镇痛药-医学知识培训课件

1、镇痛药 医学知识镇痛药 医学知识请思考以下问题:1. 在你的生活过程中是否感受过疼痛?疼痛时你有什么样的反应(行为和情绪)?2. 疼痛时,你是否用过止痛药?药物的名字是什么?3. 疼痛有什么样的生物学意义?生物体没有痛觉行不行,为什么?2镇痛药 医学知识请思考以下问题:1. 在你的生活过程中是否感受过疼痛?疼痛 由组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉。是伤害性刺激通过痛觉传入N传至中枢，经大脑皮质综合分析产生的一种感觉。概 述 疼痛定义3镇痛药 医学知识 由组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉。是分类1.躯体痛2.内脏痛3.神经性痛快痛(锐痛)慢痛(钝痛)4镇痛药 医学知识分类1.躯体

2、痛2.内脏痛3.神经性痛快痛(锐痛)慢痛(钝痛)缓解疼痛的药物 选择性高，意识清醒，其他感觉不受影响。镇痛作用强，成瘾。镇痛药（analgesics）：剧痛解热镇痛抗炎药：钝痛中枢外周5镇痛药 医学知识缓解疼痛的药物 选择性高，意识清醒，其他感觉不受影响镇痛药的分类阿片生物碱类：吗啡人工合成镇痛药：哌替啶1.阿片受体激动剂4.阿片受体拮抗剂 纳洛酮2.阿片受体部分激动剂 喷他佐辛3.其他类镇痛药 布桂嗪6镇痛药 医学知识镇痛药的分类阿片生物碱类：吗啡1.阿片受体激动剂4.阿片受体阿片受体激动药7镇痛药 医学知识阿片受体激动药7镇痛药 医学知识（1） 异喹啉类：如吗啡和可待因镇痛好。 如罂粟碱无

3、镇痛作用 可松弛平滑肌，扩张血管（2）菲类：8镇痛药 医学知识（1） 异喹啉类：如吗啡和可待因镇痛好。 吸收：首过效应强，注射给药分布：结合型约1/3 游离型全身、BBB、胎盘代谢：肝，吗啡-6-葡糖醛酸(有活性)排泄：肾、乳汁、胆汁，半衰期约2-3h体内过程* 吗啡（morphine）D9镇痛药 医学知识吸收：首过效应强，注射给药体内过程* 吗啡（morph代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物10镇痛药 医学知识代谢代谢粪作用部位肠壁门静脉药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药阿片受体 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高 与痛觉的感

4、受和整合有关。 边缘系统及蓝斑核密度最高与情绪、精神活 动有关。 中脑盖前核与缩瞳有关。 延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 脑干极后区与恶心呕吐有关。 迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。11镇痛药 医学知识阿片受体 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高 1孤儿阿片受体 孤儿阿片受体（N/OFQ受体，Nociceptin Orphanin Receptor）特异性配体为：孤啡肽（Orphanin，OFQ或FQ）孤儿阿片受体孤啡肽广泛分布于中枢和外周神经 系统，与其他阿片受体的分布相似。参与痛觉感受和调控：脑内孤儿阿片受体孤啡肽具有明显的抗阿片作用；脊髓水平对吗啡镇痛没有影响。12镇痛药 医学知识

5、孤儿阿片受体 孤儿阿片受体（N/OFQ受体，Nocicept 分型 脑内主要存在3类阿片受体:即、13镇痛药 医学知识 分型 13镇痛药 医学知识 阿片受体分布边缘系统蓝斑核孤束核脑干极后区、孤束核迷走神经背核中脑盖前核精神活动及情绪镇咳、呼吸抑制缩瞳胃肠活动脊髓胶质区丘脑内侧脑室周围导水管周围镇痛作用14镇痛药 医学知识 阿片受体分布边缘系统孤束核脑干极后区、孤束核中冲动脊髓胶质区丘脑内侧脑室周围导水管周围含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元拟内阿片肽镇痛药作用机制阿片受体P物质受体15镇痛药 医学知识冲动脊髓胶质区含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受拟内阿片肽镇痛药药理作用1.中枢神经系统3.心

6、血管系统4.内脏平滑肌三镇一抑制镇痛、镇静、镇咳、抑呼吸4.免疫系统16镇痛药 医学知识药理作用1.中枢神经系统3.心血管系统4.内脏平滑肌三镇（1）镇痛 ：强，选择性高1.中枢神经系统 持续性慢性钝痛间断性锐痛药理作用消除由疼痛引起的情绪反应。嗜睡，精神朦胧，易唤醒引起欣快症（满足感，飘飘欲仙）。中脑边缘系统、蓝斑核（2）镇静脊髓胶质区丘脑内侧脑室周围导水管周围17镇痛药 医学知识（1）镇痛 ：强，选择性高1.中枢神经系统 持续性慢 呼吸中枢对CO2的敏感性 抑制脑桥的呼吸调整中枢（3）抑制呼吸表现： 频率，潮气量 中毒死亡主要原因 抑制孤束核的咳嗽中枢（4）镇咳缩瞳（针尖样瞳孔）恶心、呕吐

7、（5）其他中脑盖前核延髓催吐化学感受区18镇痛药 医学知识 呼吸中枢对CO2的敏感性（3）抑制呼吸表现： 频率平滑肌张力、推进运动减弱食糜通过延缓;括约肌张力肠内容物通过受阻；消化液分泌食物消化减慢；中枢抑制便意迟钝。 子 宫 支气管 胆 道 泌尿道2.内脏平滑肌（大剂量）收缩诱发哮喘延长产程 产妇禁用排尿困难，尿潴留诱发胆绞痛止泻、便秘。胃肠道19镇痛药 医学知识平滑肌张力、推进运动减弱食糜通过延缓; 子 宫 瘦弱不堪：吸毒者胃肠道平滑肌和括约肌张力提高，蠕动减弱，出现消化和吸收功能障碍，食欲不振，甚至完全丧失营养摄入严重不足。20镇痛药 医学知识瘦弱不堪：吸毒者胃肠道平滑肌和括约肌张力提高

8、，蠕动减弱，出机制：抑制呼吸，升高体内CO2脑血管扩张颅内压（1）扩张血管降低中枢交感张力外周血管扩张体位性低BP促进组胺释放，扩张血管（2）脑血管扩张 颅内压升高 3.心血管系统21镇痛药 医学知识机制：抑制呼吸，升高体内CO2脑血管扩张颅内压（1）扩4.免疫系统抑制作用22镇痛药 医学知识4.免疫系统抑制作用22镇痛药 医学知识 临床应用注意：细菌感染者应同时应用抗生素。1.镇痛 2.止泻非细菌性、急慢性消耗性腹泻3.心源性哮喘缺点:易成瘾剧痛、晚期癌症痛内脏绞痛心梗剧痛合用解痉药23镇痛药 医学知识 临床应用注意：细菌感染者应同时应用抗生素。1.镇痛急性左心功能不全肺水肿肺换气功能降低呼

9、吸困难CO2潴留呼吸急促、表浅 （呼吸中枢）精神紧张吗啡扩血管，降低前后负荷降低呼吸中枢对CO2的敏感性镇静24镇痛药 医学知识急性左心功能不全肺水肿肺换气功能降低呼吸困难CO2潴留呼吸急3.心源性哮喘机制： （1）扩张外周血管，减轻心脏负荷。有利于肺水肿的消除。 （2）抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促表浅的呼吸缓解。 （3）镇静，消除患者焦虑恐惧情绪，减少耗氧。注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用。25镇痛药 医学知识3.心源性哮喘机制： （1）扩张外周血管，减轻心脏不良反应治疗量有恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等1.副反应2.耐受性及依赖性成瘾心理依赖性

10、身体依赖性26镇痛药 医学知识不良反应治疗量有恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸心理依赖性（Drug dependence) 药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。27镇痛药 医学知识心理依赖性（Drug dependence) 身体依赖性（Physical dependence) 长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。亦称生理依赖性。28镇痛药

11、 医学知识身体依赖性（Physical dependence) 成瘾性（Addiction) 药物依赖性使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的的“欣快”感和避免断药所引起的戒断症状，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药（毒）品，此即成瘾性。29镇痛药 医学知识成瘾性（Addiction) 药物依赖性使人产生一种 停用阿片类7天左右，可基本脱瘾。 替代疗法。如单独应用美沙酮连续67天，可基本脱瘾。 量大昏迷、呼吸抑制，瞳孔极度缩小3.急性中毒 治疗“针眼胳膊，针尖瞳孔”30镇痛药 医学知识 停用阿片类7天左右，可基本脱瘾。量大昏迷、呼吸抑制，瞳禁忌证4.颅脑损伤及颅内压升高患者 1.诊断未明确的

12、急性腹痛2.分娩止痛、哺乳期妇女止痛3.支气管哮喘、肺源性心脏病31镇痛药 医学知识禁忌证4.颅脑损伤及颅内压升高患者 1.诊断未明确的急性32镇痛药 医学知识32镇痛药 医学知识 可待因 codeine 甲基吗啡 作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的110左右。镇咳作用为吗啡的14左右。用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。33镇痛药 医学知识 可待因 codeine 甲基吗啡 作用与吗啡相似，但强度较体内过程 1.口服易吸收，注射给药吸收迅速，临床常用 3.在肝脏代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶 (具有中枢兴奋作用中毒时发生惊厥的原因)4.自肾排泄。少量自乳汁人工合成类镇痛药哌替啶（pethid

13、ine,度冷丁） 2.可通过血脑屏障、胎盘屏障34镇痛药 医学知识体内过程 1.口服易吸收，注射给药吸收迅速，临床常用 镇痛药-医学知识培训课件* 临床应用 成瘾轻，代替吗啡应用于各种剧痛。 对内脏绞痛应配伍解痉药物。 分娩止痛，临产前2-4小时内不宜使用。镇静，减少麻醉药物给药量（2）心源性哮喘（4）人工冬眠： 哌替啶氯丙嗪异丙嗪人工冬眠合剂（1） 镇痛：（3）麻醉前给药36镇痛药 医学知识* 临床应用 成瘾轻，代替吗啡应用于各种剧痛。镇静，减不良反应2.耐受性与依赖性：弱于吗啡 1.治疗剂量：同吗啡（眩晕，出汗，口干，恶心，呕吐，心动过速及体位性低血压。) 3.急性中毒：昏迷、呼吸抑制，偶

14、可见有中枢兴奋症状（震颤，肌肉挛缩，反射亢进，惊厥） 解救:纳洛酮+巴比妥类37镇痛药 医学知识不良反应2.耐受性与依赖性：弱于吗啡 1.治疗剂量：同药物吗啡哌替啶F254060肝代谢吗啡6葡糖醛酸哌替啶酸去甲哌替啶（中枢兴奋）镇痛11/71/10持续时间46h24h便秘少产程，临产前24h不用人工冬眠 （冬眠合剂）吗啡与哌替啶作用比较38镇痛药 医学知识药物吗啡哌替啶F254060肝代谢吗啡6葡糖醛酸哌替啶与吗啡作用比较表 中枢作用作用 吗啡 哌替啶镇痛镇静欣快呼吸抑制恶心呕吐镇咳瞳孔缩小弱有有无无平滑肌胃肠胆道膀胱括约肌支气管子宫体位性低血压对抗催产素 无有 有张力增高 较弱无便秘39镇痛

15、药 医学知识哌替啶与吗啡作用比较表 中枢作用作用 口诀成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸，镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品。40镇痛药 医学知识口诀成瘾吗啡度冷丁，40镇痛药 医学知识药 名 特 点阿法罗定短效镇痛药芬太尼强效镇痛药美沙酮口服与注射同样有效。可作为戒除吗啡成瘾的替代药物。曲马朵布桂嗪中等强度镇痛药，不抑制呼吸、不产生便秘、不影响心血管功能，可成瘾二氢埃托啡我国研制强效镇痛药，用于吗啡无效剧痛，精神依赖多见。过量中毒可致呼吸抑制。41镇痛药 医学知识药 名 特 喷他佐辛（pentazocine，镇痛新）二、阿片受体部分激动药特点()k-R()-R成瘾性小 1. 机制大剂量兴奋心血管HR

16、BP2.作用 儿茶酚胺浓度 镇痛= 1/3吗啡 呼吸抑制= 1/2吗啡各种慢性疼痛非麻醉药管理范畴42镇痛药 医学知识喷他佐辛（pentazocine，镇痛新）二、阿片受体部分激第3节 其他类镇痛药 1.镇痛哌替啶，解热镇痛药， 阻断脑内DA-R，对持续性钝痛效果较好；可用于痛经和分娩止痛。颅压高的头痛患者 2.催眠作用失眠性头痛 3.无成瘾性罗通定（rotundine,颅通定） 43镇痛药 医学知识第3节 其他类镇痛药 1.镇痛哌替啶，解热镇痛药， 2第四节 阿片受体拮抗剂2.本身无明显的药理效应及毒性。（1）吗啡中毒者0.4mg 翻转吗啡的作用 吗啡类药物镇痛药急性中毒解救（2）吗啡成瘾者

17、诱发戒断症状成瘾者诊断纳洛酮（naloxone）特点：1.拮抗阿片受体。阻断吗啡的作用44镇痛药 医学知识第四节 阿片受体拮抗剂2.本身无明显的药理效应及毒性。纳用药原则阿司匹林可待因吗啡哌替啶口服按时个体化辅助药45镇痛药 医学知识用药原则阿司匹林可待因吗啡口服45镇痛药 医学知识“海洛因婴儿” 46镇痛药 医学知识“海洛因婴儿” 46镇痛药 医学知识1.吗啡的适应证是（ ）A.分娩止痛B.诊断未明的急腹痛C.颅脑外伤止痛D.急性外伤止痛E.肾绞痛D47镇痛药 医学知识1.吗啡的适应证是（ ）D47镇痛药 医学知识2.哌替啶禁用于（ ） A.人工冬眠 B.分娩止痛 C.颅脑外伤 D.麻醉前给药 E.心源性哮喘C48镇痛药 医学知识2.哌替啶禁用于（ ）C48镇痛药 医学知识思考题 吗啡为什么用于治疗心源性哮喘而禁用于支气管哮喘? 试述吗啡的临床应用及其药理学基础？ 哌替啶与吗啡在作用、应用上有何异同？课后讨论题: 吗啡与阿司匹林在镇痛方面有何异同? 49镇痛药 医学知识思考题 吗啡为什么用于治疗心源性哮喘而禁用于支气管哮喘毒品危害1.毁灭自己 百年前就有诗曰“剜骨剃髓不用刀，请君夜吸