中药五类新药研究的相关知识课件

1、中药五类新药研究相关知识2012年6月 中药五类新药研究的相关知识1，目前中药五类新药的研发情况 从中药五类新药申请注册的数量看, 2005 年是一高峰, 其后明显减少,可能与以下原因有关: (1) 由于这段时间里中药仿制药及简单改剂型品种的研究周期较短,见效较快,不少申请人将新产品的研发转向简单改剂型或仿制。( 2) 有效部位新药的研究需要较多的前期研究作为支持,研究周期较长, 投入较大, 投向有效部位新药研发的经费减少,申请数量下降。 2008 年国家科技部启动了重大新药创制专项, 增加了对于创新药物的研发投入,据此推测有效部位新药申请注册的数量在今后几年中会有所提高。 中药五类新药研究的

2、相关知识2，中药五类新药涉及药材的情况 涉及药材的情况从有效部位新药涉及的药材情况看,79.6%的品种仅用到一种药材, 其他为从多种药材中提取的有效部位或有效部位群（2007年10月1日起,有效部位新药的注册申请中不包含从多个药材中提取得到的有效部位）。有些药材在五类新药中出现的频率较高,如银杏叶、黄芩、丹参、三七等。这与上述药材的基础研究相对较充分,容易达到有效部位新药对于质量控制的要求有关。 中药五类新药研究的相关知识 目前开发的中药五类新药,对有效成分的确证方法一般是以文献报道为主等。因此 ,中药有效部位的概念实际上是一个较为笼统的概念。中药有效部位不一定是真正的有效成分组成的有效部位

3、,或真正产生药效的有效部位。那么科学的有效部位的确证, 应该是在中医药理论指导下,首先对中药进行系统提取分离, 根据中药的药性与功效,采用多个与其相对应的药理学指标, 建立不同层次的药理模型 (包括整体动物模型、 组织器官模型、细胞模型等) ,同时对各提取分离部位进行活性追踪,确定具有活性的部位, 采用现代分析手段确定该部位所含大类成分的类型,从而确定有效部位。 3，药材中有效部位的确证 中药五类新药研究的相关知识4，有效部位的含量测定 测定总成分一般可用容量法、重量法、紫外分光光度法、比色法等。前两种方法专属性差,后两种相对较为准确。而色谱技术虽然科学性、专属性强,但均将各成分分离, 故难于

4、测定总成分;若以归一化法计算则由于各成分的敏感度及响应值不同,也不能得出准确的测定数据。因此, 测定方法上的难点在于各有效部位的分离,测定的关键在于对照品与供试品的最大吸收波长必须一致。 中药五类新药研究的相关知识6,中药五类新药的剂型选择 目前多为普通剂型包括胶囊剂（47.8%）、片剂（20.9%）、注射剂(包括粉针剂)（19.2%）、滴丸剂（7.1%）、其他（5%）。有效部位新药的剂型选择需要根据生产厂家的技术设备情况、临床用药需要、药物成分性质,并结合药物代谢探索的结果 中药五类新药研究的相关知识7，中药五类新药的适应症 中药有效部位新药的适应症主要集中在心血管、神经、消化等,这与现代疾

5、病的发病率、临床需求基本吻合。 从新药申报的角度考虑：目标适应症特点清晰,最佳适用人群明确, 与其他已上市品种的区别明显。 从后续研究及临床实验角度考虑：适应症不宜过多，应具有成熟的药理模型，同时便于临床实验的观察和记录。 从中医角度考虑，适应症要与中医对于相应药材功能主治的传统认识相同或相似,如黄芩用于上呼吸道感染,与中医对于黄芩具有清热解毒作用的传统认识相一致。 中药五类新药研究的相关知识9，新药申报材料的质量要求现场检查一：是否建立了与实验相关的管理制度，并在研究中予以执行。现场检查二：研究现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。 溯源性核查（Study Audit）:针对某一专题研究的申报材料，以溯源的形式核对申报资料与原始数据之间的一致性，核实总结报告中的每一句话、每个数据的来源是否属实，以确认申报材料的真实性、完整性。 中药五类新药研究的相关知识 实验人员相关溯源性核查：研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料记载一致。 实验动物相关溯源性核查：购置动物的确切凭证、购置时间、购置数量、购置动物的种系、等级合格证号、个体特征、饲养单位资质及动物饲养繁殖记录。 原始记录相关溯源性核查：1、各项实验原始记录是否真实、准确、完整、是否与申报材料一致。2、原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验