特异性T淋巴细胞应答课件

特异性T淋巴细胞应答(yìngdá)概论T细胞(xìbāo)对抗原的识别T细胞活化的过程效应T细胞的应答效应第一页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答概论(gàilùn)未与特异抗原相遇的成熟T细胞，即初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。在其它辅助因素作用下，T细胞活化(huóhuà)、扩增，分化成为能清除病原微生物的效应T细胞的过程称为免疫应答。其分为三个阶段：①抗原识别阶段；②T细胞活化、增殖、分化阶段；③效应细胞产生及效应阶段。第二页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第三页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第四页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第五页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第一节T细胞(xìbāo)对抗原的识别

APC向T细胞提呈抗原的过程APC与T细胞的相互作用TCR识别抗原的特点(tèdiǎn)

TCR识别抗原肽的MHC限制性

T细胞进行抗原识别的部位

第六页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答APC向T细胞(xìbāo)提呈抗原的过程抗原提呈细胞的抗原肽：MHC分子复合物与T淋巴细胞表面的TCR结合，成为TCR/抗原肽：MHC分子三元(sānyuán)体，提呈给T淋巴细胞从而活化T细胞的全过程。第七页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答APC与T细胞(xìbāo)的相互作用T细胞进行(jìnxíng)抗原识别的部位TCR与P-MHC结合的分子结构T细胞与APC的非特异结合T细胞与APC的特异性结合T细胞突触第八页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞(xìbāo)进行抗原识别的部位

一般来说免疫应答发生在外周淋巴(línbā)组织，如淋巴(línbā)结、脾。所有上述外周淋巴组织中都有能捕获这些抗原的APC，它们携带经过处理的抗原至淋巴结的副皮质区及脾的小动脉周围淋巴鞘处，与T细胞结合，提呈抗原，进而活化T细胞。

第九页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第十页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞(xìbāo)与APC的非特异结合表面粘附分子的结合

1.无特异性

2.低亲和性

3.短暂性无相应(xiāngyīng)特异抗原结合即分离，T再次进入淋巴循环第十一页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞(xìbāo)与APC的特异性结合非特异结合后，TCR识别并结合p-MHC，CD3传递特异性识别信号：LFA-1构象改变，与ICAM亲和力增强（结合可达数天）CD4/CD8增强TCR-p-MHC亲和力共刺激分子互相结合，提供协同刺激信号T细胞(xìbāo)突触的形成：第十二页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞(xìbāo)与APC的非特异性结合TCR搜索(sōusuǒ)特异性Ag肽-MHC复合物免疫(miǎnyì)突触成功失败分离第十三页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞(xìbāo)突触（Tcellsynapse)免疫突触：T细胞在和APC识别结合的过程(guòchéng)中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。中心：TCR--肽-MHC复合物内层：B7--CD28；CD58--CD2外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等第十四页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答

免疫(miǎnyì)突触的平面模式图第十五页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答TCR与P-MHC结合(jiéhé)的分子结构

和链可变区的CDR1和CDR2区：MHC分子(fēnzǐ)的多态区和抗原肽的两端CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位处所以决定TCR识别抗原特异性的是CDR3区。第十六页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答TCR的MHC限制性识别(shíbié)第十七页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第十八页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第十九页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第二十页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第二十一页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答MHC限制性任何个体T细胞仅识别由同一个体APC表面(biǎomiàn)的MHC分子提呈的抗原肽第二十二页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第二节T细胞活化(huóhuà)的过程

T细胞活化(huóhuà)涉及的分子

T细胞活化的信号转导途径

T细胞活化信号涉及的靶基因抗原特异性T细胞克隆性增值和分化

第二十三页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞活化、增殖(zēngzhí)、分化活化CD4+T细胞(xìbāo)——双信号CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T细胞——Th1和Th2CD8+T细胞——CTL第二十四页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞(xìbāo)活化涉及的分子T细胞活化的第一信号T细胞活化的第二信号细胞因子促进(cùjìn)T细胞充分活化第二十五页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞(xìbāo)活化的第一信号来自抗原与其受体的结合(jiéhé)，即抗原识别

TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合。CD3、CD4/CD8转导信号第二十六页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞(xìbāo)活化的第二信号T细胞表面的CD28与APC上的协同刺激分子B7-1（CD80）和B7-2（CD86）的结合。促IL-2合成无第二信号，导致T细胞无能(wúnéng)，维持免疫耐受第二十七页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答细胞因子促进(cùjìn)T细胞充分活化T细胞的充分活化还有赖于许多(xǔduō)细胞因子的参与。IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等第二十八页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第二十九页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第三十页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第三十一页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答协同刺激分子提供的第二信号在T细胞活化上起重要作用：1、若缺乏协同刺激分子提供的第二信号，T细胞不能充分活化，也不能发挥效应。2、抗原识别时没有协同刺激信号(xìnhào)，则使抗原特异性T淋巴细胞凋亡，或被诱导呈无能状态(anergy)。第三十二页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答抗原特异性T细胞克隆(kèlónɡ)性增值和分化抗原激活成熟的T细胞(xìbāo)后，诱使其表达多种细胞(xìbāo)因子及其受体如IL-2、IL-2R经自分泌或旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化成效应细胞。IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18等也发挥重要作用。第三十三页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答抗原特异性T细胞克隆(kèlónɡ)性增值和分化T细胞增值后，定向(dìnɡxiànɡ)分化为效应T细胞CD4＋：Th0－Th1、Th2Tr、TmCD8＋：Th细胞依赖性

Th细胞非依赖性第三十四页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答TeTeTeTm活化(huóhuà)

T细胞的转归第三十五页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第三十六页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T淋巴细胞活化(huóhuà)信号的转导过程概论信号的跨膜传递(chuándì)和转导通路的启动抗原激活信号胞内转导的主要途径T细胞信号转导抑制剂第三十七页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第三十八页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第三十九页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答概论(gàilùn)T、B淋巴细胞抗原受体特异性结合抗原后，将胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录(zhuǎnlù)因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为信号转导（signaltransduction）。指一种信号形式转换成另一种形式。通过信号转导，细胞外信号被转换成胞内的生化事件，使信号进入细胞核，引起基因的转录激活和表达。第四十页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答信号转导过程中涉及到的主要(zhǔyào)分子及事件受体、聚合、靠拢/接触、相互磷酸化/反向磷酸化PTK：分为受体型(tǐxíng)（跨膜型）及非受体型(tǐxíng)（胞内型）两大类。免疫细胞激活一般涉及非受体型(tǐxíng)PTK，又可进一步分为受体关联性和游离于胞质中的两种。PTPAdapter：接头蛋白/转接蛋白/信号分子、LAT、SH2携带蛋白/SHC、BLNKSH2结构域磷酸化、去磷酸化转录因子、转位、转录基因调控区（启动子、增强子）第四十一页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答参与T、B细胞激活信号转导的一些蛋白激酶家族(jiāzú)（A）和PTKSrc分子结构示意图（B）第四十二页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答信号的跨膜传递(chuándì)和转导通路的启动抗原作用下跨膜分子(fēnzǐ)信号转导成分的多聚化CD45对PTKSrc的去抑制作用T细胞识别信号转导的起始步骤第四十三页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答抗原作用下跨膜分子(fēnzǐ)信号转导成分的多聚化抗原和细胞表面受体分子的结合，引起细胞膜上相关分子的一个重要物理变化——多聚作用（multimerization）。对T细胞指得是参与T细胞激活的各种跨膜分子如TCR/CD3、辅助(fǔzhù)受体CD4或CD8、CD45等相互靠拢成簇（clustering）受体关联性酪氨酸激酶相互靠近，相互磷酸化或反式磷酸化（trans-phosphorylation）第四十四页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答CD45对PTKSrc的去抑制作用PTKCsk专以PTKSrc分子C端505位抑制性酪氨酸为靶目标。在Csk的作用(zuòyòng)下，该酪氨酸残基一直处于和磷酸根相结合的状态。由此形成了Src的SH2结构域和同一个分子上C端pY相结合的条件，这一结合使分子的C端卷曲起来，遮掩了PTKSrc活性中心即催化结构域上的激活性酪氨酸残基Y394，使之不能发生磷酸化。因而，在未致敏T细胞中，PTKSrc是没有活性的。第四十五页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答CD45对PTKSrc的去抑制作用CD45分子胞内段上有两个结构域行使蛋白酪氨酸磷酸酶的功能。迅速作用(zuòyòng)于Src(主要是Fyn和Lck)分子C端的pY505，后者脱磷酸化后，Src分子的SH2即不再作用于pY505，‘放开’C端，将PTK的活性中心暴露出来，为Fyn和Lck分子有效地发生相互磷酸化创造了条件。第四十六页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答PTKSrc分子C端酪氨酸残基的磷酸化和脱磷酸化对受体关联性酪氨酸激酶(jīméi)活性的调节第四十七页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞识别(shíbié)信号转导的起始步骤抗原作用下信号转导分子发生多聚化，PTPCD45解除PTKSrc分子C端对激酶活性的抑制作用胞内PTKSrc分子(Fyn，Lck)因相互磷酸化而被激活激活的PTKSrc使CD3分子(主要是CD3连)胞内段ITAM中的酩氨酸发生磷酸化；磷酸化的ITAM借助和SH2结合，招募PTKsyk家族(jiāzú)中的重要成员ZAP-70；然后，已活化的Src使得招募至CD3链附近的ZAP-70分子发生磷酸化。第四十八页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞识别信号转导的起始(qǐshǐ)步骤蛋白激酶ZAP-70因磷酸化而激活(jīhuó)，引起跨膜的转接蛋白LAT胞内段上多个酪氨酸残基发生磷酸化(以Yp或pY表示)。磷酸化的LAT(有可能还通过另—转接蛋白SLP-76)把各种带有SH2结构域的信号蛋白招募至TCR/CD3附近，其中包括胞膜内侧的磷脂酶C(PLC-)和转接蛋白Grb-2。后两者启动（或参与启动）两条不同的信号转导途径。第四十九页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答TCR活化(huóhuà)信号胞内转导的主要途径磷脂酰肌醇途径/PLC-活化：含有SH2功能区的磷脂酶C-（phospholipseC-，PLC-）MAP激酶相关(xiāngguān)途径/MAP激酶活化：丝裂原激活的蛋白激酶（mitogenactivatedproteinkinase）第五十页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞(xìbāo)抗原识别信号转导的两条主要途径第五十一页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞(xìbāo)信号转导抑制剂免疫嗜素（immunophilin）：T细胞专门和抑制剂起作用的蛋白质，它们可以和信号转导途径(tújìng)中的一些成分竞争性结合而阻断信号的传递。CsA、FK506、rapamycin第五十二页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第五十三页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第四节转录因子活化(huóhuà)及基因表达转录因子活化：转录因子即DNA结合蛋白(dànbái)，可结合到有关基因的调控区，增强启动子的活性，而促使转录开始。如：AP-1、NF-

B、NFAT等。T细胞基因表达：转录因子、细胞因子、MHCⅡ类分子、CD40L、FasＬ第五十四页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答效应(xiàoyìng)T细胞的应答效应

细胞免疫的重要效应细胞有两类。其一是Th1型CD4+Th细胞，经活化MΦ而诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中起重要作用(zuòyòng)。其二是CD8+CTL，它藉分泌细胞毒素杀伤表达抗原的靶细胞。

第五十五页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答一、Th细胞(xìbāo)的效应

Th1对巨噬细胞的作用(zuòyòng)Th1对淋巴细胞的作用Th1对中性粒细胞的作用Th2细胞的生物学活性第五十六页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答Th1细胞(xìbāo)对巨噬细胞(xìbāo)的作用活化作用：1.释放细胞因子(如IFN-)活化巨噬细胞；2.通过其表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40结合活化巨噬细胞，增强(zēngqiáng)巨噬细胞的吞噬和杀菌能力；第五十七页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答Th1细胞(xìbāo)对巨噬细胞(xìbāo)的作用诱生和趋化作用：

1.产生IL-3及GM-CSF，它可刺激(cìjī)骨髓产生新的巨噬细胞。

2.感染部位的Th1细胞分泌TNF-和TNF-(淋巴毒素)，它可使炎症部位的血管内皮细胞粘附分子表达增加，而使吞噬细胞粘附其表面。第五十八页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答Th1细胞(xìbāo)对巨噬细胞(xìbāo)的作用与上述作用相反，MΦ的活化也要受到严格的控制。首先，只有提呈抗原给T细胞的MΦ会最直接、最快速地被活化。在其周围的没有感染的MΦ不能被活化。另外，由于IFN-mRNA的半寿期短，大大限制其有效(yǒuxiào)活性时间，藉此限制效应T细胞对MΦ的活化。再者，MΦ可分泌IL-10，它可抑制IFN-产生，从而抑制MΦ活化。第五十九页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第六十页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答Th1细胞介导的细胞免疫(miǎnyì)应答TD抗原(kàngyuán)APC摄取(shèqǔ)、处理、提呈抗原活化信号1

CD4+Th1细胞识别抗原肽-MHC-II类分子复合物

Th1细胞活化增殖活化信号2

Th1细胞与APC接触细胞因子活化巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子迟发超敏反应（DTH）细胞因子第六十一页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答CD4+Th1细胞(xìbāo)介导的细胞(xìbāo)免疫应答TD抗原(kàngyuán)APC摄取、处理(chǔlǐ)、提呈抗原+Th1细胞活化信号1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCIITh细胞活化增殖分化成Th1细胞活化信号2

B7/CD28协同刺激分子分泌细胞因子活化巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子迟发型超敏反应（DTH）活化APC释放细胞因子趋化、激活淋巴细胞促进白细胞的血管渗出第六十二页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答EffectorfunctionsofTh1cells第六十三页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第六十四页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第六十五页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第六十六页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答Th1对T淋巴细胞和中性(zhōngxìng)粒细胞的作用产生IL-2等细胞因子，促进T淋巴细胞增殖而放大免疫(miǎnyì)效应产生TNF-和TNF-活化中性粒细胞促进其杀伤作用第六十七页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答Th2细胞(xìbāo)的生物学活性辅助B细胞增值分化参与(cānyù)超敏反应性炎症第六十八页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答二、CD8+细胞(xìbāo)毒性T细胞杀伤T细胞(xìbāo)的产生Tc杀伤靶细胞的过程第六十九页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答杀伤(shāshāng)T细胞的产生杀伤T细胞（CTL或Tc)在抗病毒感染和对癌细胞的免疫监视功能上很重要。CTL细胞的前体(CTLp)识别(shíbié)细胞表面与MHC-Ⅰ类分子结合的抗原肽，此时它需要Th细胞的辅助。APC处理病毒抗原，进而既表达抗原肽：MHCI类分子复合物，也表达抗原肽：MHCⅡ类分子复合物。第七十页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答CTLp不能向Th提呈抗原(kàngyuán)，因此很可能Th和CTLp结合到同一个APC上，即该APC既表达抗原肽：MHC-I类分子复合物，也表达抗原肽：MHC-II类分子复合物。其中抗原肽：MHC-I类分子活化CTLp；而抗原肽：MHC-II类分子活化Th。Th活化后释放IL-2、IL-6等细胞因子，并在抗原肽：MHC-I类分子发出的特异活化信号作用下，CTLp增殖分化为效应CTL(Tc)。第七十一页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答杀伤T细胞(xìbāo)的产生也就是抗原肽：MHCI类分子结合TCR后，活化CTLp，抗原肽：MHCⅡ类分子结合TCR后，活化Th。由激活的Th释放(shìfàng)的细胞因子作用于与其密切相邻的CTLp。CTLp在IL-2、IL-6等细胞因子提供下，在抗原肽：MHCI类分子发出的特异活化信号作用下，CTLp增殖分化为效应CTL(Tc)。第七十二页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第七十三页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答CD8+TC细胞介导的细胞免疫(miǎnyì)应答可溶性肿瘤或病毒抗原(kàngyuán)

APC摄取处理提呈

CTLpTCR识别(shíbié)抗原肽-

MHC-I类分子复合物APC/CTL粘附分子作用CD4+Th细胞活化

CTLp活化增殖分化为效应CTL脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶FasL/Fas靶细胞死亡活化信号活化信号21分泌细胞因子+靶细胞或促进APC表达共刺激分子第七十四页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答效-靶细胞结合(jiéhé)和CTL的极化效应T高表达粘附分子可有效结合表达相应受体的靶细胞，再识别特异性抗原后发生(fāshēng)极化CTL的极化：CTL内亚显微结构向效-靶细胞接触部位重新排列和分布第七十五页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答Tc杀死靶细胞的过程(guòchéng)效应(xiàoyìng)Tc细胞识别抗原而活化后，释放胞浆内的颗粒，其一是穿孔素(perforin)，在靶细胞膜上穿孔；其二是颗粒酶(granzyme)，诱导靶细胞凋亡。此外，Tc活化后除经释放胞内颗粒杀死或促进靶细胞凋亡，还可由于活化后Tc表达FasL，它可与靶细胞上的受体Fas分子结合，促使靶细胞凋亡。

第七十六页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第七十七页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第七十八页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答记忆性T细胞(xìbāo)的形成记忆性T细胞（Tm）：对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞，再次遇到(yùdào)相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。第七十九页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答T细胞活化(huóhuà)后诱导的细胞凋亡活化诱导的细胞凋亡(diāowánɡ)（AICD）：活化的T细胞可高表达FasL,当他们与自身或相邻表达Fas的效应淋巴细胞结合后，可通过Fas/FasL途径使上述效应淋巴细胞凋亡被动细胞死亡：淋巴细胞所接受的抗原刺激和生存信号及所产生的生长因子减少导致胞内线粒体释放细胞色素C，通过caspase级联反应而致细胞凋亡第八十页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第八十一页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第八十二页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答CTL杀伤具有高度的抗原(kàngyuán)特异性及严格的MHC限制性第八十三页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第八十四页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答

CytolysisCytolysis/Necrosis：Cytolysisistheformof

uncontrolledcelldeath,whichleadstolysisofcells,inflammatoryresponsesand,potentially,toserioushealthproblems.perforin（Pf）第八十五页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第八十六页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答ApoptosisApoptosis/programmedcelldeath/celldeath：Apoptosis,orprogrammedcelldeath,isanormalcomponentofthedevelopmentandhealthofmulticellularorganisms.Cellsdieinresponsetoavarietyofstimuliandduringapoptosistheydosoinacontrolled,regulatedfashion.指细胞遵循(zūnxún)一定的程序，通过激活内源性DNA内切酶导致的生理性死亡。第八十七页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答Apoptosis——主要(zhǔyào)特征形态学上出现胞膜泡化，胞质紧缩，核染色质凝聚，凋亡小体（apoptoticbody）形成；生化变化为DNA在核小体之间断裂降解，在电泳(diànyǒnɡ)上呈“梯状”结构。第八十八页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第八十九页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答thecytoplasmbeginstoshrinkfollowingthecleavageoflaminsandactinfilaments(A).Nuclearcondensationcanalsobeobservedfollowingthebreakdownofchromatinandnuclearstructuralproteins,andinmanycasesthenucleiofapoptoticcellstakeona"horse-shoe"likeappearance(B).Cellscontinuetoshrink(C)第九十页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答packagingthemselvesintoaformthatallowsforeasyclearancebymacrophages.Thesephagocyticcellsareresponsibleforremovingapoptoticcellsfromtissuesinacleanandtidyfashionthatavoidsmanyoftheproblemsassociatedwithnecroticcelldeath.Inordertopromotetheirphagocytosisbymacrophages,apoptoticcellsoftenungergoplasmamembranechangesthattriggerthemacrophageresponse.Onesuchchangeisthetranslocationofphosphatidylserinefromtheinnerleafletofthecelltotheoutersurface.Membranechangescanoftenbeobservedmorphologicallythroughtheappearanceofmembraneblebs(D)orblisterswhichoftenappeartowardstheendoftheapoptoticprocess.Smallvesiclescalledapoptoticbodiesarealsosometimesobserved(D,arrow).第九十一页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答Apoptosis——机制(jīzhì)CTL活化后大量表达FasL，结合靶细胞表面(biǎomiàn)的Fas分子，其胞内段的死亡结构域（deathdomain，DD）→激活一系列caspase（半胱天冬氨酸蛋白酶）→破坏细胞骨架中的结构蛋白（肌动蛋白丝）及核蛋白（DNA修复酶、核纤层蛋白）等与细胞功能有关的重要蛋白死亡信号的逐级转导→激活内源性DNA内切酶（CAD）→核小体断裂细胞结构毁损→细胞死亡。第九十二页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第九十三页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第九十四页，共一百零六页。特异性T淋巴细胞应答第九十五