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1、血管外科常用抗凝药物正常凝血机制XIIXIaXIXIIaIXIXaVIIIVIIIa组织损伤TFVII/TFVIIa / TFXaX凝血酶原V凝血酶Va纤维蛋白原纤维蛋白XIIIXIIIa交联的纤维蛋白XIIa凝血共同途径凝血酶原时间(PT)内源性凝血途径外源性凝血途径活化部分凝血活酶时间(APTT)2血管外科常用抗凝药物凝血酶原时间(PT)测定的原理 在被测血浆中加入组织凝血活酶(III因子,组织因子)和Ca+,所测的血浆凝固时间即为PT。是外源性凝血系统功能较 敏感 常用的筛选试验。 活化部分凝血活酶时间(APTT)测定的原理 在被测血浆中加入部分凝血活酶磷脂悬液和Ca+,所测的血浆凝固时

2、间即为APTT。是内源性凝血系统功能的常用筛选试验。3血管外科常用抗凝药物2022/10/15血管外科常用抗凝药物4华法林 warfarin2022/10/15血管外科常用抗凝药物5华法林-作用机理VK 环氧化物氢醌参与凝血因子II、VII、IX、X蛋白质末端谷酸残基-羧化因子具活性本品阻断VK环氧化物变氢醌、阻碍凝血因子羧化,产生无活性因子前体,因凝血因子及蛋白S和C生物合成而具抗凝和抗血小板聚集作用本品体外无效,体内需待已合成的凝血因子耗竭后才能发挥作用,故用药早期与肝素并用2022/10/15血管外科常用抗凝药物6房颤治疗和预防深静脉血栓预防心脏瓣膜置换术后栓塞心梗预防肺栓塞(还用于心脏

3、搭桥、先天性抗凝血酶III、蛋白C或S缺乏;预防高危、不动病人如老年矫形外科术后栓塞) 治疗用途2022/10/15血管外科常用抗凝药物7 药动学-吸收口服后吸收迅速,Tmax 0.34h,7296 h抗凝作用起效最大,抗血栓形成则需6d起效华法令口服后90min血浆水平达高峰,半 衰期35-45h,作用时间可长达4-5天 停药后抗凝作用仍持续45d,因与Vk依赖性凝血因子II、VII、IX和X的再合成相关2022/10/15血管外科常用抗凝药物8 药动学-分布、代谢蛋白结合率为99%癌症病人游离华法林浓度会有显著提高,平均1.84%尿毒症病人蛋白结合会减少,但与临床的关系尚不知Vd 0.11

4、0.2 L/kg原形药物消除T1/2 2060h急性病毒性肝炎不改变其半衰期经肝代谢,肝细胞微粒体酶使之羟基化成为无活性的化合物,进入胆汁,重吸收,经肾由尿排出2022/10/15血管外科常用抗凝药物9用法和剂量 须根据病 人对药物反应即INR来个体化给药不主张给负荷剂量,因过度抑制凝血因子VII和蛋白C,临床研究证实效果不好且不安全建议开始治疗时给一诱导剂量,25mg/d,然后据病人PT/INR调整,一般INR在对照值的1.22倍 (多在23)INR值不受实验室检测试剂的影响,较PT值更可靠2022/10/15血管外科常用抗凝药物10 治疗和预防深静脉血栓包括与DVT相关的肺栓塞、或因手术、

5、肿瘤发展成DVT/PE预防已形成的栓塞的播散对没栓塞危险因子的病人,治疗期可少于3m对初次DVT建议用华法林36m,复发的可更长些治疗时:先iv肝素稳定后始重叠po华法林两药重叠数天使华法林真正起效一旦PT值稳定在对照值的1.31.5倍(INR 23)则停肝素治疗时间须参照病人情况变化如发生栓塞的数量、情况、用药的效益风险比定2022/10/15血管外科常用抗凝药物11抗凝治疗指南明确诊断后肝素小壶给肝素80u/kg,并维持iv输注18u/kg6h时查APTT,应使APTT保持在治疗所需范围内每日查血小板数于d1开始重叠华法林5mg,并按INR调整剂量至少在合并用药45d后或连续2d INR2

6、.0时停肝素用华法林抗凝至少3m,INR保持在2.03.02022/10/15血管外科常用抗凝药物12抗凝治疗指南明确诊断后低分子肝素每12h皮下给LMWH 1mg/kg,或每24h皮下给LMWH 1.5mg/kg于d1开始重叠华法林5mg,并按INR调整剂量在35日间考虑查血小板数至少在合并用药45d后或连续2d INR2.0时停LMWH用华法林抗凝至少3m,INR保持在2.03.02022/10/15血管外科常用抗凝药物13泌尿生殖系统和胃肠道损伤、肝病、脑血管意外、手术、创伤、恶性高血压、视网膜病食道静脉曲张先兆流产、子痫、子痫前期、孕早期近期脑、眼或脊髓手术、创伤动脉瘤脊柱穿刺、近期腰

7、麻感染性心内膜炎或急性心包炎、心包渗出先天性凝血因子缺乏(血友病)或获得性凝血因子缺乏(肝病、阻塞性黄疸)血小板减少、恶液质缺乏化验条件或无人监管的老人、精神病、酗酒者或不合作的病人 禁忌证2022/10/15血管外科常用抗凝药物14 慎用于与抗血小板药、非甾体抗炎药、溶栓药合用时孕期和产褥期手术或拔牙时充血性心衰、中重度高血压、内置导管、严重DM严重过敏反应、已知或怀疑C蛋白缺乏甲亢或甲状腺机能减退者可能改变对华法林效应合并某些中药时2022/10/15血管外科常用抗凝药物15 副作用主要是出血,最常见鼻忸、牙龈出血、咯血、皮肤瘀斑、青肿碰伤、血尿、经血过多、便血、伤口及溃疡处出血不易停等,

8、严重头痛另报告有肾上腺抑制、肾小管坏死、紫趾综合征、黄疸、组织坏死、脉管炎、荨麻疹、皮炎、发热、胆固醇性微血栓和过敏反应等胃口不好、轻度胃痉挛、反胃 2022/10/15血管外科常用抗凝药物16 据报告,出血的可能性为2%48%在抗凝治疗过程中如出现出血并发症,应从机体原因(年龄、给药剂量、中风史、胃肠道出血史等)和药物相互作用两方面来考虑2022/10/15血管外科常用抗凝药物17合用可能增强抗凝作用的药物1因与血浆蛋白竞争结合,使游离华法林增加的药物如阿司匹林、水合氯醛、氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐、磺胺类药、非甾体抗炎药对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、舒林酸、双氯芬酸等2022/10/1

9、5血管外科常用抗凝药物18合用可能增强抗凝作用的药物2抑制肝微粒体酶,或竞争P450酶减少华法林代谢的药物如别嘌醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑、西咪替丁、雷尼替丁、萘丁美酮、三环类抗抑郁药阿米替林、氯米帕明、多塞平、氟西汀;大环内酯类抗生素阿奇霉素、克拉霉素、红霉素;氯霉素、多西环素、抗真菌药酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、咪康唑;奥美拉唑、抗心律失常药如胺碘酮、奎尼丁、普罗帕酮;抗病毒药地拉韦啶、沙奎那韦、左旋咪唑;抗肿瘤药如环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶啉、5-FU、阿霉素、氮芥、长春新碱、丙卡巴肼、吉西他滨、卡培他滨、他莫昔芬、雷洛昔芬, 塞来昔布等2022/10/15血管外科常用抗凝药物19合用

10、可能增强抗凝作用的药物3抑制血小板功能、减少凝血因子合成、促进抗凝剂与受体亲和的药物,如大剂量阿司匹林、水杨酸类;头孢替坦、头孢孟多、头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢唑啉或拉氧头孢等头孢类抗生素;达那唑、睾酮、甲睾酮、司坦唑醇、替勃龙、氟他胺;甲状腺素、奎宁等2022/10/15血管外科常用抗凝药物20合用可能增强抗凝作用的药物4存在相加作用的药物如肝素、低分子肝素、噻氯匹定、比伐卢定、链激酶、尿激酶、阿昔单抗、阿替普酶、阿加曲班机制尚不明确的还有丙硫氧嘧啶、格列本脲、格列吡嗪(致低血糖);喹诺酮类如环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星、曲伐沙星等;含孕酮的紧急避孕药、普萘洛尔、异烟肼、丹参

11、、丙戊酸、曲马多、奥利司他、大剂量VE(300 IU/d)2022/10/15血管外科常用抗凝药物21合用可能降低抗凝作用的药物与降低口服药物吸收的药物合用,如硫糖铝产生拮抗作用的如维生素K增加凝血因子合成而降效的:免疫抑制剂如硫唑嘌呤、巯嘌呤为酶诱导剂而加速华法林代谢的有利福平、抗肿瘤药氨鲁米特、米托坦、波生坦;卡马西平等机理不详的:口服避孕药和雌激素、灰黄霉素、抗病毒药利托那韦、螺内酯、环孢素、苯巴比妥、司可巴比妥、氯丙嗪、柳氮磺吡啶2022/10/15血管外科常用抗凝药物22特殊的相互作用苯妥英钠相互作用很难预测,往往是开始时因转变蛋白结合,华法林作用增强,但长期合用又促进华法林代谢,降

12、低抗凝作用,故有一过性出血危险,长期治疗又需增剂量肾上腺皮质激素如甲泼尼龙的影响是可变的,有报增加出血也有降低抗凝的,大剂量甲泼尼龙可提高抗凝效果,增加出血,机理不详2022/10/15血管外科常用抗凝药物23 药物食物相互作用含VK量高的食物或可能促进小肠吸收VK的食物会拮抗华法林的抗凝作用建议不要有大量的饮食变化,特别是含VK高的食物应避免或注意监测INR机理是改变吸收,直接拮抗华法林2022/10/15血管外科常用抗凝药物24155胡萝卜番茄89大白菜22蒜苗178绿菜花30鲜榨菜196茴香30青椒236油菜30黄瓜338菠菜36架豆436韭菜37萝卜40芹菜(茎)37花椰菜493芹菜(

13、叶)46大葱528香菜66甘蓝587绿苋菜VK1含量(ug/ 100g新鲜样品)蔬菜名称VK1含量(ug/ 100g新鲜样品)蔬菜名称2022/10/15血管外科常用抗凝药物25临床应用监测参数PT 开始时每天测,然后根据治疗效应监测,每周或每月测定INR(PT patient/ PT control)ISI PTRISI 其中ISI国际敏感指数 PTR凝血酶原时间比值2022/10/15血管外科常用抗凝药物26病人不能正确使用华法林的影响因素不精确的化验室监测无法用INR值正确评价因药药、药食相互作用对抗凝效果产生影响营养状况和/或饮食VK摄入发生改变对华法林受体位点敏感性发生改变(遗传)给

14、药方法改变或病人顺应性不好产品性状不好或使用不同厂家的产品Joseph TD et al. Pharmacotherapy 3rd ed :4142022/10/15血管外科常用抗凝药物27 警 告 !重要的是要监测用药情况,特别是在剂量改变时、或增加、停止或改变自己的任何用药时一定要告诉医生,包括处方药、非处方药和天然药2022/10/15血管外科常用抗凝药物28病人须知1华法林作用控制血栓块形成或变大属于抗凝剂(让血变稀)对本品过敏者勿服。孕妇或准备怀孕者勿用如何服用和储存医生会告诉你吃多少,怎么吃可与食物同服或不同服室温储存,避热、光、湿气避免儿童接触想着去医院监测PT/INR不要随意换

15、厂牌、产品2022/10/15血管外科常用抗凝药物29如漏服一剂及时补服漏服的药但如忘记,则千万别在第二天补服不可在同一时间服用两剂应注意避免的药物和食物许多药物会改变华法林的作用,给你的医生一张单子,上列你现所用各药。在用药前咨询医生或药师,包括非处方药、草药,如阿司匹林或含阿司匹林的感冒药、止痛药避免大量饮酒不要随意改变饮食,尝试着每天吃含同样量VK的食物(如绿叶蔬菜生菜、菠菜、绿菜花或肝)病人须知22022/10/15血管外科常用抗凝药物30 比较和评价阿司匹林 预防DVT时,华、阿、空白组的DVT发生率分别是20、40.9和46%。邻近静脉血栓和肺栓塞的降低率分别是30.2 、10.6

16、、 9.2 %,华法林组显示更有效2022/10/15血管外科常用抗凝药物31不建议用阿司匹林预防血栓,因有其它更有效的药物DVT和PE的病人应该用低分子肝素或普通肝素静脉皮下给药,LMWH使用更为方便肝素或LMWH与口服抗凝剂至少应重叠45d口服抗凝剂在达到目标INR后至少要用3m不能耐受口服抗凝剂的用肝素或LMWH 特发性静脉栓塞第一次发作一般至少要连续用药6m,再次发作或同时存在其它危险因素的治疗要连续12 m或更长。对伴有如C蛋白缺乏等病的用药时间不定2022/10/15血管外科常用抗凝药物32华法林治疗总原则在无凝血酶原测定的条件下,切不可滥用不同患者对本品反应不一,用量须个体化依据

17、PT/INR而调整用量预防高危术后静脉血栓形成:INR 1.52.5;治疗静脉血栓形成:INR 2.02.5;心瓣膜置换术:INR 2.03.62022/10/15血管外科常用抗凝药物33 肝 素 heparin2022/10/15血管外科常用抗凝药物34 高度硫酸化的葡糖胺聚糖,MW 300030000来源于动物组织如肺、肝和小肠肥大细胞用来抗凝和抗血栓临床有效预防和治疗栓塞,保持导管通畅2022/10/15血管外科常用抗凝药物35 机 理1.抗凝作用:通过以下途径,延缓和阻止纤维蛋白形成。(1)抗凝血酶作用:使AT- 构型改变,加速AT- 对 凝血酶的中和。(2)中和活化的因子a、a和a:

18、不同分子量的肝 素组分具有不同的酶抑制作用。8个或8个以上单糖 加速AT- 与a相互作用,对凝血酶无作用,而 含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖,既加速 AT- 与a的作用,也加速AT- 与凝血酶、 a的结合分离LMWH。2022/10/15血管外科常用抗凝药物362.对血小板的作用: 促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位,分别对AT- 和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用,引起血小板功能改变,导致出血副反应,而LMW-H分子量小,引起血小板功能障碍的作用减弱,故引起出血的副反应较少。2022/10/15血管外科常用抗凝药物373.肝素的其他作用: (1)促纤维蛋白溶解;

19、 (2)防止血管内皮损伤; (3)降低血粘度; (4)增强血管对白蛋白及红细胞的通透性; (5)其他:抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用,抑制补体激活,抑制醛固酮分泌等。2022/10/15血管外科常用抗凝药物38 药代动力学 # 单次静脉注射平均半衰期60min,抗凝作用持续26h,皮下注射34h血浆浓度达高峰,作用维持12h。 # 肝代谢后肾清除,t1/2约1.5 h,吸烟者略延长 #为非线性模式,即剂量上很小的变化可导致肝素浓度和APTT值很大的变化2022/10/15血管外科常用抗凝药物39 用 法剂量:1mg=100U中小剂量:外科术后、心梗、脑中风后预防血栓栓塞并发症,5000U

20、 q812h ih;大剂量:活动的深静脉血栓、肺栓塞,负荷量5000-10000U,维持量500-600U/kg,24h;血透时:首剂50-80U/kg透析前10min静注,以后500-1000U/h。疗程:不宜过长,预防用:5-7天,治疗用:7-10天,长期抗凝宜过渡到口服抗凝药,血透用:透析结束前30min停药。2022/10/15血管外科常用抗凝药物40比较肝素的静脉输注和皮下注射两种方法等效治疗急性近端DVT时可用皮下给药替换静脉输注Meta分析也证明了皮下给药的有效性和安全性2022/10/15血管外科常用抗凝药物41特殊病人剂量问题肾衰病人不需调整剂量 血、腹透者不需调剂量,因肝素

21、不被透出且t1/2不变老人不需调剂量,但监测出血指征、避免抑制PLT功能孕期使用是安全的,因大分子不易过胎盘,但3m,且15000u/d,孕38w后仍需用有增加产后出血的危险不经乳汁分泌2022/10/15血管外科常用抗凝药物42禁 忌 过敏者、活动性出血期、恶液质、血友病或其他血液疾患、无法进行凝血试验的病人血管系统有损伤者(胃肠道溃疡)、高血压(舒张压大于105 mmHg)、视网膜病、脑出血、玻璃体漏出2022/10/15血管外科常用抗凝药物43 不良反应-1DIC、出血,主要位点在肠道、皮肤和生殖泌尿道,出血发生率为1.5%20%(尽管常规发生率报告为5%10%)单独监测凝血时间不能确保

22、预防出血停药可减少出血,紧急情况可用新鲜全血或新鲜冻血浆对抗(提供凝血因子)静注1硫酸鱼精蛋白中和2022/10/15血管外科常用抗凝药物44 不良反应-2sc给药后78%会出现,停药和给聚苯乙烯磺酸钠并输液后血钾恢复正常,但再给药后又升高 建议用普通肝素或低分子肝素都要监测血钾特别是慢性肾衰、DM或合用其它已知可造成高血钾的药时,钾会高于正常水平2022/10/15血管外科常用抗凝药物45 慎 用因肝素来源于动物,所以应慎用于有过敏史者肾病、肝病、经期高血压、有内置导管的病人如给孕妇长期皮下注射肝素也应小心有些统计学数据表明60岁以上的老人出血并发症的风险要大糖尿病或肾功能不全者对肝素诱导的

23、醛甾酮过少症和高血钾更敏感,故用药时务必监测血钾慢性酒精中毒者日剂量22500u者应避免有创损伤硬膜外麻醉或脊髓穿刺者2022/10/15血管外科常用抗凝药物46药物药物相互作用-1前列地尔-出血危险阿替普酶、瑞替普酶、链激酶、尿激酶-不主张并用因出血危险,过度出血,相加作用抑肽酶-会延长凝血时间但作用机理不同阿司匹林-出血危险,抑制血小板功能华法林-相加作用氯吡格雷-相加,出血危险,虽健康受试者未见相互作用报道但应监测出血情况,特别是GI出血2022/10/15血管外科常用抗凝药物47肝素过量过量用鱼精蛋白中和,注意剂量个体化。1 mg鱼精蛋白中和80-90u的肝素(lung)或 10011

24、5肝素(mucosal)。如是肝素注射后15 min鱼精蛋白必须减量,避免静脉快速注射,因可能低血压、心动过缓、呼吸困难和温热感或皮肤潮红撤药综合征:高凝状态 ChP:通常1mg鱼精蛋白能中和100U肝素,如注射肝素已过30min,鱼量减半。过量的鱼精蛋白也有抗凝作用因其抑制凝血酶纤维蛋白原反应2022/10/15血管外科常用抗凝药物48药物药物相互作用-2头孢孟多、头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、拉氧头孢-出血危险,抑制PLT功能,减少凝血因子合成合用地西泮、氯氮卓、奥沙西泮、罗拉西泮,会导致游离型西泮升高150%250% 右旋糖酐70,减低红细胞黏度,出血危险红细胞生成素-肾衰病人要明显增加肝素

25、量(从治疗前1071335 u/h到1558486 u/h 贫血完全纠正)硝酸甘油-降低抗凝效果,临床可能需增加肝素量或调大肝素滴注速度2022/10/15血管外科常用抗凝药物49临床应用监测参数APTT是比监测血肝素水平更直接和简便的指标,维持于正常的1.5-2.5倍APTT值与血肝素水平不直接相关 ,APTT为 正常对照的1.5倍时,血浆肝素水平为0.2- 0.4KU/L也有建议测定抗Xa因子活性的,认为在某些亚组更有优越性且可信度和变异比APTT小 2022/10/15血管外科常用抗凝药物50 病人需知-1肝素注射剂用来预防术前或术后血栓,治疗某些血管、心脏和肺部疾患过敏者、有出血疾患或

26、正在出血的勿用如何用药:听大夫的。sc常在胃部一侧如何存药:远离儿童,室温、避热避光,勿冷冻,勿用过期药要定期监测,要告知别人你在用肝素按时用药,如有漏用应向医生咨询2022/10/15血管外科常用抗凝药物51 病人需知-2事先向医生或药师咨询。避免用阿司匹林或含阿司匹林的制剂,如同服其它抗凝药或抗血小板药一定要让医生知道警告如有下列情况要告诉医生孕妇或哺乳期、或用宫内避孕器如有胃溃疡、糖尿病、肾病或肝病近期如有手术、放疗或将生育副作用如有下列问题,请告诉医生喘息或呼吸不畅;皮疹、痒或荨麻疹;面部、唇或舌头肿;尿或便中有血;黑色柏油便;红色或咖啡样呕吐物;不明原因的鼻出血;脱发2022/10/

27、15血管外科常用抗凝药物52 ACCP有关静脉 栓塞预防和治疗的建议 不建议用阿司匹林,因有更有效的药物理想的预防周期到底多长尚不确定,但建议至少510天出院病人用低分子肝素更安全些2022/10/15血管外科常用抗凝药物53患DVT和PE者可用LMWH、或iv或sc给调剂量的普通肝素LMWH比普通肝素优在易使用采用LMWH或普通肝素的治疗应至少连续5d(大面积PE或严重的髂股栓塞要10d),然后与po抗凝药重叠45d口服抗凝药至少应用3m,调整INR在23,不耐受口服者可用LMWH或普通肝素第一次发生髂股栓塞的治疗至少要6m;复发的或高危因素者(如癌症等)要用12m或更长;如是复发C或S蛋白

28、缺乏则可能需长期用药;系统性腓静脉栓塞治疗612w2022/10/15血管外科常用抗凝药物54低分子肝素LMWH2022/10/15血管外科常用抗凝药物56 优 点 1由普通肝素裂解而成,平均分子量5000对血小板聚集功能等的影响较普通肝素小,较少出现出血合并症抗凝作用强,普通肝素常会受血小板因子4(pf4)的抑制,而低分子肝素不会因分子量较小,不易被在血栓形成中血小板释放的pf4中和,抗凝效果和纤溶作用得以增强,而抗血小板、诱发出血的作用大为减弱,对脂质代谢的影响极小药理作用与普通肝素基本相似2022/10/15血管外科常用抗凝药物57 优 点 2对Xa和XIIa因子的抑制作用比对IIa因子

29、的抑制作用强半衰期长,生物利用度高。其半衰期长为200到300分钟,是普通肝素的2到4倍所引起的出血并发症少,一般无需监测抗凝活性2022/10/15血管外科常用抗凝药物58我院现有的低分子肝素制剂比较通用名商品名分子量规格价格/元肝素钠3000-3000012500IU 2ml/支3.74那曲肝素钙速避林45003075IU 0.3ml/支72.74100IU 0.4ml/支77.96150IU 0.6ml/支84.8达肝素钠法安明50005000IU/支56.910000IU/支93.4依诺肝素钠克赛417060mg 0.6ml/支84.540mg 0.4ml/支77.92022/10/1

30、5血管外科常用抗凝药物59 克 塞门诊DVT病人(无PE)为1mg/kg,q12 sc。急性DVT住院者可同量或1.5 mg/kg qd给并尽快重叠华法林。平均治疗7d,INR到即可停肝素一般持续到DVT风险消失,平均膝关节置换术后710 d,如无不良后遗症可到14 d对癌症患者术后给4周比给1周静脉栓塞的发生率分别是4.8% 和12.0%(后3周为空白)2022/10/15血管外科常用抗凝药物60 速避林根据体重不同皮下给药是安全和有效的 under 50 kg 2050 IU 51 to 80 kg 3075 IU 81 to 100 kg 4100 IU over 100 kg 6150

31、 IU 治疗DVT建议皮下剂量为450 ICU/kg/d,分两次给,临床证明有效治疗常持续至少10天。也有人认为qd给药比bid给更好2022/10/15血管外科常用抗凝药物61 肾功能不全患者给药肾衰病人清除率低,半衰期延长,重复给药可能会累积,建议根据肾衰严重程度调整剂量肌酐清除率小于1050 ml/min (含血透pt),清除为1013 ml/min,消除t1/2为34.6 h健康受试者(清除率20ml/min,t1/2 2h) 2022/10/15血管外科常用抗凝药物62 监 测 抗a活性:heptest延长在正常的4-5倍,可达治疗效果。 一般而言,LMW-H剂量不超过75U/kg,不需实验室监测,可根据体重、疗效、有无出血、血浆抗a活性调整剂量。2022/10/15血管外科常用抗凝药物63 UFH和LMWH的区别1.LMW-H对凝血酶的

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