额颞叶痴呆合并运动神经元病(王艳)课件

额颞叶变性伴运动神经元病天津市环湖医院王艳额颞叶变性伴运动神经元病天津市环湖医院11892年，德国医师ArnoldPick最先报告一例额颞叶痴呆患者。病理学特征：皮质呈海绵状，神经元发生气球样变。神经元内出现特异性球形嗜银包涵体被称为Pick小体。此后相当长时间内，额颞叶痴呆一直被称为Pick病。ArnoldPick1892年，德国医师ArnoldPick最先报告一例额颞叶2额颞叶变性（FrontotemporalLobarDegeneration，FTLD）的临床表现为额颞叶痴呆（FrontotemporalDementia，FTD），是一组以进行性精神行为异常、执行功能障碍和语言损害为主要特征的痴呆症候群，其病理特征为选择性的额叶和/或颞叶进行性萎缩。额颞叶变性的概念2014-额颞叶变性中国专家共识额颞叶变性（FrontotemporalLobarDeg3额颞叶变性的临床分型

额颞叶退行性痴呆（FTLD）行为变异额颞叶痴呆（bvFTD）原发性进行性失语（PPA）进行性非流利性失语（PNFA）语义性痴呆（SD）额颞叶变性的临床分型额颞叶退行性痴呆行为变异额颞叶痴4尽管在FTD临床可发觉的运动系统受累症状相对很轻微，但在所有FTD亚型中可发现显著的皮质脊髓和下运动神经元功能失调。60%有运动系统功能失调的临床证据，但很轻微，不足以满足MND的诊断标准。12.5%的FTD有MND。以下运动神经元损害的表现如萎缩、无力、肌束颤动常见，累及上肢的远端及球部。MotorNeurondysfunctioninfrontotemporaldementia.Brain,Volume134,Issue9,1September2011,Pages2582–2594额颞叶痴呆的运动功能损害尽管在FTD临床可发觉的运动系统受累症状相对很轻微，但在所有5额颞叶痴呆合并运动神经元病(王艳)课件6神经电生理最突出的发现是在PNFA中“短间距皮质内抑制”戏剧性的下降，提示运动通路功能失调。但在bvFTD及SD亚型中却相对保留。运动诱发电位潜伏期及中枢运动传导时间延长。中枢运动传导时间代表从运动皮质到脊髓或球部神经元的传导时间。推测与轴突丢失有关，与皮质脊髓束的退化变性一致。代表亚临床的皮质脊髓束损害。与之相符合的是反射亢进在FTD与MND一样常见。虽然下运动神经元损害的临床症状不明显，但所有FTD亚型均有下运动神经元损害的生物标记物。运动神经潜伏期、最大复合运动单位点位波幅、F波出现率及潜伏期。运动功能损害的标志物MotorNeurondysfunctioninfrontotemporaldementia.Brain,Volume134,Issue9,1September2011,Pages2582–2594神经电生理最突出的发现是在PNFA中“短间距皮质内抑制”戏剧7PNFA短间距皮质内抑制下降提示运动系统功能受累，与特殊的皮质萎缩模式相关，而不是潜在的组织病理学。运动系统功能失调反映不同FTD表型的皮质萎缩模式而不是潜在的蛋白质病变。位于中央前回的初级运动皮质受累更易表现出上运动神经元功能损害。基于体素的形态学MRI发现FTD患者有这个区域的萎缩。运动系统功能失调是否

与潜在的病理相关MotorNeurondysfunctioninfrontotemporaldementia.Brain,Volume134,Issue9,1September2011,Pages2582–2594PNFA短间距皮质内抑制下降提示运动系统功能受累，与特殊的皮8PNFA与上运动神经元损伤显著相关，肌束震颤更容易在bvFTD和PNFA的患者中出现，而在SD患者中较少见。目前仍未知是否轻微的运动系统受累提示日后会发展成MND。运动功能损害的临床意义MotorNeurondysfunctioninfrontotemporaldementia.Brain,Volume134,Issue9,1September2011,Pages2582–2594PNFA与上运动神经元损伤显著相关，肌束震颤更容易在bvFT9运动神经元病(MND)是一组病因未明，选择性侵犯运动系统或某一部分的进行性变性病。病变范围包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无力、延髓麻痹和上运动神经元（锥体束）损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。运动神经元病(MND)是一组病因未明，选择性侵犯运动系统或某10MND原来一直被认为是选择性累及运动系统的神经变性病，患者不存在认知功能障碍，1994年的ElEscorial诊断标准甚至把存在认知功能障碍作为ALS的排除标准。实际上

MND患者的认知功能障碍一直有零星的个案报道，而近年来国内外的系统研究则证实存在相当比例的认知行为异常。约有50%-75%的MND患者被报道出现认知和行为异常，其中接近15%-25%的患者符合FTD的诊断标准。运动神经元疾病的认知功能障碍Amyotrophiclateralsclerosisandfrontotemporaldementia:abehaviouralandcognitivecontinuum.AmyotrophLateralScler2012;13(1):102-9.MND原来一直被认为是选择性累及运动系统的神经变性病，患者11ALS认知功能：认知功能正常（NC）执行功能障碍（ECI）非执行功能障碍（NECI）合并FTLD（ALS-FTLD）合并其他痴呆（ALS-D）崔丽英：肌萎缩侧索硬化的研究现状及挑战

2016运动神经元疾病的认知功能障碍ALS认知功能：崔丽英：肌萎缩侧索硬化的研究现状及挑战212爱尔兰

ALS患者中（160例），53.2%的患者存在不同程度的认知功能障碍，21.2%存在执行功能障碍，14.4%存在非执行功能认知障碍，13.8%合并FTD，1.9%合并AD，1.9%存在其他类型认知功能障碍。意大利ALS患者中（183例），50.3%的患者存在不同程度的认知功能障碍，19.7%存在执行功能障碍，5.5%存在非执行功能认知障碍，12.6%合并FTD，0.5%合并AD，6.0%存在其他类型认知功能障碍，6.0%存在行为异常。国内崔丽英教授的研究发现106例ALS患者中，21.8%患者存在认知功能障碍，11.3%存在执行功能障碍，4.7%存在非执行功能认知障碍，4.7%合并FTD。运动神经元疾病的认知功能障碍爱尔兰ALS患者中（160例），53.2%的患者存在13执行功能：2014年，Raaphorst等人证实在下运动神经元损害为主的进行性脊肌萎缩患者的功能MRI上前额区域的激活与执行功能障碍相关。语言：命名和语义理解缺陷较为常见，语音和语法障碍也可存在。PNFA的特征之一言语失用也与MND相关。有报道显示MND患者在动词处理方面选择性的损害。MND患者中的额颞叶功能障碍执行功能：2014年，Raaphorst等人证实在下运动神经14社会认知：MND患者在处理和识别面部表情方面具有困难，特别是阴性情绪，比如生气和厌恶。这种损害延伸到影响其对精神状态和语义韵律的判断，可能也部分解释了球部起病的MND患者情绪的不稳定性。Cerami等人提出在MND和FTLD-MND中的社会认知及情感处理损害与FTLD中的表现相似。行为障碍：高达80%的患者出现不同程度的冷漠。脱抑制，刻板行为，攻击性，躁动，缺乏同感等症状在MND及FTLD-MND患者中均有报道，与大脑额叶功能区相关。MND患者中的额颞叶功能障碍社会认知：MND患者在处理和识别面部表情方面具有困难，特别是15额颞叶变性伴运动神经元病

Thefrontotemporaldementia-motorneurondiseasecontinuum.[J].Lancet,2016.额颞叶变性伴运动神经元病Thefrontotempora16FTLD-ALS的病理研究FTLD和MND一直被认为是两种相对独立的神经系统疾病。2006年，Neumann等发现ALS和FTLD患者脊髓和脑标本中存在TARDNA结合蛋白43（TDP-43）病理性表达，认为ALS与FTLD属于同一谱系疾病。多个报道证实ALS、FTLD以及ALS-FTLD可在同一家系中出现，ALS可以合并FTLD已成为共识。目前认为TDP-43阳性的FTLD、单纯的ALS和FTLD-MND组成一个疾病谱，即TDP-43蛋白病，这些疾病具有共同的分子学基础。FTLD-ALS的病理研究FTLD和MND一直被认为是两种17TDP-43病理分型

分型病理特点常见疾病A型新月形或卵圆形包涵体，大量出现于受累神经元胞质内，出现许多短营养不良轴突，主要分布于上皮层bvFTDPNFA

B型卵圆形包涵体，中等量出现于受累神经元胞质内，出现许多短营养不良轴突，分布于皮质各个层面

bvFTDMND-FTLD

C型新月形或卵圆形包涵体，少量出现于受累神经元胞质内；可见许多长营养不良轴突，主要分布于表层神经元

SDbvFTD

D型扁豆样或猫眼样包涵体，大量出现于受累神经元细胞核内，可见许多短营养不良轴突，分布于皮质各个层面

FTLD

TDP-43病理分型

分型病理特点常见疾病A型新月形或卵圆形18TDP-43病理分型TDP-43病理分型19额颞叶痴呆合并运动神经元病(王艳)课件20FTLD-ALS的基因研究国外学者：C9orf72重复扩增作为FTLD，MND以及FTLD-MND主要遗传学病因，在家族性FTLD患者中突变率约接近三分之一，在家族性MND患者中突变率约40%-50%，而在FTLD–MND患者中突变率高达88%。国内协和医院也做了很多这方面的工作，家族性肌萎缩侧索硬化20例，散发性肌萎缩侧索硬化324例。国内外在遗传性背景方面存在很大差异，C90RF72在中国人群中少见。vanderZeeJ,etal.APan-EuropeanStudyoftheC9orf72RepeatAssociatedwithFTLD:geographicprevalence,genomicinstability,andintermediaterepeats.HumMutat2013;34(2):363-73.LattanteS,etal.Definingthegeneticconnectionlinkingamyotrophiclateralsclerosis(ALS)withfrontotemporaldementia(FTD)[J].TrendsinGenetics,2015,31(5):263–273.FTLD-ALS的基因研究国外学者：C9orf72重复扩21FTLD-ALS的基因研究2015年，通过对FTLD和MND患者的TBK1（TANK结合激酶1）基因进行测序，又发现了TBK1LOF突变是引起临床FTLD及临床MND的常见原因，再次提示FTLD和MND实际上属于一种连续的谱系疾病。2015年另一项研究发现CHCHD10也是FTLD-MND相关基因。FTLD-ALS的基因研究2015年，通过对FTLD和MN22FTLD-MND的影像特点既有皮质萎缩又有皮质脊髓束的白质损害。在FTLD中典型的萎缩区域如眶额、前额背外侧皮质及颞叶，其在MND-FTLD中也显示异常。另一项研究结果提示单纯MND患者仅仅有脑干萎缩并无显著皮质萎缩。MND伴有认知和行为症状的患者大部分在运动及感觉区域出现明显萎缩，范围没有MND-FTLD广泛。MND-FTLD常常还累及额叶及颞叶。MND-FTLD的影像学研究FTLD-MND的影像特点既有皮质萎缩又有皮质脊髓束的白质损232014年，一项最新研究应用视觉MRI萎缩评定量表来区别MND-FTLD，bvFTD及MND，研究对纳入研究的100例患者的大脑眶额叶皮层、颞前回、前扣带回、皮质运动区进行评定，结果发现bvFTD组在所有区域萎缩最明显，而MND组无明显萎缩，MND-FTLD组与MND组相比在颞前回、前扣带回、皮质运动区萎缩更明显，MND-FTLD组与bvFTD组在大脑任何区域的萎缩无显著差异。该研究提示颞前回、前扣带回、皮质运动区萎缩可作为MND-FTLD临床上一个良好的诊断标志。MND-FTLD的影像学研究2014年，一项最新研究应用视觉MRI萎缩评定量表来区别MN24额颞叶痴呆合并运动神经元病(王艳)课件25额颞叶痴呆合并运动神经元病(王艳)课件26额颞叶痴呆合并运动神经元病(王艳)课件27FTD-ALS临床、病理及致病基因比较TrendsinGenetics,May2015,Vol.31,No.5263FTD-ALS临床、病理及致病基因比较Trendsin28ALS运动神经元病症候群：下运动神经元症状较上运动神经元症状突出。FTLD症候群：表现为人格改变、精神行为异常、语言功能障碍、记忆力障碍等。帕金森症状：肌强直明显，不伴震颤，对左旋多巴反应差。目前尚无针对MND-FTLD统一的诊断标准，多采用同时符合MND和FTLD各自的诊断标准来诊断该疾病。FTLD-ALS的临床特点TrendsinGenetics,May2015,Vol.31,No.5263GeneReviews,InitialPosting:January8,2015.FTLD-ALS的临床特点TrendsinGeneti29研究发现伴执行功能障碍的MND患者或FTLD-MND患者的生存期约为2-3年，明显比单纯MND患者的生存期短。对于FTLD及MND目前均无特效治疗，一般应用精神疾病药物对症治疗FTLD-MND患者的行为异常。随着C9orf72突变的发现，反义寡核苷酸治疗可能成为FTLD-MND的一种有效治疗方法。依达拉奉FTLD-ALS的临床特点研究发现伴执行功能障碍的MND患者或FTLD-MND患30临床表现、病理和遗传学上的重叠，把ALS和FTD这两种乍看毫不相似的疾病紧密联系到了一起。目前认为ALS和FTD构成一个连续的ALS-FTD疾病谱，ALS和FTD位于谱系的两端，中间是ALS伴认知功能障碍（ALSci），ALS伴行为异常（ALSbi）和ALS-FTD。临床表现、病理和遗传学上的重叠，把ALS和FTD这两31小

结额颞叶痴呆具有明显的异质性，既要重视认知功能的变化，更要重视运动功能的演变，建议肌电图及运动诱发电位检查。对于运动神经元疾病进行认知功能筛查。行为变异型额颞叶痴呆仍然是ALS合并痴呆的最主要类型。中国ALS患者具有与欧美国家患者不同的遗传学背景，C90RF72在中国人群中少见，但其仍是ALS-FTLD的重要致病基因。小结额颞叶痴呆具有明显的异质性，既要重视认知功能的变化，32额颞叶变性伴运动神经元病天津市环湖医院王艳额颞叶变性伴运动神经元病天津市环湖医院331892年，德国医师ArnoldPick最先报告一例额颞叶痴呆患者。病理学特征：皮质呈海绵状，神经元发生气球样变。神经元内出现特异性球形嗜银包涵体被称为Pick小体。此后相当长时间内，额颞叶痴呆一直被称为Pick病。ArnoldPick1892年，德国医师ArnoldPick最先报告一例额颞叶34额颞叶变性（FrontotemporalLobarDegeneration，FTLD）的临床表现为额颞叶痴呆（FrontotemporalDementia，FTD），是一组以进行性精神行为异常、执行功能障碍和语言损害为主要特征的痴呆症候群，其病理特征为选择性的额叶和/或颞叶进行性萎缩。额颞叶变性的概念2014-额颞叶变性中国专家共识额颞叶变性（FrontotemporalLobarDeg35额颞叶变性的临床分型

额颞叶退行性痴呆（FTLD）行为变异额颞叶痴呆（bvFTD）原发性进行性失语（PPA）进行性非流利性失语（PNFA）语义性痴呆（SD）额颞叶变性的临床分型额颞叶退行性痴呆行为变异额颞叶痴36尽管在FTD临床可发觉的运动系统受累症状相对很轻微，但在所有FTD亚型中可发现显著的皮质脊髓和下运动神经元功能失调。60%有运动系统功能失调的临床证据，但很轻微，不足以满足MND的诊断标准。12.5%的FTD有MND。以下运动神经元损害的表现如萎缩、无力、肌束颤动常见，累及上肢的远端及球部。MotorNeurondysfunctioninfrontotemporaldementia.Brain,Volume134,Issue9,1September2011,Pages2582–2594额颞叶痴呆的运动功能损害尽管在FTD临床可发觉的运动系统受累症状相对很轻微，但在所有37额颞叶痴呆合并运动神经元病(王艳)课件38神经电生理最突出的发现是在PNFA中“短间距皮质内抑制”戏剧性的下降，提示运动通路功能失调。但在bvFTD及SD亚型中却相对保留。运动诱发电位潜伏期及中枢运动传导时间延长。中枢运动传导时间代表从运动皮质到脊髓或球部神经元的传导时间。推测与轴突丢失有关，与皮质脊髓束的退化变性一致。代表亚临床的皮质脊髓束损害。与之相符合的是反射亢进在FTD与MND一样常见。虽然下运动神经元损害的临床症状不明显，但所有FTD亚型均有下运动神经元损害的生物标记物。运动神经潜伏期、最大复合运动单位点位波幅、F波出现率及潜伏期。运动功能损害的标志物MotorNeurondysfunctioninfrontotemporaldementia.Brain,Volume134,Issue9,1September2011,Pages2582–2594神经电生理最突出的发现是在PNFA中“短间距皮质内抑制”戏剧39PNFA短间距皮质内抑制下降提示运动系统功能受累，与特殊的皮质萎缩模式相关，而不是潜在的组织病理学。运动系统功能失调反映不同FTD表型的皮质萎缩模式而不是潜在的蛋白质病变。位于中央前回的初级运动皮质受累更易表现出上运动神经元功能损害。基于体素的形态学MRI发现FTD患者有这个区域的萎缩。运动系统功能失调是否

与潜在的病理相关MotorNeurondysfunctioninfrontotemporaldementia.Brain,Volume134,Issue9,1September2011,Pages2582–2594PNFA短间距皮质内抑制下降提示运动系统功能受累，与特殊的皮40PNFA与上运动神经元损伤显著相关，肌束震颤更容易在bvFTD和PNFA的患者中出现，而在SD患者中较少见。目前仍未知是否轻微的运动系统受累提示日后会发展成MND。运动功能损害的临床意义MotorNeurondysfunctioninfrontotemporaldementia.Brain,Volume134,Issue9,1September2011,Pages2582–2594PNFA与上运动神经元损伤显著相关，肌束震颤更容易在bvFT41运动神经元病(MND)是一组病因未明，选择性侵犯运动系统或某一部分的进行性变性病。病变范围包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无力、延髓麻痹和上运动神经元（锥体束）损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。运动神经元病(MND)是一组病因未明，选择性侵犯运动系统或某42MND原来一直被认为是选择性累及运动系统的神经变性病，患者不存在认知功能障碍，1994年的ElEscorial诊断标准甚至把存在认知功能障碍作为ALS的排除标准。实际上

MND患者的认知功能障碍一直有零星的个案报道，而近年来国内外的系统研究则证实存在相当比例的认知行为异常。约有50%-75%的MND患者被报道出现认知和行为异常，其中接近15%-25%的患者符合FTD的诊断标准。运动神经元疾病的认知功能障碍Amyotrophiclateralsclerosisandfrontotemporaldementia:abehaviouralandcognitivecontinuum.AmyotrophLateralScler2012;13(1):102-9.MND原来一直被认为是选择性累及运动系统的神经变性病，患者43ALS认知功能：认知功能正常（NC）执行功能障碍（ECI）非执行功能障碍（NECI）合并FTLD（ALS-FTLD）合并其他痴呆（ALS-D）崔丽英：肌萎缩侧索硬化的研究现状及挑战

2016运动神经元疾病的认知功能障碍ALS认知功能：崔丽英：肌萎缩侧索硬化的研究现状及挑战244爱尔兰

ALS患者中（160例），53.2%的患者存在不同程度的认知功能障碍，21.2%存在执行功能障碍，14.4%存在非执行功能认知障碍，13.8%合并FTD，1.9%合并AD，1.9%存在其他类型认知功能障碍。意大利ALS患者中（183例），50.3%的患者存在不同程度的认知功能障碍，19.7%存在执行功能障碍，5.5%存在非执行功能认知障碍，12.6%合并FTD，0.5%合并AD，6.0%存在其他类型认知功能障碍，6.0%存在行为异常。国内崔丽英教授的研究发现106例ALS患者中，21.8%患者存在认知功能障碍，11.3%存在执行功能障碍，4.7%存在非执行功能认知障碍，4.7%合并FTD。运动神经元疾病的认知功能障碍爱尔兰ALS患者中（160例），53.2%的患者存在45执行功能：2014年，Raaphorst等人证实在下运动神经元损害为主的进行性脊肌萎缩患者的功能MRI上前额区域的激活与执行功能障碍相关。语言：命名和语义理解缺陷较为常见，语音和语法障碍也可存在。PNFA的特征之一言语失用也与MND相关。有报道显示MND患者在动词处理方面选择性的损害。MND患者中的额颞叶功能障碍执行功能：2014年，Raaphorst等人证实在下运动神经46社会认知：MND患者在处理和识别面部表情方面具有困难，特别是阴性情绪，比如生气和厌恶。这种损害延伸到影响其对精神状态和语义韵律的判断，可能也部分解释了球部起病的MND患者情绪的不稳定性。Cerami等人提出在MND和FTLD-MND中的社会认知及情感处理损害与FTLD中的表现相似。行为障碍：高达80%的患者出现不同程度的冷漠。脱抑制，刻板行为，攻击性，躁动，缺乏同感等症状在MND及FTLD-MND患者中均有报道，与大脑额叶功能区相关。MND患者中的额颞叶功能障碍社会认知：MND患者在处理和识别面部表情方面具有困难，特别是47额颞叶变性伴运动神经元病

Thefrontotemporaldementia-motorneurondiseasecontinuum.[J].Lancet,2016.额颞叶变性伴运动神经元病Thefrontotempora48FTLD-ALS的病理研究FTLD和MND一直被认为是两种相对独立的神经系统疾病。2006年，Neumann等发现ALS和FTLD患者脊髓和脑标本中存在TARDNA结合蛋白43（TDP-43）病理性表达，认为ALS与FTLD属于同一谱系疾病。多个报道证实ALS、FTLD以及ALS-FTLD可在同一家系中出现，ALS可以合并FTLD已成为共识。目前认为TDP-43阳性的FTLD、单纯的ALS和FTLD-MND组成一个疾病谱，即TDP-43蛋白病，这些疾病具有共同的分子学基础。FTLD-ALS的病理研究FTLD和MND一直被认为是两种49TDP-43病理分型

分型病理特点常见疾病A型新月形或卵圆形包涵体，大量出现于受累神经元胞质内，出现许多短营养不良轴突，主要分布于上皮层bvFTDPNFA

B型卵圆形包涵体，中等量出现于受累神经元胞质内，出现许多短营养不良轴突，分布于皮质各个层面

bvFTDMND-FTLD

C型新月形或卵圆形包涵体，少量出现于受累神经元胞质内；可见许多长营养不良轴突，主要分布于表层神经元

SDbvFTD

D型扁豆样或猫眼样包涵体，大量出现于受累神经元细胞核内，可见许多短营养不良轴突，分布于皮质各个层面

FTLD

TDP-43病理分型

分型病理特点常见疾病A型新月形或卵圆形50TDP-43病理分型TDP-43病理分型51额颞叶痴呆合并运动神经元病(王艳)课件52FTLD-ALS的基因研究国外学者：C9orf72重复扩增作为FTLD，MND以及FTLD-MND主要遗传学病因，在家族性FTLD患者中突变率约接近三分之一，在家族性MND患者中突变率约40%-50%，而在FTLD–MND患者中突变率高达88%。国内协和医院也做了很多这方面的工作，家族性肌萎缩侧索硬化20例，散发性肌萎缩侧索硬化324例。国内外在遗传性背景方面存在很大差异，C90RF72在中国人群中少见。vanderZeeJ,etal.APan-EuropeanStudyoftheC9orf72RepeatAssociatedwithFTLD:geographicprevalence,genomicinstability,andintermediaterepeats.HumMutat2013;34(2):363-73.LattanteS,etal.Definingthegeneticconnectionlinkingamyotrophiclateralsclerosis(ALS)withfrontotemporaldementia(FTD)[J].TrendsinGenetics,2015,31(5):263–273.FTLD-ALS的基因研究国外学者：C9orf72重复扩53FTLD-ALS的基因研究2015年，通过对FTLD和MND患者的TBK1（TANK结合激酶1）基因进行测序，又发现了TBK1LOF突变是引起临床FTLD及临床MND的常见原因，再次提示FTLD和MND实际上属于一种连续的谱系疾病。2015年另一项研究发现CHCHD10也是FTLD-MND相关基因。FTLD-ALS的基因研究2015年，通过对FTLD和MN54FTLD-MND的影像特点既有皮质萎缩又有皮质脊髓束的白质损害。在FTLD中典型的萎缩区域如眶额、前额背外侧皮质及颞叶，其在MND-FTLD中也显示异常。另一项研究结果提示单纯MND患者仅仅有脑干萎缩并无显著皮质萎缩。MND伴有认知和行为症状的患者大部分在运动及感觉区域出现明显萎缩，范围没有MND-FTLD广泛。MND-FTLD常常还累及额叶及颞叶。MND-FTLD的影像学研究FTLD-MND的影像特点既有皮质萎缩又有皮质脊髓束的白质损552014年，一项最新研究应用视觉MRI萎缩评定量表来区别MND-FT