治疗退行性疾病药pdanda课件

1、第十三章 治疗退行性疾病药（PD and AD)治疗退行性疾病药pdanda1第十三章 治疗退行性疾病药（PD and AD)治疗退行性疾中枢神经系统退行性疾病：指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生疾病的总称。帕金森病（Parkinsons disease，PD)阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD)亨廷顿病（Huntington disease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)治疗退行性疾病药pdanda2中枢神经系统退行性疾病：指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性第一节 抗帕金森病又称震颤麻痹（Par

2、kinson disease,PD），是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，刻板面容，此外还有记忆障碍等症状。目前认为PD主要因黑质纹状体多巴胺变性使多巴胺缺乏所致，主要病变在黑质-纹状体通路的多巴胺神经元。治疗退行性疾病药pdanda3第一节 抗帕金森病又称震颤麻痹（Parkinson dise这一通路上存在两种神经元多巴胺神经元：释放DA，对脊髓抑制胆碱能神经元：释放Ach,对脊髓兴奋治疗退行性疾病药pdanda4这一通路上存在两种神经元多巴胺神经元：释放DA，对脊髓抑制治治疗PD可通过两条途径补充脑内DA的作用减弱脑内Ach的作用治疗退行性疾病

3、药pdanda5治疗PD可通过两条途径补充脑内DA的作用减弱脑内Ach的作用治疗PD的药物多巴胺的前体药：左旋多巴左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼MAO-B抑制剂：司来吉兰COMT抑制剂：硝替卡朋多巴胺受体激动药：溴隐亭、普拉克唑促多巴胺释放药：金刚烷胺中枢M受体阻断药：苯海索神经保护药：抗氧化药、抗凋亡、胶质源性神经生长因子、抗炎等治疗退行性疾病药pdanda6治疗PD的药物多巴胺的前体药：左旋多巴治疗退行性疾病药pda左旋多巴（Levdopa，L-dopa)体内过程口服吸收，绝大部分在肠粘模被脱羧成DA，部分在肝、心、肾脱羧。而DA不易通过BBB，进入中枢的量1%，外周大量的DA可造成不良

4、反应。若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内L-dopa 34倍，并减少不良反应。治疗退行性疾病药pdanda7左旋多巴（Levdopa，L-dopa)体内过程治疗退行性疾二 药理作用及应用抗PD L-dopa DA 补充脑内DA治疗肝昏迷伪递质学说，正常肝脏可解毒蛋白质代谢产物苯乙胺、酪胺，肝功能障碍时，血中苯乙胺、酪胺，进入中枢经羟化酶生成伪递质。治疗退行性疾病药pdanda8二 药理作用及应用抗PD治疗退行性疾病药pdanda8三 不良反应胃肠道反应 初期80%出现心血管反应 初期30%出现体位性低血压不自主异常运动 为严重不良反应 舞蹈症、运动过多、开-关现象（ON-OFF），突然多动

5、不安（开），后又运动不能（关）精神障碍 失眠、焦虑、躁狂、抑郁等 治疗退行性疾病药pdanda9三 不良反应胃肠道反应 初期80%出现治疗退行性疾病药pda四 药物相互作用VB6可增加脱羧酶的活性，增加外周副作用。抗精神病药与L-dopa可产生对抗作用。治疗退行性疾病药pdanda10四 药物相互作用VB6可增加脱羧酶的活性，增加外周副作用。左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼为外周脱羧酶抑制剂，减少外周多巴胺过多对心脏的毒性作用；能抑制L-DOPA在外周的脱羧作用，增加进入中枢L-DOPA浓度而增强其中枢多巴胺含量；降低L-DOPA用量3-4倍，为L-DOPA治疗PD重要辅助药物。与L-DOPA

6、剂量比例1:4或1:10（心宁美）治疗退行性疾病药pdanda11左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼为外周脱羧酶抑制剂，减少外治疗退行性疾病药pdanda12治疗退行性疾病药pdanda12中枢胆碱受体阻断药安坦（artane)轻症治疗退行性疾病药pdanda13中枢胆碱受体阻断药安坦（artane)轻症治疗退行性疾病第二节 治疗阿尔茨默病发病率是退行性病变中最高。药物治疗为主。发病功能基础：胆碱兴奋传递障碍；药物多为增加中枢胆碱能神经功能中枢胆碱酯酶抑制药：他克林，加兰他敏，多萘哌齐治疗退行性疾病药pdanda14第二节 治疗阿尔茨默病发病率是退行性病变中最高。药物治疗其他治疗AD药物谷氨酸受

7、体拮抗剂：美金刚神经细胞生长因子增强剂：AIT082代谢激活剂和神经保护药：吡硫醇、脑活素M受体激动药：米拉美林治疗退行性疾病药pdanda15其他治疗AD药物谷氨酸受体拮抗剂：美金刚治疗退行性疾病药pd多巴胺是一种重要的中枢神经递质，参与人体神经精神调节活动。四条神经通路中脑皮质通路黑质纹状体通路中脑边缘通路结节漏斗通路精神活动锥体外系内分泌治疗退行性疾病药pdanda16多巴胺是一种重要的中枢神经递质，参与人体神经精神调节活动。四多巴胺神经功能异常亢进精神失常减弱帕金森病治疗退行性疾病药pdanda17多巴胺神经功能异常亢进精神失常减弱帕金森病治疗退行性疾病药p第十四章 抗精神失常药治疗退

8、行性疾病药pdanda18第十四章 抗精神失常药治疗退行性疾病药pdanda18精神失常的常见类型精神分裂症情感精神障碍抑郁症躁狂症神经官能症多巴胺假说：多巴胺功能增强有关，如DA合成和释放增多，DA受体数目或亲和力增加。目前认为脑内5-HT缺乏是共同的基础，在此基础上，NA功能增加， 躁狂，NA功能减弱，则抑郁。治疗退行性疾病药pdanda19精神失常的常见类型精神分裂症情感精神障碍抑郁症躁狂症神经官能抗精神失常药抗精神分裂症药吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类：泰尔登丁酰苯类：氟哌啶醇其他：舒必利、氯氮平抗躁狂症药碳酸锂抗抑郁症药丙咪嗪抗焦虑药苯二氮卓治疗退行性疾病药pdanda20抗精神失常药抗精

9、神分裂症药吩噻嗪类：氯丙嗪抗躁狂症药碳酸锂抗吩噻嗪类二甲胺类：氯丙嗪哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静哌啶类：硫利达嗪第一节 抗精神失常药治疗退行性疾病药pdanda21吩噻嗪类二甲胺类：氯丙嗪哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静哌啶类：硫利氯丙嗪体内过程1.脂溶性高，口服易吸收，但易受剂型、胃内容物的影响，肌注极易吸收。2.与血浆蛋白结合率约90%，3 可通过血脑屏障4.肝内代谢，肾脏排泄治疗退行性疾病药pdanda22氯丙嗪体1.脂溶性高，口服易吸收，但易受剂型、胃内容物的影响药理作用对DA-R，-R，M-R有阻断作用1、对CNS作用（1）抗精神病作用安定镇静可消除精神分裂症患者的幻觉、行为障碍，恢复理智和生活

10、能力。机制：阻断中脑边缘、中脑皮层通路上的DA-R。（2）镇吐作用 对除晕动性外的呕吐均有效。机制：小剂量（-）CTZ的D2-R 大剂量（-）呕吐中枢的D2-R治疗退行性疾病药pdanda23药理作用对DA-R，-R，M-R有阻断作用1、对CNS作用药理作用（3）对体温的影响 对下丘脑有很强的抑制 作用（4）增强中枢抑制药物2 植物神经系统（-）-R 血管舒张 BP（-）心血管运动中枢静脉给药极易产生低血压（-）M-R 口干、便秘治疗退行性疾病药pdanda24药理作用（3）对体温的影响 对下丘脑有很强的抑制 作用药理作用3 对内分泌系统的影响（-）结节漏斗部通路的DA-R（-）催乳素抑制激素

11、分泌 催乳激素释放增多（-）促性腺激素释放激素的分泌 （-）排卵（-）ACTH的分泌轻度（-）促生长激素的分泌治疗退行性疾病药pdanda25药理作用3 对内分泌系统的影响治疗退行性疾病药pdanda2临床应用1 治疗各型精神分裂症 是国内精神科医生治疗精神分裂症的首选药2 治疗晕动症以外的各种呕吐3 与异丙嗪、哌替啶配伍成“冬眠合剂”用于人工冬眠疗法治疗退行性疾病药pdanda26临床应用1 治疗各型精神分裂症 是国内精神科医生治疗精不良反应1 神经系统（1）锥体外系症状 A震颤麻痹 B 静坐不能C 急性肌张力障碍 D迟发性运动障碍 前三因（-） D2-R，后一由于DA敏化所致。抗胆碱药反而

12、使其加重（2）诱发或加重惊厥与癫痫2 心血管反应 体位性低血压、低血压休克3 内分泌 乳腺增大、泌乳，月经停止4 其它治疗退行性疾病药pdanda27不良反应1 神经系统治疗退行性疾病药pdanda27硫杂蒽类 泰尔登特点：1 与氯丙嗪作用相似，其结构与三环抗抑郁药相似故有较弱的抗抑郁作用。2 适用于伴焦虑或抑郁性的精神分裂症治疗退行性疾病药pdanda28硫杂蒽类 泰尔登特点：治疗退行性疾病丁酰苯类 氟哌啶醇 氟哌利多特点：1 结构与氯丙嗪不同，作用相似2 抗精神病作用及锥体外系反应均强3 镇静、降压作用弱4 因抗躁狂、幻觉、妄想作用显著，常用于治疗兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症。治疗

13、退行性疾病药pdanda29丁酰苯类 氟哌啶醇 氟哌利多特点：其他类 氯氮平特点：几乎无锥体反应原因：与其特异性拮抗中脑边缘系统和中脑皮层系统的D4亚型受体、对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几无亲和力有关 ，且有较强的抗胆碱作用。治疗退行性疾病药pdanda30其他类 氯氮平特点：治疗退行性疾病药pdan第二节 抗抑郁药是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物。抗抑郁药的分类三环类抗抑郁药：丙咪嗪等单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺NA再摄取抑制剂：地昔帕明选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀5-HT及NA再摄取抑制剂：文拉法辛治疗退行性疾病药pdanda31第二节 抗抑郁药是主要用于治疗情绪低

14、落、抑郁消极的一类药物。三环类 米帕明（Imipramine，丙咪嗪)体内过程1 口服吸收较好，但个体差异较大2 肝内代谢，代谢产物有效治疗退行性疾病药pdanda32三环类 米帕明（Imipramine，丙咪嗪)体内过程1 药理作用和临床应用1 抗抑郁 正常人：困倦、思维能力下降 情绪显著增高，精神振奋 连续用2-3W起效 机制 （-）神经末梢对NA、5-HT再摄取2 植物神经系统 （-）M-R 口干、便秘3 心血管系统 体位性低血压 （-） -R 心律 失常 NA增高治疗退行性疾病药pdanda33药理作用和临床应用1 抗抑郁 正常人：困倦、思维能力下降治不良反应口干、便秘、视物模糊前列腺肥奋乃静药理作用大，青光眼禁用治疗退行性疾病药pdanda34不良反应口干、便秘、视物模糊治疗退行性疾病药pdanda34Proposed mechanism of action of SSRIs and tricyclic anti-depressant drugs治疗退行性疾病药pdanda35Proposed mechanism of action o抗躁狂症 碳酸锂体内过程1 口服吸收完全2 主要经肾排泄治疗退行性疾病药pdanda36抗躁狂症 碳酸锂体内过程1 口服吸药理作用与临床应用治疗量： 对正常人，无