不超过6周期新辅助化疗即诱导化疗，是将化疗提前到局部治疗之前进行，即根治14目的使瘤体缩小，以利于局部根治性治疗（手术切除或局部放疗），提高治愈率，改善生存；保留器官功能（如保喉率），提高生活质量对手术标本的病理观察可以帮助判断新辅助化疗疗效，从而筛选合适的药物组成最佳方案破坏肿瘤细胞活力，防止手术时的扩散和转移避免在原发灶局部治疗后因肿瘤细胞减量而引起潜伏继发灶的快速生长早期用药减少抗药性产生的机会目的使瘤体缩小，以利于局部根治性治疗（手术切除或局部放疗），15病人一般情况良好，能耐受化疗和手术或放疗估计化疗后能够进行根治性手术切除或根治性放疗（病变未发生大范围扩散或转移）重要器官功能正常实验室检查：血常规、肝肾功正常等新辅助化疗适应症病人一般情况良好，能耐受化疗和手术或放疗新辅助化疗适应症16Single-CycleInductionChemotherapySelectsPatientsWith

AdvancedLaryngealCancerforCombinedChemoradiation:

ANewTreatmentParadigm目的：诱导化疗是否能提高器官保留率和生存率诱导及辅助化疗方案

DDP100mg/m2d1

或卡铂AUC=65-FU1000mg/m2d1-5civ

JClinOncol24:593-598.©2006byAmericanSocietyofClinicalOncology文献1Single-CycleInductionChemoth17同步化疗：DDP100mg/m2d1、d22、d43

或卡铂AUC=697例Ⅲ或Ⅳ喉癌1周期化疗肿瘤缩小＜50%喉切除肿瘤缩小≥50%同步化放疗CR残留病灶辅助化疗2周期挽救性手术同步化疗：DDP100mg/m2d1、d1897例73例缩小>50%，CCRT10例挽救性手术24例诱导失败（缩小＜50%）早期手术6例后期复发再手术3例化放疗后1例因放射性软骨坏死喉切除治疗情况诱导后63例无手术97例73例缩小>50%，CCRT10例挽救性手术24例诱19术后同步化放疗与术后单纯放疗比较治疗目的：延长生存时间，维持一定的生活质量，少数病例治愈416例可评价，中位随访45.不可切除的局部晚期头颈部磷癌25期间行“吉西他滨+顺铂”辅助化疗2周期结果：3年OS64%；需全喉切除晚期下咽癌首选治疗方法为诱导化疗+放疗/或同步放化疗±挽救性手术考虑肝多发血管瘤，建议随访以除外合并转移可能；全身治疗——化疗、分子靶向治疗复发转移晚期患者的姑息化疗受体的二聚体化启动了细胞内信号级联反应和基因活化，从而促进细胞周期的进程Taxol是新近使用的一种同步化疗药物，临床进一步的研究正在进行中全身治疗——化疗、分子靶向治疗病人一般情况良好，能耐受化疗和手术或放疗14予GEM+DDP方案诱导化疗2周期，肿瘤达PRPFS：CCRT好于RT，分ArmC(放疗+联合化疗）结果中位随访41.9月3年总生存率85%保喉率70%（69例）结论：这个结果与历史对照，提高保喉率和改善总生存率术后同步化放疗与术后单纯放疗比较结果20评价诱导化疗+同步化放疗的组织学完全缓解率、器官保留率及挽救性手术率诱导及辅助化疗方案

文献2OrganPreservationforAdvancedResectableCanceroftheBaseofTongueandHypopharynx:ASouthwestOncologyGroupTrialJClinOncol23:88-95.©2005byAmericanSocietyofClinicalOncologyDDP100mg/m2d15-FU1000mg/m2d1-5评价诱导化疗+同步化放疗的组织学完全缓解率、器官保留率及挽救21同步化放疗方案RT72GY+DDP100mg/m259例Ⅲ或Ⅳ期舌或下咽癌诱导化疗2周期＜PR立即手术≥PR同步化放疗辅助化疗3周期同步化放疗方案RT72GY+DDP100mg/m2522头颈部恶性肿瘤诊治优秀课件232周期诱导化疗后2周期诱导化疗后24同步化放疗后同步化放疗后25挽救性手术挽救性手术26结果：3年OS64%；PFS（保留器官）52%结论：在不损失生存率的前提下，有较好的器官保留率结果：3年OS64%；PFS（保留器官）52%27病例男性，11岁，住院号：145555以“发现右颈肿物伴疼痛、低热1月余”为主诉于2021年10月8日入院口咽部CT示：左侧口咽、鼻咽旁间隙巨大占位性病变，伴左侧颌下及颈部多发淋巴结肿大MRI示：1.考虑鼻咽癌累及颅底并左颈、左锁骨上、双咽后淋巴结转移并累及左舌下神经及左颈后肌群病理示：鼻咽非角化性未分化型癌病例男性，11岁，住院号：14555528诊断鼻咽非角化性未分化癌累及颅底、左舌下神经及左颈后肌群并左II、III、IV、V组及双咽后淋巴结转移T4N2M0IVa期先天性心脏病（室间隔缺损）术后左侧髋关节滑膜炎治疗后双侧肘关节先天性畸形右手拇指并指切除术后诊断鼻咽非角化性未分化癌累及颅底、左舌下神经及左颈后肌群并左29治疗过程2021.10.17-2021.11.14予GEM+DDP方案诱导化疗2周期，肿瘤达PR2021-11-30开始IMRT，2021-12-04及2021-12-25行“DDP（DDP总量70mg/m2）”同步化疗2周期，肿瘤达CRU2021.02.18-201.3.25期间行“吉西他滨+顺铂”辅助化疗2周期现无病生存治疗过程2021.10.17-2021.11.14予GEM+302周期化疗后治疗前2周期化疗后治疗前31治疗前化疗2周期后同步化放疗后治疗前化疗2周期后同步化放疗后32治疗前化疗2周期后同步化放疗后治疗前化疗2周期后同步化放疗后33同步化放疗后化疗2周期后治疗前同步化放疗后化疗2周期后治疗前34化疗前2周期化疗后同步放化疗后化疗前2周期化疗后同步放化疗后35对可手术切除的局部晚期头颈部癌，尤其是局部晚期喉癌、下咽癌和口咽癌可选择诱导化疗+同步放化疗诱导化疗+放疗同步化放疗与放疗相比不仅可以提高器官保留率，而且可提高患者2-3年的生存率，但不影响OS需全喉切除晚期下咽癌首选治疗方法为诱导化疗

+放疗/或同步放化疗±挽救性手术头颈部肿瘤综合治疗中国专家共识对可手术切除的局部晚期头颈部癌，尤其是局部晚期喉癌、下咽癌和36新辅助化疗一般选择含铂方案，首选含铂类的联合化疗方案新辅助化疗疗效对预测放疗疗效有一定的价值，一般来说化疗敏感者对放疗亦可能敏感，对化疗无效者对放疗疗效亦可能较差新辅助化疗后手术，手术标本中肿瘤组织对化疗反应在指导术后辅助化疗方案的选择有一定价值新辅助化疗一般选择含铂方案，首选含铂类的联合化疗方案37头颈部鳞癌内科治疗局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗复发转移晚期患者的姑息化疗分子靶向药物治疗头颈部鳞癌内科治疗局部晚期38同步化放疗对局部晚期不能手术（包括无法切净）或手术可能影响器官功能的病例，放疗同时给予化疗，除保持基本治疗疗效外，还可通过增加或协同作用提高局部控制，降低微小转移对于这部分病人，同步化放疗是一个重要的治疗手段在利用同步放化疗给局部晚期头颈部肿瘤患者带来生存获益的同时，也要注意其严重的毒副反应对患者生存质量所造成的影响以及老年患者的安全性同步化放疗对局部晚期不能手术（包括无法切净）或手术可能影响器39为了减轻同步化放疗的毒副反应，常采用单药化疗、药物减量和分割放疗已经证实有放射增敏作用的药物：DDP、Taxol、Taxotere、MMC、MTX、5-Fu、BLM、Hu等与放疗较好的安全的同步化疗药物是铂类抗癌药。放疗同时给予DDP，CR可高达90%，较单一放疗显著提高疗效Taxol是新近使用的一种同步化疗药物，临床进一步的研究正在进行中为了减轻同步化放疗的毒副反应，常采用单药化疗、药物减量和分割40左侧髋关节滑膜炎治疗后男性，11岁，住院号：145555目前认为同步放化疗是局部晚期SCCHN的标准治疗头颈部癌术后高危患者，同步化放疗显著改善局控率和无病生存JClinOncol21:92-98.受体的二聚体化启动了细胞内信号级联反应和基因活化，从而促进细胞周期的进程同步化放疗组DFS更高416例可评价，中位随访45.JClinOncol24:593-598.肝内多发结节较前增大、增多，考虑转移可能。©2005byAmericanSocietyofClinicalOncologyEGFR单克隆抗体与EGFR胞外部分结合不可手术局部晚期头颈部肿瘤同步化放疗与单纯放疗比较左侧髋关节滑膜炎治疗后不可手术局部晚期头颈部肿瘤同步化放疗与41AnIntergroupPhaseIIIComparisonofStandardRadiation

TherapyandTwoSchedulesofConcurrentChemoradiotherapy

inPatientsWithUnresectableSquamousCellHeadand

NeckCancer不可切除的局部晚期头颈部磷癌1992-1999年共295例，分三组主要终点OS，其次CR、毒性反应JClinOncol21:92-98.©2003byAmericanSocietyofClinicalOncology.文献1AnIntergroupPhaseIIICompar42(70Gy)(DDP100mg/m2d1、22、43）(5-FU1000mg/m2d1-4DDP75mg/m2d1q28d)对于接受手术治疗患者，手术期间中断放疗(70Gy)(DDP100mg/m2d1、22、43）43结果CRP值ArmA（单放）27.4%A-C0.002A-B0.07ArmB（放疗+单药化疗）40.2%ArmC(放疗+联合化疗）49.4%结果CRP值ArmA（单放）27.4%A-C0.0044中位随访41月3年OS中位生存P值ArmA（单放）23%12.6月A-B0.014ArmB（放疗+单药化疗）37%19.1月ArmC(放疗+联合化疗）27%13.8月C与B或A无统计学差异中位随访41月3年OS中位生存P值ArmA（单放）23%145结论同步大剂量顺铂单药与常规放疗的联合模式，可改善局部晚期头颈部磷癌的生存，尽管毒性有所增加，但可以接受ArmC的分段化放疗，化疗方案为两药联合方案，远期生存降低，可能与治疗毒性及化放疗中断相关，虽然进行了挽救性手术，但仍无法弥补结论同步大剂量顺铂单药与常规放疗的联合模式，可改善局部晚期头46OverallSurvivalAfterConcurrentCisplatin–RadiotherapyComparedWithRadiotherapyAloneinLocoregionallyAdvancedNasopharyngealCarcinoma350例鼻咽癌入组单放疗及放疗+DDP40mg/m2/W主要终点OSJournaloftheNationalCancerInstitute,Vol.97,No.7,April6,2005文献2OverallSurvivalAfterConcurr47中位随访5.5年（单放176例，同步化放疗174例），在OS方面，同步化放疗显著好于单放中位随访5.5年（单放176例，同步化放疗174例），在OS48OS亚组分析：T1/T2（早期）两组无差异

T3/T4（局部晚期）CCRT组明显优于RT组OS亚组分析：T1/T2（早期）两组无差异49结论对于局部晚期鼻咽癌，每周顺铂同步放疗的治疗是有希望的标准治疗结论对于局部晚期鼻咽癌，每周顺铂同步放疗的治疗是有希望的标准50术后同步化放疗与术后单纯放疗比较可切除局部晚期头颈部肿瘤术后同步化放疗与术后单纯放疗比较可切除局部晚期头颈部肿瘤51头颈部恶性肿瘤诊治优秀课件52高危头颈部鳞癌术后同步化放疗（RTOG9501）459例（口腔、口咽、下咽及喉癌）肿瘤肉眼完全切除，术后具有：组织学证实≥2个区域淋巴结转移、淋巴结包膜受侵、手术切缘镜下阳性231例单放疗(60-66GY)，228例同步化放疗同步化疗以顺铂100mg/m2d1、22、43目的：试图改善术后局部控制率（减少局部复发率）高危头颈部鳞癌术后同步化放疗（RTOG9501）459例（53416例可评价，中位随访45.9月局控率：同步化放疗和单纯放疗组分别为82%，72%同步化放疗组DFS更高416例可评价，中位随访45.9月局控率：同步化放疗和单纯放542组OS无显著差异2组OS无显著差异55同步化放疗组不良反应显著增加同步化放疗组和单纯放疗组Ⅲ、Ⅳ度急性毒副反应分别为77%、34%同步化放疗组4例发生治疗相关死亡不良反应同步化放疗组不良反应显著增加不良反应56RTOG9501结论头颈部癌术后高危患者，同步化放疗显著改善局控率和无病生存毒性反应也明显增加OS无改善，可能与同步化放疗增加毒副反应导致死亡危险及复发后后续治疗的影响RTOG9501结论头颈部癌术后高危患者，同步化放疗显著改57局部晚期头颈部癌放疗±同步化疗（EORTC22931）

Ⅲ、Ⅳ期头颈部癌术后随机接受同步化放疗或单纯放疗放疗66GY

顺铂100mg/m2d1、22、43

局部晚期头颈部癌放疗±同步化疗（EORTC22931）58中位随访60月PFS：CCRT好于RT，分别为47%和36%OS：CCRT好于RT，分别为53%和40%中位随访60月PFS：CCRT好于RT，分OS：CCRT59局部复发率：CCRT低于RT，分别为18%和31%局部复发率：CCRT低于RT，分60局部晚期头颈部癌术后，大剂量顺铂同步放疗比单纯放疗更有效结论局部晚期头颈部癌术后，大剂量顺铂同步放疗比单纯放疗更有效结论61对这两个研究（RTOG9501、EORTC22931）进行分析显示对于淋巴结包膜受侵和切缘阳性的病例行同步放化疗(顺铂)可以提高生存率而对于没有包膜受侵和切缘阴性的病例即使有多个淋巴结转移，也未观察到从同步放化疗中获益的现象对这两个研究（RTOG9501、EORTC22931）进62目前，NCCN指南将这两个研究结果作为SCCHN术后辅助治疗指征的依据术后病理提示有淋巴结包膜受侵或切缘不净，则术后应行同步放化疗(顺铂)，反之，则仅行单纯放疗目前，NCCN指南将这两个研究结果作为SCCHN术后辅助治疗63头颈部恶性肿瘤诊治优秀课件64其中50个同步放化疗研究的Meta分析：结果显示晚期SCCHN放化疗综合治疗较单一局部治疗（放疗）年绝对生存获益可达4.5％，其主要贡献来自于同步放化疗5年绝对生存获益可达6.5％局部区域控制获益9.3％远处转移率获益2.5％在同步放化疗的方案中又以含顺铂的方案疗效好目前认为同步放化疗是局部晚期SCCHN的标准治疗其中50个同步放化疗研究的Meta分析：结果显示晚期SCCH65值得注意的是，在同步放化疗中对化疗来讲，采用多药方案较单药方案及各多药方案间的比较均未见到明显差异在单药间比较时发现含顺铂的方案好于其他方案进一步采用更为强烈的化疗方案并未带来生存获益，可能其优势被治疗相关的不良反应所抵消文献证实同步放化疗明显增加急性和晚期毒副反应，并且治疗相关死亡率可达10％一15％值得注意的是，在同步放化疗中66头颈部鳞癌内科治疗局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗复发转移晚期患者的姑息化疗分子靶向药物治疗头颈部鳞癌内科治疗局部晚期67辅助化疗

是在有效的局部治疗（手术或放疗）之后进行的化疗，是局部治疗的一个补充，是目前癌症综合治疗中最常用的手段之一目的：清除残余和转移的亚临床微小癌灶，减少复发，延长无病生存期，提高肿瘤治愈率原则：通常在放疗结束后或手术后2-4周内开始，常给予多疗程治疗辅助化疗是在有效的局部治疗（手术或放疗）之后进行的化疗，是68法国IGR研究所于1983～1984年间随机选出38例无远处转移的未分化鼻咽癌患者，经局部70Gy放疗后，辅助化疗6个周期，PDD+ADM+VCR+BLM+CTX与同时随机的38例单用放疗和从历史病案（1979～1981年）选出的38例单用放疗比较辅助化疗组的远处转移率降低3年无复发生存率明显提高，71%比47%（但P≥0.03）法国IGR研究所于1983～1984年间随机选出38例无远处69以色列的Tahima和日本的Tsuji也曾报告辅助化疗5年生存率显著超过单纯放疗以色列的Tahima和日本的Tsuji也曾报告辅助化疗5年生70但也有一些相反的报告，如意大利的Rossi在放疗后辅助化疗6周期的VCR,CTX和ADM，随访44个月，与单用放疗组相比生存率无明显区别目前认为是否有效仍有争议但也有一些相反的报告，如意大利的Rossi在放疗后辅助化疗671病例游××，女性，55岁，住院号104960,诊断：左颊粘膜中低分化鳞癌I期（T1N0M0）治疗：2021年9月行肿瘤根治术（外院）病理：左颊粘膜低分化鳞癌，侵及粘膜下层，淋巴结阴性病例游××，女性，55岁，住院号104960,72治疗经过2021年9月行根治术，术后放疗，DT50GY2021年3月（术后6月）局部复发，手术切除，术后OF方案化疗1周期2021年7月局部复发（治疗后3月），手术切除，术后OF方案化疗1周期2021年8月局部复发，转我院予手术切除，术后放疗，放疗期间（DT18GY）局部复发，再行手术切除，术后予紫杉醇+顺铂方案化疗6周期，现仍无瘤生存（2年4月）治疗经过2021年9月行根治术，术后放疗，DT50GY73头颈部鳞癌内科治疗局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗复发转移晚期患者的姑息化疗分子靶向药物治疗头颈部鳞癌内科治疗局部晚期74姑息化疗存在远处转移和局部治疗失败的复发头颈部癌全身化疗是重要的治疗手段可配合局部放疗或手术治疗目的：延长生存时间，维持一定的生活质量，少数病例治愈化疗对这类病人的疗效有限，极少CR，且化疗具有一定的毒性，因此需进行疗效和风险评估，且贯穿治疗全过程姑息化疗存在远处转移和局部治疗失败的复发头颈部癌75常用的药物铂类（顺铂、卡铂、奈达铂）抗代谢类紫杉类吉西他滨博莱霉素异环磷酰胺等常用的药物铂类（顺铂、卡铂、奈达铂）76常用化疗方案DDP+5-FU总有效率50-80%CR低于10%常用化疗方案DDP+5-FU77PhaseIITrialofDocetaxelandCisplatinCombination

ChemotherapyinPatientsWithSquamousCellCarcinoma

oftheHeadandNeck入选病人：复发或不可治愈的SCCHN，未化疗或仅新辅助化疗和/或同步化疗化疗方案：多烯紫杉醇75mg/m2

，顺铂75mg/m2，均为第1天给药，三周重复36例可评价毒副反应和生存期，32例可评价疗效JournalofClinicalOncology,Vol20,No6(March15),2002:pp1593-1599PhaseIITrialofDocetaxelan78中位缓解期4.9月中位生存期9.6月1年生存率27%中位缓解期4.9月79结论该方案为毒性反应可接受的有效方案相比于DDP/5-FU的标准方案，更高肿瘤反应率及生存率治疗时间短、粘膜炎发生率低结论该方案为毒性反应可接受的有效方案80病例1姓名陈××，男性，53岁，住院号145586鼻咽活检病理会诊示：(H12-02289）：（鼻咽）非角化性未分化癌MRI示：1、鼻咽壁肿块累及右咽旁间隙并颈部淋巴结肿大CT示：1、肝脏第II段低密度影，考虑囊肿可能，建议随访；2、双肾囊肿；3、双肺未见明显实质性病变；4、右侧第8后肋低密度灶，请结合相关检查病例1姓名陈××，男性，53岁，住院号14558681ECT示：1、右第6、8后肋、L4放射性异常浓聚，考虑肿瘤侵犯骨骼可能性较大。2、颌面部放射性异常浓聚，考虑：1）局部炎症；2）肿瘤累及局部骨骼，请结合MRI检查患者MRI示：1、L5棘突骨质信号异常，随访或同素骨扫描以除外转移；2、腰椎退行性改变并L4-5、L5-S1椎间盘突出ECT示：1、右第6、8后肋、L4放射性异常浓聚，考虑肿瘤侵82入院诊断：鼻咽非角化未分化癌颈部淋巴结转移、骨转移于2021.10.18-2021.12.24予PTX+DDP方案化疗4周期，肿瘤达CR，以后行鼻咽+颈部放疗+顺铂同步化疗现无病生存入院诊断：鼻咽非角化未分化癌颈部淋巴结转移、骨转移83化疗前2周期化疗后化疗前2周期化疗后84治疗前2周期化疗后治疗前2周期化疗后85化疗前2周期化疗后化疗前2周期化疗后86头颈部鳞癌内科治疗局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗复发转移晚期患者的姑息化疗分子靶向药物治疗头颈部鳞癌内科治疗局部晚期87分子靶向药物治疗基础和临床研究已证实，表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达，预示着肿瘤的侵袭性、远处转移率及对放疗和化疗的抵抗性均增加，是目前公认的不良预后因素目前已知SCCHN的EGFR表达率可达95％以上，实验研究已经证实，EGFR单抗与放疗共同使用时，可明显增加放疗的敏感性西妥昔单抗、尼妥珠单抗是获准上市的特异性针对EGFR的单克隆抗体分子靶向药物治疗基础和临床研究已证实，表皮生长因子受体(EG88EGFR信号通路EGFR可被配体（EGF和TGF-）激活EGFR活化可导致受体的二聚体化受体的二聚体化启动了细胞内信号级联反应和基因活化，从而促进细胞周期的进程Baselga.EurJCancer2001;37Suppl4:S16-S22.EGFR信号通路EGFR可被配体（EGF和TGF-89EGFR靶点的重要作用抑制细胞凋亡促进细胞增殖促进细胞的转移和侵袭促进血管生成促进细胞的去分化Baselga.EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.EGFR靶点的重要作用抑制细胞凋亡Baselga.Eur90EGFR单克隆抗体的作用机制EGFR单克隆抗体与EGFR胞外部分结合竞争性抑制配体（EGF、TGF-

）与EGFR的结合从而阻断下游的信号传导EGFR单克隆抗体的作用机制EGFR单克隆抗体与EGFR胞外91BonnerJA等进行的Ⅲ期临床研究比较了放疗联合同步EGFR单抗(西妥昔单抗)和单纯放疗的疗效424例SCCHN随访结果显示西妥昔单抗同步放疗3年局部控制率提高13％(P=0.005)中位局部控制时间延长近10个月5年总生存率提高9％(P=0.018)，生存期延长近20个月NEIlglJMed。2006，354：567-578．LancetOncel．2021。11：21．28．BonnerJA等进行的Ⅲ期临床研究比较了放疗联合同步EG92NEnglJMed2021;359:1116-27.NEnglJMed2021;359:1116-27.93研究设计随机对照研究Cetuximab（爱必妥）+铂类为基础方案，一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌222例Cetuximab+铂类+5-FU，220例铂类+5-FU化疗方案：DDP100mg/m2或卡铂AUC=5d15-FU1000mg/m2d1-4Cetuximab首剂400mg/m2，以后

250mg/m2/W

最多6疗程研究设计随机对照研究94结果结果95头颈部恶性肿瘤诊治优秀课件96结论与单独铂类联合氟脲嘧啶化疗相比，加用西妥昔单抗明显改善一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌的总生存结论与单独铂类联合氟脲嘧啶化疗相比，加用西妥昔单抗明显改善一97铂类治疗失败的复发和/或转移性头颈部鳞癌Cetuximab（爱必妥）单药，首剂400mg/m2，而后250mg/m2/周，用药≥6周；如进展可接受Cetuximab+铂类挽救治疗2001-6至2002-12，103例入选，53接受挽救治疗Open-Label,Uncontrolled,MulticenterPhaseIIStudytoEvaluatetheEfficacyandToxicityofCetuximabAsaSinglAgentinPatientsWithRecurrentand/orMetastaticSquamousCellCarcinomaoftheHeadandNeckWhoFailedtoRespondtoPlatinum-BasedTherapyJClinOncol25:2171-2177.©2007铂类治疗失败的复发和/或转移性头颈部鳞癌Open-Label98结果结果9970天178天70天178天100结论铂类治疗失败的复发和/或转移性头颈部鳞癌，单药爱必妥治疗有效、耐受性好结论铂类治疗失败的复发和/或转移性头颈部鳞癌，单药爱必妥治疗101联合放疗治疗头颈部癌：局控率高于单放，可提高无进展生存率，延长总生存联合顺铂治疗晚期头颈部磷癌：较单纯化疗，提高有效率，1年和2年生存率联合顺铂治疗铂类失败后的头颈部磷癌（二线治疗）：可获得10—24%RR，S59%左右

西妥西单抗联合放疗治疗头颈部癌：局控率高于单放，可提高无进展生存率，延102尼妥珠单抗一线治疗头颈部肿瘤在中国进行的尼妥珠单抗联合放疗治疗晚期鼻咽癌的注册性临床试验结果显示尼妥珠单抗联合放疗治疗鼻咽癌的完全缓解率达90％以上，较单纯放疗提高30%（P<0.01）3年存活率显著高于对照组（分别为84.29％和77.61%，P<0.05）患者临床获益显著，延长了患者生存期，且耐受性良好，不良反应轻微尼妥珠单抗一线治疗头颈部肿瘤在中国进行的尼妥珠单抗联合放疗治103抗EGFR单抗无论是单药治疗还是联合放、化疗，它在EGFR表达阳性的头颈部恶性肿瘤中发挥出色的抗肿瘤活性，显著增加化疗或放疗的疗效抗EGFR单抗无论是单药治疗还是联合放、化疗，它在EGFR表104病例林×，男性，37岁，住院号：127480诊断：鼻咽非角化未分化癌T3N3M0IVa期病例林×，男性，37岁，住院号：127480105治疗2021.6.27-2021.12.07予“紫杉醇+顺铂方案诱导化疗2周期同步化放疗（DDP单药）紫杉醇+顺铂方案辅助化疗2周期2021.6.13（治疗结束后半年）复查肝脏MR示：1.考虑肝多发血管瘤，建议随访以除外合并转移可能；2考虑鼻咽癌T10椎体转移，考虑患者T10椎体转移，予T10椎体姑息止痛放疗，DT3000cGy/10F治疗2021.6.27-2021.12.07予“紫杉醇+顺铂1062021.11.23CT示：1.肝内多发结节较前增大、增多，考虑转移可能。于2021.12.10-2021.04.09予尼妥珠单抗+GP方案化6周期，2周期后复查CT示鼻咽癌肝转移较前缩小2021.11.23CT示：1.肝内多发结节较前增大、增多，107化疗前2周期化疗后化疗前2周期化疗后1082周期化疗后治疗前2周期化疗后治疗前1092周期化疗后治疗前2周期化疗后治疗前110头颈部恶性肿瘤诊治优秀课件111头颈部恶性肿瘤诊治头颈部恶性肿瘤诊治112概述头颈部恶性肿瘤是指自颅底到锁骨上、颈椎前的所有恶性肿瘤，有头面部软组织、耳、鼻、咽、喉、口腔、唾腺、颈部软组织及甲状腺等部位的恶性肿瘤，一般不包括颅内、颈椎及眼内肿瘤约占全身恶性肿瘤的5%左右恶性肿瘤位列第6位肿瘤相关死亡原因位列第8位概述头颈部恶性肿瘤是指自颅底到锁骨上、颈椎前的所有恶性肿瘤，113以年龄>50岁的男性多见，值得注意的是，近10年女性发病呈明显上升趋势吸烟和嗜酒是口腔、口咽、咽喉及喉部癌症的共同危险因素EB病毒(EBV)感染与鼻咽癌的发病相关人乳头瘤病毒(HPv)感染与大约50％的口咽癌相关在美国HPV阳性的头颈部鳞癌发生率增加，而HPV阴性（烟草和酒精相关）的头颈部鳞癌在下降以年龄>50岁的男性多见，值得注意的是，近10年女性发病呈明114病理类型最常见为各种分化程度的鳞癌(约90%），其次为各类腺癌，未分化癌及肉瘤较少见治愈率约为40%～70%，头颈部鳞癌5年生存率约42%，男性39%，女性51%，以甲状腺癌、腮腺癌、喉癌鼻咽癌等疗效较好，下咽癌、口咽癌最差头颈部肿瘤由于部位特殊，且需兼顾功能保留与美容及生活质量的需求，因此多学科综合治疗至关重要病理类型最常见为各种分化程度的鳞癌(约90%），其次为各类腺115治疗方法局部治疗——手术、放疗全身治疗——化疗、分子靶向治疗治疗方法局部治疗——手术、放疗116多学科综合治疗原则系统评估：合理检查，准确诊断（包括分型、分期）整体规划：根据肿瘤情况和患者个体情况制定治疗计划密切随访：治疗期间密切观察，定期复查实时调整：根据疗效和耐受性及时调整多学科综合治疗原则系统评估：合理检查，准确诊断（包括分型、分117头颈部恶性肿瘤的综合治疗根据病人的机体情况、肿瘤发生部位、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势，有计划地、合理地应用现有的治疗手段，即手术、放疗、化疗、分子靶向治疗以期较大幅度地提高肿瘤治愈率、器官功能保留、延长生存期、提高病人生活质量头颈部恶性肿瘤的综合治疗根据病人的机体情况、肿瘤发生部位、肿118MDT团队有效的治疗必须由多学科共同努力，包括头颈外科放疗科化疗科神经外科整形外科口腔外科语言治疗医生营养学家社会工作者临床护士镇痛神经治疗医生MDT团队有效的治疗必须由多学科共同努力，包括头颈外科语言治119多数头颈部恶性肿瘤生物学行为主要表现为为局部扩散和侵润，随后发生有规律的淋巴结转移早期患者以局部治疗为主的综合治疗多数头颈部恶性肿瘤生物学行为主要表现为为局部扩散和侵润，随后120大部分病人需要全身治疗初诊时已属局部晚期或晚期（T3-4、N+、M+）；某些解剖部位的肿瘤如下咽癌，即使颈淋巴结阴性，常已产生隐匿、微小转移局部复发和/或远处转移（局部复发率50%～60%，远处转移率20%～30%）单纯手术和/或放疗作为解救治疗达到治愈或长期姑息治疗的机会不到10%，证明局部治疗手段尚不能根治这些晚期肿瘤的患者大部分病人需要全身治疗121大约40%的患者为早期病例(T1-2N0)可仅行手术或放疗这样单一的治疗方式，根据原发部位不同选择治疗手段，两种治疗手段生存率相当，5年生存率达70%～90%60%的局部晚期患者需行多种方式的联合治疗手术+术后放疗有高危特征（淋巴结包膜外侵犯和/或R1切除）手术+术后同步化放疗，化疗药物为铂类单药对于可切除但预期不能保留器官功能或难以修复或不可切除病例，首选同步化放疗±手术放疗+C225与单纯放疗相比有较高缓解率、较长PFS和OS局限期大约40%的患者为早期病例(T1-2N0)可仅行手术或122广泛期或复发、转移病例以化疗为主的姑息治疗部分局限复发病例也可联合放疗或手术靶向药物的应用是目前关注的热点，并有证据显示改善生存广泛期或复发、转移病例以化疗为主的姑息治疗123头颈部鳞癌内科治疗局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗复发转移晚期患者的姑息化疗分子靶向药物治疗头颈部鳞癌内科治疗局部晚期124新辅助化疗即诱导化疗，是将化疗提前到局部治疗之前进行，即根治性手术或放疗前的化疗，一般至少给予2-4周期左右，不超过6周期新辅助化疗即诱导化疗，是将化疗提前到局部治疗之前进行，即根治125目的使瘤体缩小，以利于局部根治性治疗（手术切除或局部放疗），提高治愈率，改善生存；保留器官功能（如保喉率），提高生活质量对手术标本的病理观察可以帮助判断新辅助化疗疗效，从而筛选合适的药物组成最佳方案破坏肿瘤细胞活力，防止手术时的扩散和转移避免在原发灶局部治疗后因肿瘤细胞减量而引起潜伏继发灶的快速生长早期用药减少抗药性产生的机会目的使瘤体缩小，以利于局部根治性治疗（手术切除或局部放疗），126病人一般情况良好，能耐受化疗和手术或放疗估计化疗后能够进行根治性手术切除或根治性放疗（病变未发生大范围扩散或转移）重要器官功能正常实验室检查：血常规、肝肾功正常等新辅助化疗适应症病人一般情况良好，能耐受化疗和手术或放疗新辅助化疗适应症127Single-CycleInductionChemotherapySelectsPatientsWith

AdvancedLaryngealCancerforCombinedChemoradiation:

ANewTreatmentParadigm目的：诱导化疗是否能提高器官保留率和生存率诱导及辅助化疗方案

DDP100mg/m2d1

或卡铂AUC=65-FU1000mg/m2d1-5civ

JClinOncol24:593-598.©2006byAmericanSocietyofClinicalOncology文献1Single-CycleInductionChemoth128同步化疗：DDP100mg/m2d1、d22、d43

或卡铂AUC=697例Ⅲ或Ⅳ喉癌1周期化疗肿瘤缩小＜50%喉切除肿瘤缩小≥50%同步化放疗CR残留病灶辅助化疗2周期挽救性手术同步化疗：DDP100mg/m2d1、d12997例73例缩小>50%，CCRT10例挽救性手术24例诱导失败（缩小＜50%）早期手术6例后期复发再手术3例化放疗后1例因放射性软骨坏死喉切除治疗情况诱导后63例无手术97例73例缩小>50%，CCRT10例挽救性手术24例诱130术后同步化放疗与术后单纯放疗比较治疗目的：延长生存时间，维持一定的生活质量，少数病例治愈416例可评价，中位随访45.不可切除的局部晚期头颈部磷癌25期间行“吉西他滨+顺铂”辅助化疗2周期结果：3年OS64%；需全喉切除晚期下咽癌首选治疗方法为诱导化疗+放疗/或同步放化疗±挽救性手术考虑肝多发血管瘤，建议随访以除外合并转移可能；全身治疗——化疗、分子靶向治疗复发转移晚期患者的姑息化疗受体的二聚体化启动了细胞内信号级联反应和基因活化，从而促进细胞周期的进程Taxol是新近使用的一种同步化疗药物，临床进一步的研究正在进行中全身治疗——化疗、分子靶向治疗病人一般情况良好，能耐受化疗和手术或放疗14予GEM+DDP方案诱导化疗2周期，肿瘤达PRPFS：CCRT好于RT，分ArmC(放疗+联合化疗）结果中位随访41.9月3年总生存率85%保喉率70%（69例）结论：这个结果与历史对照，提高保喉率和改善总生存率术后同步化放疗与术后单纯放疗比较结果131评价诱导化疗+同步化放疗的组织学完全缓解率、器官保留率及挽救性手术率诱导及辅助化疗方案

文献2OrganPreservationforAdvancedResectableCanceroftheBaseofTongueandHypopharynx:ASouthwestOncologyGroupTrialJClinOncol23:88-95.©2005byAmericanSocietyofClinicalOncologyDDP100mg/m2d15-FU1000mg/m2d1-5评价诱导化疗+同步化放疗的组织学完全缓解率、器官保留率及挽救132同步化放疗方案RT72GY+DDP100mg/m259例Ⅲ或Ⅳ期舌或下咽癌诱导化疗2周期＜PR立即手术≥PR同步化放疗辅助化疗3周期同步化放疗方案RT72GY+DDP100mg/m25133头颈部恶性肿瘤诊治优秀课件1342周期诱导化疗后2周期诱导化疗后135同步化放疗后同步化放疗后136挽救性手术挽救性手术137结果：3年OS64%；PFS（保留器官）52%结论：在不损失生存率的前提下，有较好的器官保留率结果：3年OS64%；PFS（保留器官）52%138病例男性，11岁，住院号：145555以“发现右颈肿物伴疼痛、低热1月余”为主诉于2021年10月8日入院口咽部CT示：左侧口咽、鼻咽旁间隙巨大占位性病变，伴左侧颌下及颈部多发淋巴结肿大MRI示：1.考虑鼻咽癌累及颅底并左颈、左锁骨上、双咽后淋巴结转移并累及左舌下神经及左颈后肌群病理示：鼻咽非角化性未分化型癌病例男性，11岁，住院号：145555139诊断鼻咽非角化性未分化癌累及颅底、左舌下神经及左颈后肌群并左II、III、IV、V组及双咽后淋巴结转移T4N2M0IVa期先天性心脏病（室间隔缺损）术后左侧髋关节滑膜炎治疗后双侧肘关节先天性畸形右手拇指并指切除术后诊断鼻咽非角化性未分化癌累及颅底、左舌下神经及左颈后肌群并左140治疗过程2021.10.17-2021.11.14予GEM+DDP方案诱导化疗2周期，肿瘤达PR2021-11-30开始IMRT，2021-12-04及2021-12-25行“DDP（DDP总量70mg/m2）”同步化疗2周期，肿瘤达CRU2021.02.18-201.3.25期间行“吉西他滨+顺铂”辅助化疗2周期现无病生存治疗过程2021.10.17-2021.11.14予GEM+1412周期化疗后治疗前2周期化疗后治疗前142治疗前化疗2周期后同步化放疗后治疗前化疗2周期后同步化放疗后143治疗前化疗2周期后同步化放疗后治疗前化疗2周期后同步化放疗后144同步化放疗后化疗2周期后治疗前同步化放疗后化疗2周期后治疗前145化疗前2周期化疗后同步放化疗后化疗前2周期化疗后同步放化疗后146对可手术切除的局部晚期头颈部癌，尤其是局部晚期喉癌、下咽癌和口咽癌可选择诱导化疗+同步放化疗诱导化疗+放疗同步化放疗与放疗相比不仅可以提高器官保留率，而且可提高患者2-3年的生存率，但不影响OS需全喉切除晚期下咽癌首选治疗方法为诱导化疗

+放疗/或同步放化疗±挽救性手术头颈部肿瘤综合治疗中国专家共识对可手术切除的局部晚期头颈部癌，尤其是局部晚期喉癌、下咽癌和147新辅助化疗一般选择含铂方案，首选含铂类的联合化疗方案新辅助化疗疗效对预测放疗疗效有一定的价值，一般来说化疗敏感者对放疗亦可能敏感，对化疗无效者对放疗疗效亦可能较差新辅助化疗后手术，手术标本中肿瘤组织对化疗反应在指导术后辅助化疗方案的选择有一定价值新辅助化疗一般选择含铂方案，首选含铂类的联合化疗方案148头颈部鳞癌内科治疗局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗复发转移晚期患者的姑息化疗分子靶向药物治疗头颈部鳞癌内科治疗局部晚期149同步化放疗对局部晚期不能手术（包括无法切净）或手术可能影响器官功能的病例，放疗同时给予化疗，除保持基本治疗疗效外，还可通过增加或协同作用提高局部控制，降低微小转移对于这部分病人，同步化放疗是一个重要的治疗手段在利用同步放化疗给局部晚期头颈部肿瘤患者带来生存获益的同时，也要注意其严重的毒副反应对患者生存质量所造成的影响以及老年患者的安全性同步化放疗对局部晚期不能手术（包括无法切净）或手术可能影响器150为了减轻同步化放疗的毒副反应，常采用单药化疗、药物减量和分割放疗已经证实有放射增敏作用的药物：DDP、Taxol、Taxotere、MMC、MTX、5-Fu、BLM、Hu等与放疗较好的安全的同步化疗药物是铂类抗癌药。放疗同时给予DDP，CR可高达90%，较单一放疗显著提高疗效Taxol是新近使用的一种同步化疗药物，临床进一步的研究正在进行中为了减轻同步化放疗的毒副反应，常采用单药化疗、药物减量和分割151左侧髋关节滑膜炎治疗后男性，11岁，住院号：145555目前认为同步放化疗是局部晚期SCCHN的标准治疗头颈部癌术后高危患者，同步化放疗显著改善局控率和无病生存JClinOncol21:92-98.受体的二聚体化启动了细胞内信号级联反应和基因活化，从而促进细胞周期的进程同步化放疗组DFS更高416例可评价，中位随访45.JClinOncol24:593-598.肝内多发结节较前增大、增多，考虑转移可能。©2005byAmericanSocietyofClinicalOncologyEGFR单克隆抗体与EGFR胞外部分结合不可手术局部晚期头颈部肿瘤同步化放疗与单纯放疗比较左侧髋关节滑膜炎治疗后不可手术局部晚期头颈部肿瘤同步化放疗与152AnIntergroupPhaseIIIComparisonofStandardRadiation

TherapyandTwoSchedulesofConcurrentChemoradiotherapy

inPatientsWithUnresectableSquamousCellHeadand

NeckCancer不可切除的局部晚期头颈部磷癌1992-1999年共295例，分三组主要终点OS，其次CR、毒性反应JClinOncol21:92-98.©2003byAmericanSocietyofClinicalOncology.文献1AnIntergroupPhaseIIICompar153(70Gy)(DDP100mg/m2d1、22、43）(5-FU1000mg/m2d1-4DDP75mg/m2d1q28d)对于接受手术治疗患者，手术期间中断放疗(70Gy)(DDP100mg/m2d1、22、43）154结果CRP值ArmA（单放）27.4%A-C0.002A-B0.07ArmB（放疗+单药化疗）40.2%ArmC(放疗+联合化疗）49.4%结果CRP值ArmA（单放）27.4%A-C0.00155中位随访41月3年OS中位生存P值ArmA（单放）23%12.6月A-B0.014ArmB（放疗+单药化疗）37%19.1月ArmC(放疗+联合化疗）27%13.8月C与B或A无统计学差异中位随访41月3年OS中位生存P值ArmA（单放）23%1156结论同步大剂量顺铂单药与常规放疗的联合模式，可改善局部晚期头颈部磷癌的生存，尽管毒性有所增加，但可以接受ArmC的分段化放疗，化疗方案为两药联合方案，远期生存降低，可能与治疗毒性及化放疗中断相关，虽然进行了挽救性手术，但仍无法弥补结论同步大剂量顺铂单药与常规放疗的联合模式，可改善局部晚期头157OverallSurvivalAfterConcurrentCisplatin–RadiotherapyComparedWithRadiotherapyAloneinLocoregionallyAdvancedNasopharyngealCarcinoma350例鼻咽癌入组单放疗及放疗+DDP40mg/m2/W主要终点OSJournaloftheNationalCancerInstitute,Vol.97,No.7,April6,2005文献2OverallSurvivalAfterConcurr158中位随访5.5年（单放176例，同步化放疗174例），在OS方面，同步化放疗显著好于单放中位随访5.5年（单放176例，同步化放疗174例），在OS159OS亚组分析：T1/T2（早期）两组无差异

T3/T4（局部晚期）CCRT组明显优于RT组OS亚组分析：T1/T2（早期）两组无差异160结论对于局部晚期鼻咽癌，每周顺铂同步放疗的治疗是有希望的标准治疗结论对于局部晚期鼻咽癌，每周顺铂同步放疗的治疗是有希望的标准161术后同步化放疗与术后单纯放疗比较可切除局部晚期头颈部肿瘤术后同步化放疗与术后单纯放疗比较可切除局部晚期头颈部肿瘤162头颈部恶性肿瘤诊治优秀课件163高危头颈部鳞癌术后同步化放疗（RTOG9501）459例（口腔、口咽、下咽及喉癌）肿瘤肉眼完全切除，术后具有：组织学证实≥2个区域淋巴结转移、淋巴结包膜受侵、手术切缘镜下阳性231例单放疗(60-66GY)，228例同步化放疗同步化疗以顺铂100mg/m2d1、22、43目的：试图改善术后局部控制率（减少局部复发率）高危头颈部鳞癌术后同步化放疗（RTOG9501）459例（164416例可评价，中位随访45.9月局控率：同步化放疗和单纯放疗组分别为82%，72%同步化放疗组DFS更高416例可评价，中位随访45.9月局控率：同步化放疗和单纯放1652组OS无显著差异2组OS无显著差异166同步化放疗组不良反应显著增加同步化放疗组和单纯放疗组Ⅲ、Ⅳ度急性毒副反应分别为77%、34%同步化放疗组4例发生治疗相关死亡不良反应同步化放疗组不良反应显著增加不良反应167RTOG9501结论头颈部癌术后高危患者，同步化放疗显著改善局控率和无病生存毒性反应也明显增加OS无改善，可能与同步化放疗增加毒副反应导致死亡危险及复发后后续治疗的影响RTOG9501结论头颈部癌术后高危患者，同步化放疗显著改168局部晚期头颈部癌放疗±同步化疗（EORTC22931）

Ⅲ、Ⅳ期头颈部癌术后随机接受同步化放疗或单纯放疗放疗66GY

顺铂100mg/m2d1、22、43

局部晚期头颈部癌放疗±同步化疗（EORTC22931）169中位随访60月PFS：CCRT好于RT，分别为47%和36%OS：CCRT好于RT，分别为53%和40%中位随访60月PFS：CCRT好于RT，分OS：CCRT170局部复发率：CCRT低于RT，分别为18%和31%局部复发率：CCRT低于RT，分171局部晚期头颈部癌术后，大剂量顺铂同步放疗比单纯放疗更有效结论局部晚期头颈部癌术后，大剂量顺铂同步放疗比单纯放疗更有效结论172对这两个研究（RTOG9501、EORTC22931）进行分析显示对于淋巴结包膜受侵和切缘阳性的病例行同步放化疗(顺铂)可以提高生存率而对于没有包膜受侵和切缘阴性的病例即使有多个淋巴结转移，也未观察到从同步放化疗中获益的现象对这两个研究（RTOG9501、EORTC22931）进173目前，NCCN指南将这两个研究结果作为SCCHN术后辅助治疗指征的依据术后病理提示有淋巴结包膜受侵或切缘不净，则术后应行同步放化疗(顺铂)，反之，则仅行单纯放疗目前，NCCN指南将这两个研究结果作为SCCHN术后辅助治疗174头颈部恶性肿瘤诊治优秀课件175其中50个同步放化疗研究的Meta分析：结果显示晚期SCCHN放化疗综合治疗较单一局部治疗（放疗）年绝对生存获益可达4.5％，其主要贡献来自于同步放化疗5年绝对生存获益可达6.5％局部区域控制获益9.3％远处转移率获益2.5％在同步放化疗的方案中又以含顺铂的方案疗效好目前认为同步放化疗是局部晚期SCCHN的标准治疗其中50个同步放化疗研究的Meta分析：结果显示晚期SCCH176值得注意的是，在同步放化疗中对化疗来讲，采用多药方案较单药方案及各多药方案间的比较均未见到明显差异在单药间比较时发现含顺铂的方案好于其他方案进一步采用更为强烈的化疗方案并未带来生存获益，可能其优势被治疗相关的不良反应所抵消文献证实同步放化疗明显增加急性和晚期毒副反应，并且治疗相关死亡率可达10％一15％值得注意的是，在同步放化疗中177头颈部鳞癌内科治疗局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗复发转移晚期患者的姑息化疗分子靶向药物治疗头颈部鳞癌内科治疗局部晚期178辅助化疗

是在有效的局部治疗（手术或放疗）之后进行的化疗，是局部治疗的一个补充，是目前癌症综合治疗中最常用的手段之一目的：清除残余和转移的亚临床微小癌灶，减少复发，延长无病生存期，提高肿瘤治愈率原则：通常在放疗结束后或手术后2-4周内开始，常给予多疗程治疗辅助化疗是在有效的局部治疗（手术或放疗）之后进行的化疗，是179法国IGR研究所于1983～1984年间随机选出38例无远处转移的未分化鼻咽癌患者，经局部70Gy放疗后，辅助化疗6个周期，PDD+ADM+VCR+BLM+CTX与同时随机的38例单用放疗和从历史病案（1979～1981年）选出的38例单用放疗比较辅助化疗组的远处转移率降低3年无复发生存率明显提高，71%比47%（但P≥0.03）法国IGR研究所于1983～1984年间随机选出38例无远处180以色列的Tahima和日本的Tsuji也曾报告辅助化疗5年生存率显著超过单纯放疗以色列的Tahima和日本的Tsuji也曾报告辅助化疗5年生181但也有一些相反的报告，如意大利的Rossi在放疗后辅助化疗6周期的VCR,CTX和ADM，随访44个月，与单用放疗组相比生存率无明显区别目前认为是否有效仍有争议但也有一些相反的报告，如意大利的Rossi在放疗后辅助化疗6182病例游××，女性，55岁，住院号104960,诊断：左颊粘膜中低分化鳞癌I期（T1N0M0）治疗：2021年9月行肿瘤根治术（外院）病理：左颊粘膜低分化鳞癌，侵及粘膜下层，淋巴结阴性病例游××，女性，55岁，住院号104960,183治疗经过2021年9月行根治术，术后放疗，DT50GY2021年3月（术后6月）局部复发，手术切除，术后OF方案化疗1周期2021年7月局部复发（治疗后3月），手术切除，术后OF方案化疗1周期2021年8月局部复发，转我院予手术切除，术后放疗，放疗期间（DT18GY）局部复发，再行手术切除，术后予紫杉醇+顺铂方案化疗6周期，现仍无瘤生存（2年4月）治疗经过2021年9月行根治术，术后放疗，DT50GY184头颈部鳞癌内科治疗局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗复发转移晚期患者的姑息化疗分子靶向药物治疗头颈部鳞癌内科治疗局部晚期185姑息化疗存在远处转移和局部治疗失败的复发头颈部癌全身化疗是重要的治疗手段可配合局部放疗或手术治疗目的：延长生存时间，维持一定的生活质量，少数病例治愈化疗对这类病人的疗效有限，极少CR，且化疗具有一定的毒性，因此需进行疗效和风险评估，且贯穿治疗全过程姑息化疗存在远处转移和局部治疗失败的复发头颈部癌186常用的药物铂类（顺铂、卡铂、奈达铂）抗代谢类紫杉类吉西他滨博莱霉素异环磷酰胺等常用的药物铂类（顺铂、卡铂、奈达铂）187常用化疗方案DDP+5-FU总有效率50-80%CR低于10%常用化疗方案DDP+5-FU188PhaseIITrialofDocetaxelandCisplatinCombination

ChemotherapyinPatientsWithSquamousCellCarcinoma

oftheHeadandNeck入选病人：复发或不可治愈的SCCHN，未化疗或仅新辅助化疗和/或同步化疗化疗方案：多烯紫杉醇75mg/m2

，顺铂75mg/m2，均为第1天给药，三周重复36例可评价毒副反应和生存期，32例可评价疗效JournalofClinicalOncology,Vol20,No6(March15),2002:pp1593-1599PhaseIITrialofDocetaxelan189中位缓解期4.9月中位生存期9.6月1年生存率27%中位缓解期4.9月190结论该方案为毒性反应可接受的有效方案相比于DDP/5-FU的标准方案，更高肿瘤反应率及生存率治疗时间短、粘膜炎发生率低结论该方案为毒性反应可接受的有效方案191病例1姓名陈××，男性，53岁，住院号145586鼻咽活检病理会诊示：(H12-02289）：（鼻咽）非角化性未分化癌MRI示：1、鼻咽壁肿块累及右咽旁间隙并颈部淋巴结肿大CT示：1、肝脏第II段低密度影，考虑囊肿可能，建议随访；2、双肾囊肿；3、双肺未见明显实质性病变；4、右侧第8后肋低密度灶，请结合相关检查病例1姓名陈××，男性，53岁，住院号145586192ECT示：1、右第6、8后肋、L4放射性异常浓聚，考虑肿瘤侵犯骨骼可能性较大。2、颌面部放射性异常浓聚，考虑：1）局部炎症；2）肿瘤累及局部骨骼，请结合MRI检查患者MRI示：1、L5棘突骨质信号异常，随访或同素骨扫描以除外转移；2、腰椎退行性改变并L4-5、L5-S1椎间盘突出ECT示：1、右第6、8后肋、L4放射性异常浓聚，考虑肿瘤侵193入院诊断：鼻咽非角化未分化癌颈部淋巴结转移、骨转移于2021.10.18-2021.12.24予PTX+DDP方案化疗4周期，肿瘤达CR，以后行鼻咽+颈部放疗+顺铂同步化疗现无病生存入院诊断：鼻咽非角化未分化癌颈部淋巴结转移、骨转移194化疗前2周期化疗后化疗前2周期化疗后195治疗前2周期化疗后治疗前2周期化疗后196化疗前2周期化疗后化疗前2周期化疗后197头颈部鳞癌内科治疗局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗复发转移晚期患者的姑息化疗分子靶向药物治疗头颈部鳞癌内科治疗局部晚期198分子靶向药物治疗基础和临床研究已证实，表皮生长因子受体(EG