2022年医学专题-第八章-胆碱受体阻断药

第八章

胆碱受体阻断(zǔduàn)药（I）anticholinedrugs1第一页，共三十页。

概述(ɡàishù):对胆碱受体有较强的亲和力，但无内在活性，不产生或产生微弱的拟胆碱作用，能妨碍(fángài)Ach或胆碱受体激动剂与胆碱受体的结合，从而表现出胆碱能神经被阻断的作用。2第二页，共三十页。药物(yàowù)分类:按对受体的选择性分为：M受体阻断药（平滑肌解痉药）

表现出与毛果芸香(yúnxiāng)碱相反的作用代表药：阿托品NN受体阻断药（神经节阻断药）：

主要降低血压，用于高血压危象代表药：六甲双铵、美加明等NM受体阻断药（骨骼肌松弛药）：

用作全身麻醉辅助剂。代表药：琥珀胆碱、筒箭毒碱3第三页，共三十页。按用途分为：

平滑肌解痉药：阿托品、溴丙胺太林、贝那替秦

神经节阻断药：美卡拉明骨骼肌松弛(sōnɡchí)药：琥珀胆碱、筒箭毒碱中枢抗胆碱药：苯海索4第四页，共三十页。第一节阿托品及其类似(lèisì)生物碱天然来源(láiyuán)的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、莨菪中提取。5第五页，共三十页。㈠阿托品（atropine）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取(tíqǔ)处理后得到消旋莨菪碱----阿托品

6第六页，共三十页。

【体内(tǐnèi)过程】a.口服吸收快，达峰时间1h，F=50％;b.t1/2为2~4h，作用维持为3~4h;c.吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收；d.消除迅速，可经乳汁排泄(páixiè)，有50%~60%以原形经尿排泄。7第七页，共三十页。

【药理作用】阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：

腺体分泌减少扩瞳、升高眼压、调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降解除(jiěchú)迷走神经对心脏的抑制扩张血管改善微循环

中枢作用（先兴奋后抑制）剂量增加8第八页，共三十页。1.抑制腺体分泌

唾液腺、汗腺＞呼吸道腺＞胃腺唾液腺和汗腺最敏感(0.5mg)→口干、皮肤干燥泪腺和呼吸道分泌也明显减少(jiǎnshǎo)

较大剂量可减少胃液分泌9第九页，共三十页。2.对眼的作用

a.扩瞳：松弛瞳孔(tóngkǒng)括约肌；b.升高眼压：瞳孔扩大，前房角间隙变窄，房水循环回流受阻;

10第十页，共三十页。c.调节麻痹(mábì)：睫状肌松弛，使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，适于远视，视近物模糊，称为调节麻痹。11第十一页，共三十页。3.内脏平滑肌松弛内脏平滑肌，在痉挛状态时更明显解除(jiěchú)胃肠道平滑肌痉挛作用最明显；膀胱逼尿肌的解痉作用次之；对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌解痉作用最弱。作用强度(qiángdù)比较：胃肠道＞泌尿系统＞胆管、支气管＞子宫12第十二页，共三十页。4.心脏：a.心率低剂量(0.4-0.6mg)：心率轻度(qīnɡdù)减慢

（阻断节后胆碱能神经的M1）中高剂量(1-2mg)：阻断窦房结M2受体，心率加速

心率加快程度取决于迷走神经抑制程度。13第十三页，共三十页。b.房室传导加快(jiākuài)

拮抗迷走神经过度兴奋导致的房室传导阻滞和缓慢型心率失常；缩短房室结的有效不应期。14第十四页，共三十页。5.血管和血压治疗量：对血管和血压无明显影响大剂量：血管扩张（机制未明），脸面潮红大剂量：解除微血管痉挛，增加缺氧组织血流灌注(guànzhù)，改善缺氧15第十五页，共三十页。6.中枢神经系统(xìtǒng)较大剂量(1-2mg)：可兴奋延髓和大脑；更大剂量(2-5mg)：兴奋增强，出现烦躁不安，多言、谵妄等反应；中毒剂量(﹥10mg)：产生幻觉、定向障碍、运动失调，以至惊厥，严重中毒由兴奋转为抑制，出现昏迷。16第十六页，共三十页。1.抑制(yìzhì)腺体分泌：(1)全麻前给药（减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，避免分泌物阻塞呼吸道）(2)严重盗汗（肺结核）、流涎症（帕金森病）(3)胃、十二指肠溃疡（解痉、抑制胃酸分泌）

【临床(línchuánɡ)应用】17第十七页，共三十页。2.眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹(mábì)）(1)虹膜睫状体炎：可与毛果芸香碱交替使用。(2)验光配镜：适于儿童（成人可用

后马托品）(3)眼底检查时散瞳：常用后马托品、托吡卡胺替代本品18第十八页，共三十页。3.解除内脏平滑肌痉挛(jìnɡluán)(1)胃肠绞痛------好(2)膀胱刺激症（尿频、尿急）------较好(3)胆绞痛、肾绞痛------较差需合用阿片类镇痛药（哌替啶、吗啡）不用于支气管哮喘：疗效差，且抑制排痰19第十九页，共三十页。4.抗休克：感染性休克扩张小血管，改善微循环，增加灌流量，纠正缺氧状态(zhuàngtài)。机制：在细胞水平上保护细胞，提高细胞对缺血、缺氧及内毒素的耐受力。注意：休克(xiūkè)伴高热或心率快者不宜用20第二十页，共三十页。5.抗心律失常：对抗迷走神经过度兴奋(xīngfèn)所致的房室传导阻滞；对抗窦房结功能低下所致的室性异位节律。6.解救有机(yǒujī)磷酸酯类中毒：用药原则：及早(jízǎo)、足量、反复给药，以达“阿托品化”。21第二十一页，共三十页。口干、瞳孔扩大、视力模糊、心率加快、皮肤潮红(cháohóng)、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量：成人80~130mg，儿童为10mg。

【不良反应】22第二十二页，共三十页。外周症状用M胆碱受体兴奋(xīngfèn)药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸；地西泮：对抗中枢兴奋。

【中毒(zhòngdú)解救】

【禁忌症】青光眼前列腺肥大(féidà)23第二十三页，共三十页。用药(yònɡyào)注意事项1.心肌梗死时慎用阿托品，因其会加快心率、加重心肌缺血缺氧，激发室颤；2.抗心律失常时，注意控制剂量，过大时会加快心率（可被普萘洛尔拮抗(jiékànɡ)）、增加心肌耗氧，激发室颤；3.对休克伴心率过快或高热者不用阿托品；4.孕妇及哺乳期妇女慎用；5.青光眼和前列腺肥大患者禁用阿托品，老年人慎用。24第二十四页，共三十页。药物作用机制瞳孔眼内压视力毛果芸香碱阿托品激动虹膜瞳孔(tóngkǒng)括约肌M受体，瞳孔(tóngkǒng)括约肌收缩阻断(zǔduàn)虹膜瞳孔括约肌M受体，瞳孔括约肌松弛缩小(suōxiǎo)扩大降低：因前房间隙扩大，房水易进入巩膜静脉窦。治疗青光眼升高：因前房间隙变窄，阻碍房水进入巩膜静脉窦。导致青光眼近物清楚（即缩瞳变近视）远物清楚（即扩瞳变远视）25第二十五页，共三十页。㈡东莨菪碱(scopolamine)对中枢神经的抑制作用最强：小剂量明显的镇静作用较大剂量催眠个别呼吸兴奋和躁动等兴奋现象外周抗胆碱作用与阿托品相似(xiānɡsì)，作用强度略有差别。用于麻醉前给药、帕金森病、妊娠呕吐、放射病呕吐，与苯海拉明合用于防晕止吐作用。26第二十六页，共三十页。㈢山莨菪碱(anisodamine，654-2)外周抗胆碱作用明显，选择性高，副反应少；能解除血管痉挛，降低血粘度，抑制(yìzhì)血小板聚集，有较强改善微循环作用；中枢兴奋作用约为阿托品的1/10；主要用于治疗各种感染性休克，也用于治疗内脏平滑肌绞痛、急性胰腺炎、眩晕症、血管神经性头痛等。27第二十七页，共三十页。合成(héchéng)代用品合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺滴眼后扩瞳作用与调节麻痹(mábì)作用的持续时间比阿托品明显缩短适合于一般的眼科检查28第二十八页，共三十页。合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛)为季铵类解痉药，口服吸收(xīshōu)差，无中枢作用，注射给药对胃肠道平滑肌作用较强，能减少胃酸分泌;用于消化性溃疡、胃肠痉挛、多汗症及妊娠呕吐;不良反应为口干，视力模糊，尿滁留。中毒量可致神经肌肉传递阻滞，引起呼吸麻痹。29第二十九页，共三十页。内容