急性肾损伤与血液净化治疗

1、关于急性肾损伤与血液净化治疗第1页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三 多种病因引起的短时间（几小时至几天）内肾功能突然下降而出现的临床综合征:GFR下降，伴有氮质废物潴留，水电解质和酸碱平衡紊乱及全身各系统并发症。定义第2页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三肾小球有效滤过压=肾小球毛细血管压-（肾小球毛细血管内胶体渗透压+肾小囊囊内压）发病机制及病理生理第3页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三(一) 肾前性AKI:肾实质血流灌注减少，55%,可逆有效血容量不足心排量降低全身血管扩张肾动脉收缩肾自主调节反应受损解剖部位分类第4页，共79

2、页，2022年，5月20日，19点7分，星期三肾血管疾病大血管病变肾微血管疾病：TTP、DIC、溶血尿毒综合征；血管痉挛（恶性高血压、先兆子痫）肾小球肾炎急性间质性肾炎过敏、感染、肿瘤侵润急性肾小管坏死缺血性、外源性毒素、内源性毒素（二）肾性AKI： 40%第5页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三cellular mechanisms of ATNVaidya VS, Ferguson MA, Bonventre JV. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2008, 48: 46393.第6页，共79页，2022年，

3、5月20日，19点7分，星期三（三）肾后性AKI： 5%双侧尿路梗阻或孤立肾单侧尿路梗阻尿路功能性梗阻尿路腔内梗阻尿路腔外梗阻第7页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三历史1951年，Homer W Smith首次提出ARF的概念，对其进行了全面描述，并提出治疗原则。第8页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三Kidney injury continuum第9页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三研究表明，住院患者血肌酐的轻微改变即与不良预后相关。衰竭（failure）一词不如损伤（injury）更能体现早期的病理生理变化，不利于早期诊断及干

4、预。Renal来源于拉丁文，与来源于中古英语的kidney相比艰深晦涩，因此后者更易被人接受。第10页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三急性肾损伤（AKI）替代ARF1990年AKI首次出现于文献中。2002年，急性透析质量指导组（acute dialysis quality initiative group，ADQI）制定了AKI的“RIFLE”分层诊断标准2005年，急性肾损伤网络（acute kidney injury network，AKIN）于荷兰阿姆斯特丹制定了新的急性肾损伤共识第11页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三临床表现与病因和所处A

5、KI分期不同有关肾功能严重减退：乏力、纳差、消化道症状、瘙痒、尿量减少或尿色加深急性左心衰：气急、呼吸困难 查体：水肿、肺部啰音、颈静脉怒张第12页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三ATN起始期：可逆维持期：7-14天尿量改变消化道症状呼吸系统:急性肺水肿和感染循环系统尿毒症脑病血液系统水、电解质及酸碱平衡紊乱第13页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三恢复期：数月 GFR逐渐升高 少尿型：尿量增多，多尿，逐渐恢复正常 部分遗留肾脏结构和功能损伤第14页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三辅助检查 5. 代谢性酸中毒第15页，共79页，2

6、022年，5月20日，19点7分，星期三尿液检查肾前性：少量透明管型ATN：上皮细胞管型、颗粒管型；比重降低；尿渗透压350mOsm/L; 尿渗/血渗1%;少量尿蛋白肾小球肾炎：大量蛋白尿、血尿肾后性：少量蛋白尿、血尿肾活检：明确肾性AKN病因第16页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三影像学检查：超声检查逆行性或静脉肾盂照影CT、MRI、放射性核素检查、肾血管照影第17页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第18页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第19页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三诊 断第20页，共79页，2

7、022年，5月20日，19点7分，星期三RIFLE分级诊断标准 RIFLE标准依据血肌酐、GRF和尿量的变化将AKI分为3个等级：危险（risk）、损伤（injury）和衰竭（failure），以及2个预后级别：肾功能丧失（loss）和终末期肾病（ESRD）。-ADQI(急性透析质量指导组)Bellomo R, Ronco C, et al. Crit Care, 2004, 8: R204-R212第21页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第22页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三局限性：诊断AKI的灵敏度和特异度不高，且未考虑年龄、性别、种族等因素对

8、肌酐的影响。第23页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三AKI的诊断及分级标准的修订2005年9月AKIN(急性肾损伤网络)在阿姆斯特丹举行了第一次会议，会议在RIFLE基础上对AKI的诊断及分级标准进行了修订。修订后AKI诊断标准：由导致肾脏结构或功能变化的损伤引起的肾功能突然(48h以内)下降，表现为Scr 绝对值增加0.3mg/dl(26.4umol/L)，或者增加50%(达到基线值的1.5倍)，或者尿量0.5ml/(kgh)持续超过6h。Mehta RL, Kellum JA, et al. Crit Care, 2007,11: R31第24页，共79页，2022年

9、，5月20日，19点7分，星期三RiskInjuryFailure第25页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三AKI分期与RIFLE的区别去掉了L和E两个级别，因为这两个级别与AKI的严重性无关，属预后判断；去掉了GFR的标准，在急性状态下评价GFR是困难而不可靠的，而血肌酐相对变化可以反映GFR 变化；Scr绝对值增加26.4umol/L（0.3mg/dl）可作为AKI-1期的诊断依据。第26页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三Scr和尿量在AKI诊断中的缺陷血肌酐和尿量是目前AKI分期的依据。血肌酐并非一个敏感的指标，从血肌酐代谢与分布的生理学来看，血

10、肌酐不仅反映GFR，还受到其分布及排泌等综合作用的影响。尿量更易受到容量状态、药物等非肾性因素影响。第27页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三AKI的“肌钙蛋白”科学家正在试图寻找一种生物标志物，就像诊断心肌梗死的血清肌钙蛋白，能够特异及敏感的反映肾脏损伤。尿液中蕴含有大量的生物学信息，同时尿液作为一种无创，方便，容易获得的标本。通过检测尿液中的损伤标志物能够更早诊断肾脏损伤。第28页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三Vaidya VS, Ferguson MA, Bonventre JV. Annual Review of Pharmacology a

11、nd Toxicology. 2008, 48: 46393.第29页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三 目前的基础研究及少量临床研究标明，这些指标可能有更好的敏感性，并可能对AKI的病因进行区分。但所有这些标记物尚属于研究阶段，距临床应用仍有一段距离，血肌酐和尿量仍是目前最可靠的诊断指标。Vaidya VS, Ferguson MA, Bonventre JV. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2008, 48: 46393.第30页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三AKI的治疗 治疗原则：快

12、速识别和纠正其可逆因素，防止肾脏进一步受损，维持水、电解质、酸碱平衡。第31页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三病因治疗：尽早纠正可逆病因、早期干预治疗肾前性AKI:容量复苏停用影响肾血流灌注或肾毒性药物第32页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三肾后性AKI:解除梗阻肾性AKI:肾小球肾炎：免疫抑制ATN:停用可疑药物、糖皮质激素治疗第33页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三对症支持治疗营养支持： 能量：35kcal/kg; protein: 0.8g/(kg.d)维持水、电解质、酸碱平衡高钾血症代谢性酸中毒补液量：显性失液量+非显性

13、失液量-内生水量 （前一日尿量+500ml）抗感染第34页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三血液净化治疗 通过体外技术清除体内过多的水分及血中代谢废物、毒物、自身抗体、免疫复合物等致病物质，同时补充人体所需的电解质和碱基，以维持机体水、电解质和酸碱平衡。第35页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三ARI血液净化指征一般指征急性肺水肿，对利尿剂无反应 血钾6.5mmolL 高分解代谢状态：Bun每日上升量9mmolL Cr超过176umolL，血钾每日上升量1.0mmolL 第36页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三无高分解代谢状态，无尿

14、2日或少尿4天以上出现尿毒症症状。血清HCO313mmolL,或PH 6 mmol/L，ECG有高钾表现。第38页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三紧急指征严重高钾血症， K 7.2 mmol/L，或有严重心律失常急性肺水肿，对利尿剂无反应严重代谢性酸中毒，血PH7.2第39页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第40页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三AKI的预后继发于肾前性因素的AKI，如能及时诊断和治疗，预后最好，肾功能可恢复到基线水平，死亡率10%。继发于肾后性因素的AKI也常有良好的预后。继发于肾性因素的AKI预后较差，病死率

15、30%-80%。发生于CKD基础上的AKI转归较差，肾功能很难完全恢复到基线水平，严重者可能需要长期透析治疗。第41页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三血液净化模式血透血滤透析滤过血浆置换血液灌流全血/血浆吸附腹透根据治疗时间：间隙性持续性第42页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三血液净化机制水分清除（超滤）渗透：渗透压差对流：静水压差第43页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三血液净化机制溶质清除弥散 Diffusion对流 Convection吸附 Adsorption分离 Separation第44页，共79页，2022年，5月2

16、0日，19点7分，星期三第45页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三2022/10/17透析器透析液流入端中空纤维束透析液流出端血液流入端血液流出端溶质通过中空毛细纤维壁进行转运透析液在中空纤维外流动，血液在中空纤维内逆向流动。第46页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三弥散应用于透析（dialysis）中经由半透膜两侧的血液及透析液中的分子，在限定的空间内自由扩散，以达到相同的浓度，最终，分子由高浓度一侧转运至低浓度一侧。驱动力：化学浓度差第47页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三弥散清除率与分子大小、膜孔通透性、膜两侧物质浓度差及膜面

17、积有关。对血液中小分子溶质（BUN、Cr等）清除效果好于大分子溶质（细胞因子等），因为血液中小分子溶质的浓度高，膜内外浓度差大，其次，同样的膜对小分子溶质阻力小第48页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第49页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三对 流应用于血液滤过（hemofiltration）中人的肾小球以对流清除溶质和水分溶质的清除量：静水压差、半透膜对水的通透性（超滤系数）、半透膜对溶质的通透性（筛系数）第50页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三吸 附溶质吸附在滤器膜的表面、或灌流器中的活性炭及吸附树脂上，从而达到清除的效果应用

18、于血液灌流等模式中第51页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三HA330 树脂吸附示意图第52页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第53页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三吸附的清除率对某些溶质或特定溶质起作用与溶质浓度关系不大与溶质和吸附物质的化学亲和力及吸附面积有关第54页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三分离利用孔径较大的半透膜，将血浆与血细胞分离，血细胞回输体内。血浆置换血浆分离吸附第55页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三血液净化的起源及发展史第56页，共79页，2022年，5月20日，

19、19点7分，星期三起源及发展史第57页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三起源及发展史第58页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三起源及发展史第59页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三起源及发展史上述模式统称连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT），包括所有缓慢、连续性清除溶质和水分，对脏器功能起支持作用的的血液净化技术。第60页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三连续性血液净化疗法 特点 持续的血液净化治疗时间(24hr)缓慢的血液净化尽可能地模仿肾脏功能

20、第61页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第62页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三CRRT不单纯是肾替代治疗-连续性血液净化治疗（） 肾脏替代治疗的指征是： 危胁生命的指征高钾血症酸中毒肺水肿 尿毒症合并症 控制溶质水平 清除过度容量负荷 调节电解质与酸碱平衡肾脏支持治疗的指征是： 营养补充 充血性心衰时清除液体 败血症时调节细胞因子 ARDS时改善呼吸功能 多脏器衰竭时调节液体平衡第63页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第64页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第65页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第66页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第67页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第68页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第69页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三CRRT置换液的基本组成组成原则： 应根据人体细胞外液电解质成分，再加上缓冲液进行配制，使其所含电解质与血浆电解质基本一致。成分种类成分浓度pH值渗透压第70页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三第71页，共79页，2022年，5月20日，19点7分，星期三血液净化抗凝治疗的目的 维持血液在血管通路和透析器中