mCRC优化布局整体治疗策略共33张课件

1、mCRC优化布局整体治疗策略mCRC优化布局整体治疗策略mCRC优化布局整体治疗策略优化布局mCRC整体治疗策略的探讨ESMO指南推荐：不可切除的mCRC治疗的最终目标是延长总生存切除延长总生存并维持生活质量治疗目标期望结果长期DFS根治性手术临床表现不可切除疾病初始可切除长期疾病控制潜在可切大多患者仍为不可切除0 0.引言 从地理知识的构成分析，图在地理学中占据着重大比例，也是学习地理知识的重要载体，它形象而直观的将地理学科的特点和风格展现了出来，发挥着文字所不能替代的特殊效果。所谓“以图导学”，就是指教师通过借助各类图形，更加直观、具体的展现某个地区的地形等地理知识。初中地理教学中，因学生

2、初步接触地理学科，在地理知识的掌握上有着一定的难度，此时，从图的概念出发，将以图导学模式应用到初中地理教学中，这对学生地理知识的掌握和初中地理教学质量的提升都有着重要作用。 1.以图导课，引导学生看图解析 初中地理课堂教学中，教师需要引导学生对教材中的地理图像，以及课前准备好的和教材内容相对的地图进行分析和探讨，让学生在分析和讨论中针对自己不理解的内容提出疑惑，并大胆的表述出来自己的想法。地理课堂中，若学生对地理图像概况有了初步的掌握，那么，接下来课程内容的学习就能有效衔接。其实，初中地理课堂教学中的这种“以图导课”模式，就是教师通过图形展开课堂教学，让学生在看图解析的过程中和分析的一个过程中

3、，通过学生的看图解析，学生的求知欲、积极性和自主性都能被最大程度的激发出来。如在地理事物空间图的掌握中，先指导学生明白读图的任务和目的，然后根据图形和实际事物的比例数值进行正确的定位，随后带着问题去分析图形内容，找出解决问题的信息，最后通过小组或师生间的讨论和交流获取正确的结果。读图解析中，学生需要有层次的读，这样才能抓住图像中的重点信息，才能多角度的对图形信息进行全面的勘察，才能在透彻掌握图像信息的基础上有效完成课堂任务。 2.填空补缺，加深学生对图像信息的掌握 从初中生的学习特点分析，他们都比较喜欢具有趣味性和竞技性的游戏活动，那么，在初中地理课堂中，教师也可以根据学生的这一学习特点组织地

4、理课堂教学，结合学生的实际认知能力和初中地理教学内容设置一个“填空补缺”的游戏。例如，在初中地理中国大陆省份的学习中，教师可组织学生在完成内容学习后，展开“中国省份省会名称填空游戏”，让学生将各个省份的省会城市名称正确的填入到地图中。在这个游戏的开展中，可以采取抢答得分的方式，最快抢答且答对的学生得一分，最后得分最高的学生获胜，并给予奖励或鼓励。同时，教师也可以通过借助中国地形图提问，随意指出一个省份或省会城市的位置，要求学生说出它的地形特点和气候特点，在这宗趣味性和竞技性并存的“填空补缺”游戏中提升课堂氛围，增强学生对地理知识的掌握深度和灵活记忆能力。 3.读图析图，拓展学生地理思维迁移能力

5、 地理学习以图形为基础，因此，初中地理教学的编写中也配有大量的地理图片和地理插图，从这些图形的作用分析，它们主要是为了辅助学生掌握地理知识，培养学生的地理思维，那么，在地理教学活动的开展中，教师就不能忽视对地理图形的讲解。例如，在初中地理“土地资源”内容的学习中，教师首先需要引导学生去分析课本中的图片，从图片中感受不同地形下的城市分布和土地利用情况，根据山林、平原、草原的地形特点，让学生分析“不同土地资源在自然环境下的利用方式有什么区别”等问题，学生的自主观察和思考中就能得出山林能够种植树木，发展林业；平原能够耕地，发展农业；草原能够种草，发展畜牧业的结论。然后，教师再对课本中的图像进行灵活的

6、借助，最后提出“假设你是土地专家，会怎样设计我们城市中的城市用地？”等问题，通过教师对地理知识间的层层串联，让学生在不断的思考中发散思维，拓宽知识面，提升学生学习地理知识的思维迁移能力。 4.结语 综上所述，初中地理课堂教学中，地理图像的掌握和有效应用作为提升地理教学效率的一个重要内容，以图导学的教学模式是一种适合初中地理教学特点，符合初中生心理特征的教学模式，将其有效应用到初中地理教学中，不仅能够有效改善传统的教学模式，提升地理课堂教学氛围和教学效率，还能有效激发学生对地理知识的学习兴趣，在学生地理学习成绩和地理思维能力的提升上都有着积极的作用。 就生物课程而言，积极开发和利用生物课程资源是

7、顺利实施新课程的有力保障。在农村中学，教育条件落后。同时又潜藏着丰富的课程资源而得不到开发和利用。因此。开发和利用农村丰富多样的生物课程资源，是当前农村中学生物课程改革和实施的必然要求。笔者选取江苏省的54所农村中学，就生物课程资源的开发和利用现状进行了调查。调查采用问卷调查法，同时辅之以访谈法。教师问卷共发放108份，回收104份，回收率96.3。访谈包括对校长的访谈和对部分学生家长的访谈。 一、农村中学生物课程资源开发和利用的现状分析 (一)农村中学生物课程资源相对短缺 与城市学校相比，农村学校经济条件落后，课程资源特别是作为课程实施条件的资源严重不足。调查发现。大部分学校缺乏基本的教学设

8、施。教师的教学仍停留在一块黑板、一本书、一支笔、一张嘴的传统教学上，更不用说通过互联网获得知识和信息。在对“生物实验课的开出情况”的调查中。91的教师反映由于开展生物实验的仪器、设备、药品有限甚至根本没有，所以只能把“做实验”变成教师“讲实验”、学生“听实验、背实验”。另外，由于课程资源开发者的自身因素，生物教材的编写多多少少都带有城市化的倾向，适合农村中学的生物教材相对短缺。 (二)农村中学已有的生物课程资源闲置、浪费 农村潜藏着丰富的生物课程资源，笔者调查的农村就有池塘、果园、畜牧养殖基地、反季节蔬菜生产基地以及丰富的森林资源和矿产资源等。此外，当地农民的耕作技术、养殖技术、嫁接技术等也是

9、丰富的生物课程资源。然而调查发现，86的教师在教学中并没有利用过这些课程资源，只有14的教师“偶尔利用”这类资源。受以往“教教材”做法的影响，很多老师只把教科书、教学参考书理解为课程资源，却忽略了学校外丰富多彩的生物世界，这种狭隘的课程资源观使很多生物课程资源不能被及时加工、转化、进入中学生物课程，造成很多有价值的生物课程资源的闲置和浪费。 (三)教师缺乏开发和利用生物课程资源的意识和能力 1、生物教师对新课程的了解情况。对新课程，大部分生物教师了解不深。对“课程资源”一词，50.8的生物教师听说过，49.2的生物教师没有听说过。对正在实行的新课程，38的生物教师觉得基本适应，52的生物教师觉

10、得部分适应，10的生物教师觉得很难适应。 2、生物教师对开发和利用生物课程资源目的的认识。调查发现，生物教师认为开发和利用生物课程资源的目的依次为“学生考试升学的需要”、“使学生更好地掌握生物学知识”、“提高学生的学习兴趣”、“增加学生的感性认识”。开发和利用生物课程资源的直接目的应是服务于教学方式、学习方式的改变，最终目的是提高教育教学质量。生物教师对开发和利用生物课程资源目的的错误认识。也限制了他们开发和利用课程资源的意识。 3、生物教师对课程资源的识别和利用情况。调查发现。农村生物教师的课程资源意识较淡薄，对课程资源的平均识别率仅为58.8。从“中学生物教师对课程资源的利用情况”的调查统

11、计结果看，教师对课程资源的利用情况更是不容乐观。59.3的课程资源很少被利用或根本没被利用。根据对生物教师课程资源利用情况调查表中部分典型的课程资源选项统计分析，有83的教师很少或从不利用“教室内的生物角、墙报等宣传生物学知识”；92.5的教师很少或从不“带学生对校园植物挂牌”；95的教师很少或从不“带学生到当地果园或其他生产基地参观学习”。 (四)学校缺乏开发利用生物课程资源的支持环境 教师要成功开发和利用课程资源，除了自身因素，还需要一些外部条件的支持。首先要取得学校的支持和帮助。而调查发现，大多数农村中学校长没有课程资源意识，对教师开发利用课程资源不愿意提供经费和政策的扶持。其次，家长的

12、理解和支持也是不可缺少的因素。而调查中大部分家长以为只要学生能考出高分，开不开发课程资源无所谓。最后，教师在开发课程资源的过程中必须思考、尝试、交流。必须查找相关资料，这就需要一定的时间和精力。而现实情况是，农村中学教师教学任务繁重，根本没有时间和精力静心思考，那么让他们开发课程资源也就不切实际了。所以，农村学校要开发课程资源，必须解放教师。在制度上给教师创造个宽松的环境。 二、开发利用农村中学生物课程资源的途径和方法 (一)开发和利用农村自然资源 农村学校更接近大自然，有丰富而真实的自然资源，是生物学的“天然实验室”。农村中学生物教师要充分发挥这一优势，多途径地开发利用农村课程资源。比如，在

13、学生学习扦插和嫁接的知识和技能时，教师可以把学生带到果园，让果农现场讲解扦插、嫁接技术，学生现场实习，比在教室空洞地听讲效果要好得多。在开发和利用农村课程资源的过程中，要结合当地农村的实际，贴近农村学生的生活。启发学生善于用生物学的眼光去关注生活，关心农业生产，使学生正确认识科学、技术、社会之间的密切关系。 (二)开发利用生物实验课程资源 1、自制简易实验器材。农村中学生物教师和实验员应因地制宜，因陋就简，利用身边廉价的器具和材料，搞好实验教学。比如，可以指导学生利用生活中的常见用品和废弃物制成简易的实验仪器，或寻找廉价、易得的替代实验用的药品。这样既有助于解决实验仪器、药品的短缺问题，又可以

14、培养学生的实践能力以及节约和环保的意识。 2、充分利用实验室。实验室并不只是为做演示实验或分组实验而准备的，还应该将它定位于“用于学生自主学习、主动探究”的场所，并鼓励学生利用课余时间做探究性实验。此外，还应该考虑到物理实验室、化学实验室也可能成为生物科学探究的课程资源，如某些仪器、药品等，甚至个别生物学实验也可以拿到物理实验室去探究。 (三)开发教师中的课程资源 教师是课程资源重要的开发者，教师决定着课程资源的选择、开发和利用，是学生利用课程资源的引导者。因此，教师本身就是重要的课程资源，教师应注意自身资源的开发与利用。 1、转变传统观念，树立正确的课程资源观。课程资源观直接影响人们认识和开

15、发课程资源的积极性，也影响课程资源开发的程度和效果。为此。教师要积极参与新课程培训，提高对课程资源开发对教育教学方式、学习方式变 革以及实现新一轮课程改革目标的意义的认识，了解课程资源理论和实践研究的最新成果，接受新的课程资源理念，形成对课程资源的正确认识。同时，教师还要注意自我学习，自我反思，逐步形成科学的课程资源观。 2、发挥自身特长，实现资源共享。在课程资源的开发和利用过程中。教师首先要最大程度地发挥自己的积极性和创造性，根据自己的特点，发挥自己的专长，挖掘自己的潜能。形成自己的教学风格。其次，教师要注意学习其他教师好的教学经验，分享他人的教学成果，做到取长补短，资源共享。最后，教师还要

16、发挥群体合力。因为只有全体教师团结合作，共同参与，才能有学校课程资源的合理、有效开发，才能有鲜明的学校特色。 (四)开发和利用学生中的课程资源 学生是教育的对象，是教学的主体。也是教育的重要资源。因此，在开发和利用农村中学生物课程资源时，学生的重要性不能忽视。学生的知识、经验、兴趣、情感、个体差异甚至错误等都是很重要的课程资源。因此。在开发和利用学生中的课程资源时，应注意以下几个方面： 1、充分利用学生的已有知识和生活经验。建构主义学习理论认为。学生不是被动地接受外在信息，而是主动地根据以前的认知结构注意和选择性地知觉外在信息，建构当前事物的意义。因此，知识只有与学生的经验结合起来并最终内化为

17、经验才是最有价值的。学生有丰富的生活经验，教师在教学过程中，应充分利用这些无形资源，通过相互交流，激发学习兴趣，提高教学质量。 2、注意激发学生的学习兴趣。学生的兴趣也是一种资源。心理学家布鲁纳说过：学习最好的刺激是对学习材料的兴趣。学生只有对学习产生了兴趣，才可能积极、主动地去学习，才可能取得理想的教学效果。教师在教学过程中应注意激发学生学习生物学的兴趣。 3、充分利用学生的差异。学生之间是存在差异的，学生的差异也是一种资源。每个人都以自己的方式理解事物的某些方面，利用学生之间的差异，使他们看到那些与自己不同的观点，同时加强学习者之间的合作，从而完善对事物的理解。 4、重视课堂的动态生成资源

18、。虽然教师讲课前都要进行备课，但是在课堂上实施时不可能完全按照事先的教学预设去进行。因为课堂是师生互动与思维碰撞的场所，学生可能出错，学生可能会有自己的看法，学生可能提出“尖端”问题，课堂可能会有事先不能预料的偶发因素，课堂的某些情境可能会再次激发教师的灵感等，这些都是很有价值的资源，教师能随机应变理好这些资源，可使课堂的教学“更上一层楼”。 三、农村中学生物课程资源开发和利用的支持策略 (一)加大课程资源的投入力度 学校课程资源的开发需要一定的资金投入，而当前的农村教育经费又存在严重短缺的困难。要缓解这一矛盾，首先应加大国家教育经费的投入，特别在课程资源的投入上要优先予以保证。同时，教育管理

19、者要多方面积极筹措资金，高效益地使用资金，保证用于课程资源开发和利用的资金的落实与有效使用。 (二)完善生物课程资源开发利用的政策保障体系 首先，当地的教育行政部门和学校的管理者要能正确地认识开发和利用课程资源的重要性和价值，并制定相应的政策，加强对教师的培训，强化教师的课程资源意识和提高课程开发能力，建立相应的奖励和激励机制，鼓励教师积极进行课程资源的开发和利用。其次减少教师工作量，为教师开发和利用课程资源提供充足的时间和精力。最后培养专业的课程资源管理员，建立合理的课程资源管理制度和评价制度，激发教师开发和利用课程资源的积极性。mCRC优化布局整体治疗策略mCRC优化布局整体治疗策略mCm

20、CRC优化布局整体治疗策略共33张课件mCRC优化布局整体治疗策略共33张课件mCRC优化布局整体治疗策略共33张课件mCRC优化布局整体治疗策略共33张课件贝伐珠单抗一线治疗不可切除mCRC的疗效贝伐珠单抗一线治疗不可切除mCRC的疗效贝伐珠单抗一线治疗的III期研究：疗效1. Saltz, et al. JCO 2008; 2. Tol, et al. NEJM 2009; 3. Hecht, et al. JCO 2009 4. Daz-Rubio, et al. Oncologist 2012; 5. Schmoll, et al. ESMO 2010 6. Hurwitz, et a

21、l. NEJM 2004; 7. Sobrero, et al. Oncology 2009 8. Fuchs, et al. JCO 2008; 9. Fuchs, et al. JCO 2007 PACCE (n=410)3CAIRO-2 (n=368)2PACCE(n=115)3AVIRI(n=209)7NO16966 (n=1,400)120.324.520.522.221.3 vs 19.9MACRO(n=239)423.4中位 OS/PFS (月)含伊立替康方案含奥沙利铂方案XELOXXELOX含奥沙利铂化疗FOLFIRI含伊立替康方案XELOX/FOLFOX4HORIZON II

22、I (n=713)521.3IFLAVF2107g(n=813)620.3 vs 15.6BICC-C(n=57)8,928.0FOLFIRIFOLFOX610.711.411.711.09.4 vs 8.010.410.310.6 vs 6.211.2+302520151050贝伐珠单抗+OSPFS+ 与单纯化疗相比有显著性差异 与单纯化疗相比无显著性差异贝伐珠单抗一线治疗的III期研究：疗效1. Saltz, e贝伐珠单抗治疗KRAS WT患者的随机研究：疗效1. Hurwitz, et al. Oncologist 2009; 2. Tol, et al. NEJM 2009; 3. H

23、echt, et al. JCO 20094. Reinacher-Schick, et al. ESMO 2010; 5. Price, et al. ESMO 2010; 6. Price, et al. JCO 2011C = 卡培他滨B = 贝伐珠单抗M = 丝裂霉素OSPFS中位OS/PFS (月)30252015105024.522.419.8 vs 20.027.7 vs 17.619.811.510.68.8 vs 5.913.5 vs 7.412.528.010.8Bev +XELOX Bev +XELOX/XELIRIBev +伊立替康化疗Bev + IFL CB或CBM

24、Bev +奥沙利铂化疗CAIRO-22(n=156)AIO-06044(n=100)AVF2107g1(n=152) PACCE3(n=203)PACCE3(n=58)AGITG MAX5,6(n=224) +贝伐珠单抗治疗KRAS WT患者的随机研究：疗效1. Hur贝伐珠单抗治疗KRAS MT患者的随机研究：疗效1. Hurwitz, et al. Oncologist 2009; 2. Tol, et al. NEJM 20093. Hecht, et al. JCO 2009; 4. Reinacher-Schick, et al. ESMO 2010OSPFS中位OS/PFS (月)

25、302520151050Bev +XELOX Bev +XELOX/XELIRIBev +伊立替康化疗Bev +奥沙利铂化疗CAIRO-22(n=108)AIO-06044(n=42)AVF2107g1(n=78) PACCE3(n=125)PACCE3(n=39)+Bev +IFL19.324.920.511.012.511.921.09.319.9 vs 13.69.3 vs 5.5贝伐珠单抗治疗KRAS MT患者的随机研究：疗效1. Hur贝伐珠单抗一线治疗mCRC小结贝伐珠单抗一线治疗的临床获益一致，与KRAS状态及联合的化疗方案无关贝伐珠单抗一线治疗mCRC小结贝伐珠单抗一线治疗的临

26、床获益一抗EGFR抗体一线治疗不可切除mCRC的疗效抗EGFR抗体一线治疗不可切除mCRC的疗效CRYSTAL: 西妥昔单抗联合FOLFIRI一线治疗KRAS WT mCRC的III期研究 Van Cutsem, et al. JCO 20111.00.80.60.40.20OS 估计值FOLFIRI (n=350) 西妥昔单抗 + FOLFIRI (n=316) 061218243036424854时间 (月)1.00.80.60.40.20PFS 估计值0 48121620时间 (月)HR=0.80p=0.009320.023.5HR=0.70p=0.00129.98.4CRYSTAL:

27、西妥昔单抗联合FOLFIRI一线治疗KR西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础化疗一线治疗KRAS WT mCRC的II/III期研究 西妥昔单抗帕尼单抗COIN2NORDIC VII3PRIME1化疗CAPOX/FOLFOXFLOXFOLFOXN729566656OS (月) HR P值17.0 vs 17.91.0380.6822.0 vs 20.11.140.6623.9 vs 19.70.830 0.07PFS (月) HR P值8.6 vs 8.6 0.959 0.608.7 vs 7.91.070.669.6 vs 8.00.8000.02ORR (%) P值64 vs 570.04947

28、vs 460.9655 vs 480.071. Douillard, et al. JCO 2010; 2. Maughan, et al. ASCO 20103. Tveit, et al. ESMO 2010西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础化疗一线治疗KRAS WT mPRIME：帕尼单抗联合FOLFOX4一线治疗的III期研究 疗效 (KRAS WT)Douillard, et al. ASCO 20111.00.80.60.40.20OS估计值时间 (月)HR=0.88p=0.1719.723.91.00.80.60.40.20PFS估计值时间 (月)HR=0.80p=0.01帕尼单抗 +

29、 FOLFOX4 (n=325)FOLFOX4 (n=331) 8.610.0OSPFS帕尼单抗 + FOLFOX4 (n=325)FOLFOX4 (n=331) 0612182430364206121824303642帕尼单抗联合FOLFOX4一线治疗仅显著延长KRAS野生型mCRC患者的PFSPRIME：帕尼单抗联合FOLFOX4一线治疗的III期研EGFR抑制剂一线治疗：安全性1. Van Cutsem, et al. JCO 2011; 2. Siena, et al. ASCO 2010; 3. Douillard, et al. JCO 2010痤疮样皮疹白细胞减少中性粒细胞减少输

30、液反应腹泻CRYSTAL1西妥昔单抗 + FOLFIRI (n=600)FOLFIRI (n=602)呕吐乏力皮肤毒性口腔炎/口部粘膜炎中性粒细胞减少输液反应腹泻PRIME2,30帕尼单抗 + FOLFOX4 (n=322)FOLFOX4 (n=327)肺栓塞低镁血症302010500302010401140部分3/4度不良事件 (%)部分3/4度不良事件 (%)EGFR抑制剂一线治疗：安全性1. Van Cutsem, 抗EGFR抗体一线治疗mCRC小结EGFR抑制剂已证明OS1与PFS1-3获益，但 数据不一致，尤其是在联合奥沙利铂为基础的化疗时4,51. Van Cutsem, et a

31、l. JCO 2011; 2. Bokemeyer, et al. Ann Oncol 2011; 3. Douillard, et al. ASCO 20114. Maughan, et al. Lancet 2011; 5. Tveit, et al. JCO 2012; 抗EGFR抗体一线治疗mCRC小结EGFR抑制剂已证明OS1ASCO 2012 二线治疗VELOUR研究的阳性数据：AfliberceptASCO 2012 二线治疗VELOUR研究的VELOUR：研究设计主要终点：OS次要终点包括：PFS、缓解率与安全性分层因素ECOG PS既往安维汀治疗Van Cutsem, et

32、al. WCGC 2011Tabernero, et al. ECCO-ESMO 2011 (abstract LBA6)Allegra, et al. ASCO 2012 (Abstract 3505)不可切除的mCRC患者一线奥沙利铂为基础的化疗失败(n=1,226)Aflibercept + FOLFIRI (n=612)安慰剂 + FOLFIRI (n=614)RPDPDVELOUR：研究设计主要终点：OSVan Cutsem, VELOUR：Aflibercept联合FOLFIRI二线治疗的III期研究Van Cutsem, et al. WCGC 20111.00.80.60.40

33、.20OS 估计值036912151821242730333639时间 (月)Aflibercept + FOLFIRI (n=612) 安慰剂 + FOLFIRI (n=614)HR*=0.82p=0.003212.113.51.00.80.60.40.20PFS 估计值036912151821242730时间 (月)4.76.9Aflibercept+ FOLFIRI (n=612)安慰剂 + FOLFIRI (n=614)HR=0.76p=0.00007*分层, 截止日期=2011年2月7日f分层, 截止日期 = 2011年5月6日OS*PFSVELOUR：Aflibercept联合FO

34、LFIRI二线既往接受过贝伐珠单抗既往未接受过贝伐珠单抗安慰剂/FOLFIRI(n=187)Aflibercept/FOLFIRI(n=186)安慰剂/FOLFIRI(n=427)Aflibercept/FOLFIRI(n=426)中位OS (月)(95.34% CI)11.7(9.813.8)12.5(10.815.5)0.812.4(11.213.5)13.9(12.715.6)1.5中位PFS (月)(99.99% CI)3.9(2.95.4)6.7(4.88.7)2.85.4(4.26.7)6.9(5.88.2)1.5ORR, %8.411.73.312.423.310.9VELOUR

35、：疗效 (既往是否接受过贝伐珠单抗分析)双侧10%水平下，“治疗组”与“既往是否接受过贝伐珠单抗”因素交互检验没有达到显著性 (OS的p值为0.57；PF的p值为0.2) Aflibercept对OS与PFS的改善与既往是否接受过贝伐珠单抗无关Allegra, et al. ASCO 2012既往接受过贝伐珠单抗既往未接受过贝伐珠单抗安慰剂/FOLFVELOUR：安全性PT = 优先项既往接受过贝伐珠单抗既往未接受过贝伐珠单抗安全性人群 (%) 安慰剂/FOLFIRI(n=172)Aflibercept/FOLFIRI(n=171)安慰剂/FOLFIRI(n=433)Aflibercept/F

36、OLFIRI(n=440)严重不良事件32523347任何导致死亡的不良事件6646任何导致治疗中止的不良事件92613273/4级与抗VEGF相关的不良事件 蛋白尿1917 高血压116221 出血1423 头痛 (PT)0112 静脉血栓事件6778 肺栓塞3246 动脉血栓事件1212 胃肠道穿孔0011其他3/4级不良事件 蛋白尿13202527 腹泻919720 虚弱9161117 感染814712 粘膜炎411514Allegra, et al. ASCO 2012VELOUR：安全性PT = 优先项既往接受过贝伐珠单抗既往小结：二线mCRC治疗 可能的策略研究联合既往奥沙利铂/B

37、ev (%)OS(月)毒性ML18147 (TML)1FOLFIRI 贝伐珠单抗42/100+E32002FOLFOX4 贝伐珠单抗0/0+EPIC3伊立替康 西妥昔单抗100/13 + 研究1814FOLFIRI 帕尼单抗67/18 + VELOUR5FOLFIRI aflibercept100/100+ Arnold, et al. ASCO 2012; 2. Giantonio, et al. JCO 2007; 3. Sobrero, et al. JCO 2008 ;4. Sobrero, et al. ASCO GI 2012; 5. Allegra, et al. ASCO 20

38、12 小结：二线mCRC治疗 可能的策略研究既往奥沙利铂OSMASCO 2012 三线/姑息治疗CORRECT研究的阳性结果：瑞戈非尼ASCO 2012 三线/姑息治疗CORRECTCORRECT：研究设计主要终点：OS 次要终点包括：PFS、ORR、DCR三级终点：缓解/疾病稳定持续时间、生活质量、药代动力学、生物标志物既往接受过治疗的mCRC (n=760)*R2:1PDPD安慰剂 + BSC(n=255)瑞戈非尼 + BSC (n=505)*标准治疗必须包括氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康、安维汀与西妥昔单抗或帕尼单抗 (如KRAS WT)Van Cutsem, et al. ASCO 2

39、012 (Abstract 3502)CORRECT：研究设计主要终点：OS 既往接受过R2:1PCORRECT： 瑞戈非尼联合BSC作为姑息治疗的III期研究Grothey, et al. ASCO GI 20121.00.80.60.400.202468101214PFS 估计值024681012时间 (月)安慰剂 (n=255)瑞戈非尼 (n=505)HR=0.49(95% CI: 0.420.58)p0.000001PFSOS 估计值1.00.80.60.400.2时间 (月)安慰剂 (n=255)瑞戈非尼 (n=505)HR=0.77 (95% CI: 0.640.94)p=0.00

40、52OS5.06.41.71.9对于既往标准治疗后进展的mCRC患者，四/五线瑞戈非尼联合BSC较单纯BSC显著改善OS与PFSCORRECT： 瑞戈非尼联合BSC作为姑息治疗的III期研CORRECT：发生率10%的任何级别治疗中出现的药物相关不良事件瑞戈非尼 (n=500)安慰剂 (n=253)不良事件 (%)所有级别3级4级5级所有级别3级4级别5级手足综合征4717008100乏力4791028510高血压287006100腹泻347108100皮疹 / 脱皮266004000厌食3030015300口腔粘膜炎273004000血小板减少133102100发热101003000恶心14

41、10011000出血111013000导致永久性治疗中止的不良事件81Grothey, et al. ASCO GI 2012; Van Cutsem, et al. ASCO 2012瑞戈非尼最常见不良事件包括乏力、手足综合征与腹泻CORRECT：发生率10%的任何级别治疗中出现的药物相“三药治疗”的概念 2005年更新11项III期研究，5768例患者OS (月) = 13.2 + (三药% x 0.1), R2=0.850 10 20 30 40 50 60 70 80静脉输注5-FU/LV + 伊立替康静脉输注5-FU/LV + 奥沙利铂静脉推注5-FU/LV + 伊立替康伊立替康 +

42、 奥沙利铂静脉推注5-FU/LV LV5FU2FOLFOXIRICAIRO2221201918171615141312中位OS(月)接受三药治疗的患者 (%)p=0.0001一线治疗2007Grothey & Sargent, JCO 2005“三药治疗”的概念 2005年更新11项III期研究，EGFR抑制剂的PFS/DFS：KRAS WT患者中不同线治疗的疗效1. Alberts, et al. JAMA 2012; 2. Tveit, et al. JCO 2012; 3. Maughan, et al. Lancet 2011 4. Douillard, et al. ASCO 2011; 5. Van Cutsem, et al. JCO 2011; 6. Sobrero, et al. ASCO GI 2012 7. Langer, et al. ESMO 2