天然药物化学 第十二章课件

1、第十二章 其他成分教学目标:1、掌握香豆素类化合物的概念和结构类型。2、了解香豆素类化合物的溶解性，颜色反应和色谱检识方法。3、掌握溶剂提取法，碱溶酸沉法提取香豆素的原理。4、掌握金银花中绿原酸的结构，理化性质和提取分离方法。是一类典型的具有苯并吡喃酮母核的酯类化合物。具有如下基本骨架：第一节 香豆素从结构上看，它是顺式邻羟基桂皮酸分子内脱水而成的内酯。H2O香豆素类成分具有芳香气味，因最早从豆科植物香豆中提得而得名。现已发现的香豆素类化合物达1000多种。香豆素类具有多方面的生物活性: 秦皮中具有抗菌作用的七叶内酯和七叶苷，是治疗细菌型痢疾的有效成分。 祖师麻中分得的瑞香素、伞形花内脂等 具

2、有抗炎和止痛作用。 补骨脂中的补骨内酯及其衍生物花木椒毒内酯等具有抗结核菌活性 花椒毒内酯还具有较强的光敏作用，可以治疗银屑病。伞形花内酯七叶内酯 R=H七叶苷 R=glc茵陈素（二）呋喃香豆素类 香豆素母核苯环上7羟基与邻位异戊烯基环合成并氧五元环，成环后常伴随着降解，失去3个碳原子。根据并环的位置可分为线型和角型。补骨脂内酯花椒毒内酯紫花前胡内酯2 7，8呋喃香豆素 8位异戊烯基与7位羟基成环，三环在一折角线上，称为角形，此型以白芷内酯（又名异补骨内酯）为代表。白芷内酯茴芹内酯异佛手内酯1 6，7吡喃香豆素（线型）以花椒内酯为代表花椒内酯美花椒内酯 7，8吡喃香豆素（角型）以邪蒿内酯为代表

3、，如前胡香豆素A等。邪蒿内酯前胡香豆素A（五）其它香豆素类指吡喃酮环3，4位有取代基的香豆素，一般取代基有苯基、羟基、异戊烯基等。瑞香替西黄檀内酯另外，两个或三个香豆素的基本母核通过碳碳键或醚键相连而成的聚香豆素。西瑞香素紫苜蓿酚（一）形状 天然游离的香豆素多数有完好的结晶，一定的熔点，大多有香味。分子量较小的游离香豆素具有挥发性和升华性，能随水蒸气蒸馏。与糖结合成苷后则无香味和挥发性，也不能升华。二、理化性质（二）溶解性 游离香豆素为亲脂性化合物，不溶或难溶于冷水，可溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。 香豆素苷能溶于水、甲醇、乙醇而难溶于氯仿、乙醚、苯等极性较小的有机溶剂。（

4、三）与碱作用OH-H+H+OH- 香豆素类成分与浓碱一起煮沸，则内酯环往往被破坏，裂解为酚类或酚酸类;所以用碱液提取时，注意碱液的浓度和加热时间，防止内酯环的破坏。20%30%NaOH（五）显色反应1 异羟肟酸铁反应凡内酯结构均有此反应OH-H+Fe3+HONH2HClH+2 三氯化铁试剂反应 凡具有酚羟基的香豆素均可在酸性条件下与FeCl3试剂产生颜色反应。产生的颜色呈污绿色至蓝绿色。酚羟基数目越多，颜色越深。（二）碱溶酸沉法 香豆素结构中有内酯环，且多数有酚羟基，在热碱液中内酯环开裂成羧酸盐（或同时成酚盐）溶于水，加酸又重新环合成内酯而析出。（三）水蒸气蒸馏法（四）色谱分离法举例秦皮：常用

5、中药，具有清热燥湿，凉干明目等功效，主治痢疾等症。为白腊树和小叶白腊树的干燥树皮，均含香豆素类化合物，总含量可达6。大叶白腊树皮中主要含七叶内酯和七叶苷。白蜡树皮中主要含白腊素和七叶内酯及白腊树苷。七叶内酯和七叶苷具有抗菌活性，是临床治疗痢疾的主要有效成分。此外，秦皮中还含有大量鞣质、树脂及脂溶性色素等。七叶内酯 R=H七叶苷 R=glc七叶内酯为黄色针晶，mp，276七叶苷为白色或淡黄色结晶，mp，206采用溶剂提取法：秦皮粗粉95乙醇加入回流提取提取液浓缩液浓缩加热水溶解，用等体积氯仿洗涤氯仿层（脂溶性杂质）水层蒸去氯仿，用醋酸乙酯萃取醋酸乙酯层用无水Na2SO4干燥，减压蒸干残留物溶于热

6、甲醇，适当浓缩，放置过夜，过滤黄色针状晶体七叶内酯甲醇或水反复重结晶水层浓缩，静置，过滤淡黄色结晶七叶苷甲醇或水反复重结晶第二节 有机酸有机酸是指分子结构中具有羟基（不包括氨基酸）的一类酸性有机化合物。广泛存在于植物界，在植物体常与钾、钠、钙、镁等阳离子或生物碱结合成盐。天然药物中以有机酸作为活性有效成分研究进展较快：油酸（鸦胆子）：抗癌丁二酸（地龙）：止咳平喘原儿茶酸（四季青）：抗菌巴豆酸和巴豆油酸（巴豆）：致泻土槿皮酸（土槿皮）：抗真菌目前发现的抗菌消炎活性成分中，有机酸列居首位。一、结构与分类（一）脂肪族有机酸 包括饱和及不饱和脂肪酸和脂环有机 酸。按结构中羧基的数目又可分为一元酸、二元

7、酸和多元酸。琥珀酸（丁二酸）延胡索酸当归酸乌头酸（二）芳香族有机酸原儿茶酸桂皮酸咖啡酸二、理化性质含 8个碳原子以下：低级脂肪酸和不 饱和脂肪酸在常温时多为液体，较高级的饱和脂肪酸、多元酸和芳香酸多为固体。2 低级脂肪酸多易溶于水或乙醇，随分子中所含C原子数目增多，在水中的溶解度迅速降低，4个C原子以上的酸仅微溶于水；分子中极性基团越多，在水中的溶解度越大。多元酸比一元酸易溶于水，含羟基数目多的有机酸水溶性大；芳香族的酸类难溶于水，而易溶于乙醇和乙醚中；芳香酸易升华，也能随水蒸汽蒸馏。3 有机酸显酸性，能和碱金属、碱土金属结合成盐，其一价金属盐易溶于水，不溶于有机溶剂和高浓度的乙醇，二价、三价

8、金属较难溶于水，如有机酸的铅盐、钙盐。此性质可用于有机酸的提取和分离。4 有机酸具有羟酸的性质，可生成酯、酰胺、酰卤等衍生物。三、提取与分离1 有机溶剂提取法 由于游离的有机酸（分子量小的例外）易溶于有机溶剂而难溶于水，有机酸盐易溶于水而难溶于有机溶剂，故一般酸化使有机酸游离，然后选用合适的有机溶剂提取。中药粗粉用酸酸化，再以苯（或Et2O)提取提取液510NaHCO3溶液萃取 有机溶剂层（亲脂性杂质）NaHCO3层酸化后滤过水溶液沉淀有机溶剂萃取萃取液回收溶剂残渣总有机酸精制2 离子交换法 水提液通过强酸性阳离子交换树脂，以除去碱性物质，而酸性或中性物质通过树脂流出，再将流出液通过强碱性阴离

9、子交换树脂，有机酸根离子即被交换在树脂上，糖和其他中性杂质可流经树脂而被除去，将树脂用水洗净后，用稀酸或稀碱即可将有机酸从柱上洗下。举例 金银花金银花为忍冬的干燥花蕾，有清热解毒，凉散风热的作用;含有异绿原酸和绿原酸外，还含有黄酮苷类化合物木犀草素7葡萄糖苷。绿原酸：分子式C16H18O9,分子量354.30，半水合物为针状结晶，110变为无水，mp:208。25水中溶解度为4，热水中溶解度较大，易溶于乙醇和丙酮，极微溶于醋酸乙酯。金银花中异绿原酸和绿原酸提取分离如下：绿原酸金银花加水煮两次，每次约1h煎煮液浓缩后，用20石灰乳调至pH10左右溶液（水溶性物质）沉淀沉淀（CaSO4）滤液滤液 金银花提取物（含绿原酸和异绿原酸）悬浮于乙醇中，加入50硫酸至pH3440NaOH中和pH6.57.0 滤过