2022年医学专题-第十二篇淋巴细胞的抗原受体及辅助分子

第一页，共四十六页。第十二章淋巴细胞的抗原受体与辅助(fǔzhù)分子第二页，共四十六页。Ⅰ.T淋巴细胞的抗原受体、辅助(fǔzhù)分子及分化成熟第三页，共四十六页。T细胞膜表面(biǎomiàn)分子T细胞亚群及功能T细胞的发育与分化基本(jīběn)内容第四页，共四十六页。一、T细胞膜表面(biǎomiàn)分子T细胞受体复合体：识别(shíbié)抗原协同受体协同刺激受体参与T细胞活化其它膜辅助分子第五页，共四十六页。第六页，共四十六页。1.T细胞(xìbāo)受体复合体第七页，共四十六页。TCR:T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构类型(lèixíng)：αβTCR、γδTCR结构：胞外段、跨膜段、胞内段功能区：V区、C区抗原结合部位：6个CDRMHC限制性：CDR1、CDR2----α螺旋第八页，共四十六页。第九页，共四十六页。γδTCR与αβTCR结构类似(lèisì)αβTCR多样性程度高第十页，共四十六页。TCR复合体组成(zǔchénɡ):TCR(/)、CD3(,）、功能：识别抗原、传递抗原信号第十一页，共四十六页。第十二页，共四十六页。CD3和链组成：CD3---,链-----orη结构：胞内区含有ITAM（immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif）结构功能：向胞内传导抗原活化信号(xìnhào)特点：所有TCR复合体含有相同的CD3和链第十三页，共四十六页。

2.协同(xiétóng)受体：CD4、CD8

CD4----MHC-II（β2）receptorofHIV功能：协助T细胞(xìbāo)识别抗原；参与T细胞信号转导D1D2D3D4第十四页，共四十六页。第十五页，共四十六页。第十六页，共四十六页。结构：CD8α-CD8β；CD8α-CD8αCD8----MHC-I(α3)功能：协助T细胞识别(shíbié)抗原；参与T细胞信号转导

2.协同(xiétóng)受体：CD4、CD8

第十七页，共四十六页。3.协同(xiétóng)刺激受体

CD28：表达于未致敏T细胞，与APC表面的B7(CD80/CD86)

结合----传导协同刺激信号（第二信号）

CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)：表达于活化T细胞，结构与CD28同源(tónɡyuán)，与APC表面的B7结合---向T细胞传递抑制信号第十八页，共四十六页。第十九页，共四十六页。4.

其它(qítā)膜辅助分子（1）CD2：表达于90%以上的成熟T细胞CD2（LFA-2）-LFA-3（CD58）参与(cānyù)T细胞活化（2）LFA-1：表达于成熟T细胞配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3（3）细胞因子受体：IL-2、IL-12第二十页，共四十六页。（4）CD45又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶CD45:表达于多种白细胞CD45R:表达于某些淋巴细胞CD45RA:表达于未致敏T细胞(xìbāo)CD45RO:表达于效应性T细胞、记忆性T细胞第二十一页，共四十六页。初始T细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的T细胞。活化T细胞：效应T细胞、记忆T细胞记忆T细胞：是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞，停止分化，参与(cānyù)增强的再次免疫应答。第二十二页，共四十六页。（5）其他(qítā)VLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应(xiàoyìng)T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。L-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。CD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。第二十三页，共四十六页。丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆(kèlónɡ)激活。第二十四页，共四十六页。CD40L：属于TNF超家族表达于活化T细胞CD40L-CD40为B细胞活化提供协同刺激(cìjī)信号（第二信号）第二十五页，共四十六页。第二十六页，共四十六页。T细胞辅助分子(fēnzǐ)的功能促进(cùjìn)T细胞活化：CD4、CD8信号转导作用：CD3、CD2、CD28粘附作用：CD44、L-选择素接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R第二十七页，共四十六页。二、T细胞(xìbāo)亚群及其功能第二十八页，共四十六页。根据(gēnjù)CD4/CD8分类：CD3+CD4+CD8-T--CD4+T:Th（helpTcell)CD3+CD4-CD8+T--CD8+T:Tc（cytotoxicTcell,CTL)、Ts（surpressorTcell)表达TCR识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子(fēnzǐ)不同。第二十九页，共四十六页。根据(gēnjù)TCR分类：

Tcells:IELTcells:CD4+T:ThCD8+T:Tc,Ts第三十页，共四十六页。T和T的比较(bǐjiào)

----------------------------------------------------------特征T细胞(xìbāo)

T细胞----------------------------------------------------------TCR多样性高多样性低外周血85-95%5-15%

组织外周粘膜上皮

第三十一页，共四十六页。

表型

T细胞(xìbāo)

T细胞CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60%-65%1%CD4-CD8+30-35%50%CD4-CD8-<5%50%MHC限制经典MHCMHC类似分子----------------------------------------------------------------------------

第三十二页，共四十六页。

根据T细胞功能(gōngnéng)分类：

1.Th(helpTcells):CD4+2.Tc(cytotoxicTcells):CD8+3.Ts(suppressorT):CD4+TorCD8+T4.TDTH(delayedtypehypersensitivityTcells)：CD4+TorCD8+T5.NK1.1+T第三十三页，共四十六页。1.CD4+Thcell:产生(chǎnshēng)细胞因子Th1:IL-2,IFN-,TNF------CMITh2:IL-4,5,10------HITh3:TGF-第三十四页，共四十六页。IL-2,12,IFN-IL-4,10第三十五页，共四十六页。Th1和Th2比较(bǐjiào)Th0Th1Th2IFN-++++-IL-2++++-TNF-++++-TNF-++++++IL-4+-++IL-5+-++IL-10+-++CMI+++-HI+-+++第三十六页，共四十六页。

2.CD8+Tc（CTL):杀伤靶细胞释放穿孔素、颗粒(kēlì)酶诱导靶细胞凋亡第三十七页，共四十六页。第三十八页，共四十六页。3.Tscell:IL-10,TGF----CD4+orCD8+4.TDTH:

主要(zhǔyào)是CD4+Th1，少数为CD8+T

(DTH:delayedtypehypersensitivity)5.NK1.1+T:表达TCR、CD3和NKR.P1C(人)或NK1.1(小鼠)第三十九页，共四十六页。三、T细胞(xìbāo)在胸腺中的成熟T细胞成熟的分期(fēnqī)在胸腺中的分化---阳性选择、阴性选择第四十页，共四十六页。1.T细胞成熟(chéngshú)的分期祖T细胞阶期：为双阴性细胞（DN）前T细胞阶期：为双阳性细胞（DP）未成熟T细胞期：表达TCR（DP）成熟T细胞期：TCR基因(jīyīn)重排、阳性选择和阴性选择第四十一页，共四十六页。2.T细胞(xìbāo)在胸腺内成熟过程TCR基因(jīyīn)重排阳性选择-----MHC限制性阴性选择-----自身耐受性

第四十二页，共四十六页。阳性选择(xuǎnzé)：在胸腺皮质内进行

TCR能与MHC识别并结合的DP细胞继续分化、发育-----SP细胞TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发生凋亡获得(huòdé)MHC限制性MHC在阳性选择中起重要作用：MHC-I-------CD8+MHC-II------CD4+第四十三页，共四十六页。阴性(yīnxìng)选择：在胸腺髓质内进行TCR不能识别或低亲和力结