病生课件-发热

1、第六章 发热(Fever)本章主要讲授：发热概念内源性致热原发热的体温调节机制发热时的代谢与功能的改变1医学课件园 重点： 发热 内生性致热原（概念及种类） 发热的机制（过程） 发热的时相难点：发热中枢的调节介质2医学课件园 正常成人体温维持在37.0左右。 波动幅度一般不超过1。 第一节 概述3医学课件园 Homeostasis (36 37） Activates heat-loss center in hypothalamus Skin blood vessels constrict Skeletal muscles activated, shivering begins Skin blo

2、od vessels dilate Sweat glands activated Imbalance Imbalance Body temperature decreases Hot stimulus Blood warmer than set point Cold stimulus Blood cooler than set point Body temperature increases 4医学课件园 调定点(set point) 在视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalamus，POAH） 与恒温器相类似的调定点。对体温信息有调节整合功能的部位体温升高=发

3、热？5医学课件园 生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、 精神紧张 病理性体温升高： 发热（调节性体温升高 ） 由于致热原的作用，使体温调定点上移而引起调节性体温升高（超过0.5）。体温主动升高。 过热（非调节性体温升高） 体温调定点不变，而是体温调解功能障碍、散热功能障碍或产热功能异常，体温调节机构不能将体温控制在调定点相适应的水平，体温被动升高。6医学课件园 过 热发 热病因无致热原有致热原发病机制调定点无变化，散热障碍调定点上移防治原则物理降温针对致热原表5-1 过热和发热的比较7医学课件园 第二节 发热的病因与发病机制 (Causes and Pathogenesis)Why?物质1PO

4、AH物质2发热+-8医学课件园 一、发热激活物 作用于产生致热原细胞，使其产生和释放内生致热原（endogenous pyrogen, EP），在中枢介质的作用下，使体温调定点上移，引起机体产热增加和散热减少，从而使体温升高。 9医学课件园 （一）外致热原(exogenous pyrogen) 来自体外的发热激活物 包括：1、细菌 革兰阴性菌、革兰阳性菌、分枝杆菌 2、病毒3、真菌4、螺旋体5、寄生虫 其它微生物 10医学课件园 （1）革兰阳性菌 肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等。 致热方式： 全菌体被细胞吞噬 外毒素：（白喉杆菌 白喉毒素） （葡萄球菌肠毒素） （链球菌致热外毒素）

5、肽聚糖：细胞壁骨架桥，类似LPS （分枝杆菌）11医学课件园 （2）革兰阴性菌 大肠杆菌（E.Coli）、伤寒杆菌、志贺氏菌、脑膜炎球菌、淋球菌等。 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） 内毒素（endotoxin，ET）： O特异侧链 核心多糖 脂 质A(Lipid A): 致热性和毒性的主要成分12医学课件园 (3) 病毒 流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒、冠状病毒等。 人类的致病病毒多数为包膜病毒。 致热物质： 包膜脂蛋白 血凝素Fever病因与机制13医学课件园 （4）其它微生物 立克次体、衣原体、钩端螺旋体等胞壁中脂多糖在体内繁殖引起相应的抗原表达或细胞自身抗原的变异

6、，启动免疫反应，进而致热。14医学课件园 （二）、体内产物 1、抗原抗体复合物 见于自身免疫性疾病 2、致热性类固醇 本胆烷醇酮(etiocholanolone)、石胆酸 3、致炎物 尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 15医学课件园 二、内生致热原 （Endogenous Pyrogen, EP） 在发热激活物的作用下，体内某些细胞产生和释放的能引起体温升高的物质。 LP（leukocyte pyrogen）:白细胞致热原16医学课件园 （一）EP种类1、IL-12、TNF3、IFN4、IL-65、其他：IL-2、MIP-1、CNTF、IL-8、ET17医学课件园 1. 白细胞介素-1（interleu

7、kin-1, IL-1) 在发热激活物的作用下，由单核、巨噬细胞等产生的多肽类物质。其受体广泛分布于脑内。致热性 强。不耐热，70 30min即可破坏其致热活性，可被水杨酸钠阻断。 18医学课件园 2. 肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF） 由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。 TNF-主要由单核巨噬细胞分泌；TNF-主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，70 30min失活。PGEIL-119医学课件园 3. 干扰素（interferon, IFN） 由T-淋巴细胞、成纤维细胞

8、、NK细胞等分泌的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细胞对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发热有关的是IFN、IFN ,分子量为1517KD 。反复注射可产生耐受性。可能是病毒感染引起发热的重要EP。 PEG20医学课件园 4.白细胞介素（Interleukin-6, IL-6) 由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞等分泌的细胞因子，ET、病毒、IL1，TNF等可诱生，静脉或脑内注射，可引起动物发热。但作用比IL-1和TNF弱。21医学课件园 其他IL-2巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）睫状神经营养因子IL-8内皮素22医学课件园 产生EP的细胞： 单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞

9、、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以及肿瘤细胞。（二）EP的产生EP和释放 23医学课件园 产生方式发热激活物EP细胞CD14、TLR、IL-1、NF-kB24医学课件园 三、 发热时的体温调节机制（一） 体温调节中枢正调节中枢：POAH（热敏神经元，冷敏神经元）负调节中枢：中杏仁核（medial amydaloid nucleus， MAN） 腹中膈（ventral septal area，VSA） 弓状核 (Preoptic anterior hypothalamus)25医学课件园 （二） EP信号进入体温调节中枢的途径（1）通过下丘脑终板血管器作用于体温调节中枢 (organum

10、vasculosum laminae terminalis, OVLT)（2）通过血脑屏障直接进入中枢（饱和转运） （3）通过迷走神经 (肝巨噬细胞周围）26医学课件园 图5-2. EP作用的部位示意图终板血管器肝脏迷走神经27医学课件园 （三）发热中枢的调节介质及作用 1、正调节介质 前列腺素（prostagladine E, PG) 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）： 双向调节 环磷酸腺苷（cAMP） Na+/Ca2+ 比值： 升高，cAMP 一氧化氮（nitric oxide, NO）： 作用于发热中枢、 促进产热活动加强、 抑制发热负调节节制的合成和释放28医学课件园 、负调节介质

11、精氨酸加压素（AVP）： 下丘脑神经元产生的神经垂体肽类，加强散热（25）、减少产热（4 ） -黑素细胞刺激素（-MSH）: 腺垂体分泌的多肽激素，促进散热 膜连蛋白A1（脂皮质蛋白-1，lipocortin-1） 钙依赖性磷脂结合蛋白，与糖皮质激素 的解热作用有关，抑制IL-1、IL-6、IL-8、CRH 诱导的发热29医学课件园 3、热限(febrile ceiling) 发热时，体温升高很少超过41c，通常达不到42c，这种发热时体温上升的高度被限制在一特定范围内的现象。热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有重要的意义。30医学课件园 图5-1. 正、负调节因素

12、共同控制体温“调定点” EPEP正调节中枢正调节中枢POAHPOAH正调节中枢正调节中枢POAHPOAH负调节中枢负调节中枢VSA,MANVSA,MAN负调节中枢负调节中枢VSA,MANVSA,MAN新体温新体温调定点调定点新体温新体温调定点调定点PGEPGE22CRHCRHcAMPcAMPNaNa+/Ca/Ca2+2+NO NO AVPAVP-MSHMSH脂脂皮质蛋白皮质蛋白31医学课件园 （四）体温调节的方式及发热的时相 . 体温调节的方式32医学课件园 发热激活物清除或被抑制，EP及增多的介质被降解，调定点迅速下降恢复到正常 ，体温也逐渐下降恢复到正常。33医学课件园 ）体温上升期 ：

13、产热 散热 肌肉收缩（寒战、鸡皮疙瘩）； 血管收缩，血流减少（皮温下降、发冷）； ） 高温持续期（稽留期）： 产热 散热 寒战停止，散热增加（皮热、出汗） 体温维持 ）体温下降期（退热期）： 产热 散热 血管扩张，汗腺分泌增加，大汗， 散热增加，产热减少，体温下降 2、发热的时相：（三个）34医学课件园 I II III I体温上升期；II高温持续期；III体温下降期； 调定点动态曲线；体温曲线。图5-4 典型发热过程的三个时相35医学课件园 一、物质代谢的改变第三节 代谢与功能的改变 （一）糖代谢 糖分解加强，糖原储备减少，乳酸产生增 加 （肌肉酸痛） （二）脂肪代谢 脂肪分解加强，脂肪储备

14、不足 （三）蛋白质代谢 蛋白质分解加强，尿素增加，负氮平衡 （四）水、电解质代谢 脱水，低钠、低钾 36医学课件园 二、生理功能改变 （一）中枢神经系统 兴奋：烦躁、头痛、惊厥、抽搐、嗜睡 （二）循环系统功能改变 心率加快（1/18次），心肌收缩力增强, 血压略升，诱发心衰，脱水导致循环衰竭（三）呼吸功能改变 呼吸加快加强（四）消化功能改变 食欲减退，口干，腹胀，便秘37医学课件园 三、防御功能改变 （一）抗感染能力的改变 某些致病菌被灭活，生长受抑制， 刺激某些免疫细胞功能增强（淋巴细胞等）, 某些免疫细胞受抑制（NK） （二）对肿瘤细胞的影响 发热时产生的中枢调节介质（IL等）有抗肿瘤作用

15、，肿瘤细胞不耐热，热刺激热休克蛋白产生抗瘤（三）急性期反应 急性期蛋白出现，血浆微量元素浓度改变（铁、锌减少，铜增加），白细胞计数改变（增加）38医学课件园 第四节 防治的病理生理学基础 （一）治疗原发病 （二） 一般性发热的处理 体温不过高（低于40）不及于解热， 补液体、电解质、营养物质、维生素（三）解热 1、体温大于40， 2、心脏病患者， 3、妊娠期妇女措施：药物水杨酸盐类（阿司匹林）、 类固醇类（糖皮质激素）、中药 物理冰帽冰带、酒精擦浴、冷环境 39医学课件园 体温持续于3940左右. 24h波动范围不超过1 见于伤寒、大叶性肺炎 稽留热 弛张热 体温在39以上，但波动幅度大； 24h内温度超过2以上； 见于败血症，风湿，肝脓肿 40医学课件园 高热期与无热期交替出现； 体温波动幅度可达数度； 见于疟疾。间歇热 波状热 体温逐渐升高达39以上，数天后又逐渐