氢吗啡酮麻醉

1、麻醉科氢吗啡酮 Hydromorphone邢艳红氢吗啡酮 Hydromorphone1997193319261924在英国上市后开始用于慢性疼痛的治疗，缓解癌性疼痛德国成功合成引入临床应用200余篇文献报道其临床效能201120082006-20072000-20012011年，处方量达350 万份（生产量：3455kg）据美国零售药品年处方量统计显示，氢吗啡酮于2000年、2001年连续两年处方数量位居前列2006-2007 年，美国处方量达490 万份，约170 万门诊病人使用2008年，处方量为250 万份（生产量：3300kg）氢吗啡酮（Hydromorphone）又名二氢吗啡酮或双氢

2、吗啡酮吗啡的半合成衍生物，强效作用于中枢阿片受体在欧美国家，氢吗啡酮被制成多种制剂，广泛应用于各种中、重度疼痛的镇痛治疗678氢吗啡酮为吗啡的衍生物，有一个6-酮基的基团和在7、8 位置上的氢化双键 C17H19NO3HCL4,5-epoxy-3-hydroxy-17-methylmorphinan-6-one hydrochloride 分 子 式化学名称化学结构药代动力学氢吗啡酮不同给药方式作用时间参数和吗啡相比，脂溶性高，易穿透血脑屏障快速作用于中枢神经系统通常静脉用药1015 分钟起效，半衰期 23 小时肝脏代谢、肾脏清除，有肾脏疾病的病人其半衰期延长药物特点 氢吗啡酮特点起效快镇痛效

3、果好代谢产物无活性副作用小 癌痛首选药物12345同类产品比较氢吗啡酮吗啡作用受体高选择受体激动剂，副作用更少阿片多受体激动剂，受体选择性差，副作用多起效静脉10-15min起效静脉20-30min起效镇痛强度8-10倍吗啡1代谢产物氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸、少量的6-羟基还原代谢产物等，无毒性代谢产物吗啡-3-葡糖醛酸：具有明显神经兴奋性；吗啡-6-葡萄糖醛酸，有镇痛活性，肾功能衰竭时可蓄积，可导致呼吸抑制和其它副作用半衰期23h1.72.2副作用副作用少恶心、呕吐、皮肤瘙痒、便秘、肌痉挛等副作用成瘾率成瘾率低易成瘾安全性治疗指数(LD50/ED50)3倍吗啡，更安全治疗指数低，安全性差慢性

4、疼痛急性疼痛围术期疼痛有时用于镇咳和镇静临终宽慰治疗（姑息治疗）癌性疼痛【适应症】 本品适用于需要使用阿片类药物镇痛的患者。【禁忌症】 对氢吗啡酮、氢吗啡酮盐过敏者；本身有呼 吸抑制症状缺少心肺复苏装置或监护设备的 患者；患有严重或急性期哮喘的患者；存在 胃肠梗阻风险的，尤其是麻痹性肠梗阻患者临床应用用法用量患者患者情况给药方式用法用量备注说明成人未使用过阿片类药物的患者皮下注射或肌肉注射1-2mg/2-3h静脉注射0.2-1mg/2-3h缓慢注射2-3分钟其它略从另一种阿片类药物治疗转换过来的患者 当出现阿片类药物耐受或现用药物镇痛效果不佳时，需进行阿片类药物转换，详见阿片类药物的大致等效剂

5、量表。特殊人群肝脏损伤患者 常规剂量的1/4-1/2肾脏损伤患者儿童12岁 使用成人全剂量7-12岁 使用成人剂量的50%2-6岁 使用成人初始剂量的20%至25%2岁 略老人 建议初始剂量减半，定期对患者进行重新评估。如镇痛未达满意效果，且无显著不良事件，则可逐步增加所用剂量。常用阿片类药物镇痛强度等级表镇痛级别药物镇痛强度非常强舒芬太尼1000瑞芬太尼100-200芬太尼100-200阿芬太尼40-50氢吗啡酮8-10布托啡诺4-6中等美沙酮、羟考酮1.5吗啡1纳布啡0.5-0.8喷他佐辛0.3弱可待因0.2杜冷丁0.1非常弱烯丙左啡喃0.07-0.1曲马多0.05-0.07氢吗啡酮为强阿

6、片类药物，适用于中至重度疼痛治疗。药物转换-同类药物的大致等效剂量表 非专有药名/通用名 肌肉或皮下注射剂量口服剂量硫酸吗啡（Morphine Sulfate）10mg40-60mg盐酸氢吗啡酮（Hydromorphone HCl ）1.3-2mg6.5-7.5mg盐酸羟吗啡酮（Oxymorphone HCl）1-1.1mg6.6mg酒石酸左啡诺（Levorphanol tartrate）2-2.3mg4mg度冷丁（Pethidine HCl）75-100mg300-400mg盐酸美沙酮（Methadone HCl ）10mg10-20mg盐酸纳布啡（Nalbuphine HCl）10-12m

7、g-酒石酸布托啡诺（Butorphanol tartrate）1.5-2.5mg-例：吗啡转换为氢吗啡酮确定当前24小时内该患者所需的静脉吗啡剂量步骤一步骤二计算静脉氢吗啡酮的等效剂量步骤三一例正在接受吗啡8mg/h静脉给药的患者，现需要转换为氢吗啡酮静脉给药。1.8mg/h24h=192mg/d2.10mg静脉用吗啡=1.5mg静脉用氢吗啡酮，因此 192mg/d静脉用吗啡=28.8mg/d静脉用氢吗啡酮= 1.2mg/h静脉用氢吗啡酮3. 28.8mg/d降低25%=21.6mg/d静脉用氢吗啡酮= 0.9mg/h静脉用氢吗啡酮 28.8mg/d降低50%=14.4mg/d静脉用氢吗啡酮=

8、 0.6mg/h静脉用氢吗啡酮 36mg/d静脉用氢吗啡酮=1.5mg/h静脉用氢吗啡酮 如果静脉用吗啡疼痛控制良好,静脉 用氢吗啡酮 剂量减低25%-50%。 如果静脉用吗啡效果不佳，可使用 100%等效剂量氢吗啡酮或加量25%。PCIAPCIA泵入（100ml） 负荷剂量：0.1-0.2mg； HM 浓度：0.08mg/ml； 单次给药量：0.5ml； 输注速度：2ml/h； 锁定时间：15min。 一般治疗剂量：2.7 ug/kg/h 盐酸氢吗啡酮注射液1支（2ml: 2mg)+生理盐水10ml，分4次给药。 首先3ml（0.5mg）静脉推注，间隔15min后，视患者疼痛情况，按 需每次

9、续给3ml，视具体情况加减用量。不良反应少见，一般为一过 性眩晕、恶心呕吐，可酌情对症处理。也可一次性肌肉注射1/2支（2ml: 2mg），视疼痛情况，按需1/2 支 间断肌肉注射维持。 副作用一般为一过性，可酌情对症处理。爆发性疼痛PCEA方案一： PCEA泵入（100ml）：布比卡因0.125%+氢吗啡酮10ug/ml，510ml/h。 （适用于大多数病人）方案二： PCEA泵入（100ml）：布比卡因0.06%+氢吗啡酮10ug/ml，5-10ml/h。 （适用于低血压，或出现虚弱的病人）鞘内HM蛛网膜下腔或鞘内HM： 建议测试剂量：0.04 0.2 mg 建议治疗初始剂量：0.02 0

10、.5 mg/d 每日治疗最大剂量：10 mg 最高浓度：15 mg/ml 鞘内药物输注镇痛治疗和管理多学科专家共识J. 中国疼痛医学杂志, 2013, 19(10). HM儿童用药6个月, 6个月, 50kg : 0.5-1mg SC q 4-6h; 0.2-0.6mg IV q 2-4h; 0.3mg/h IV儿童持续IV or 硬膜外：1ug/kg/h (0.001mg/kg/h)儿童PCA：2-4ug/kg/8-15min , 背景注射1-5ug/kg/h Paediatric Anaesthesia; 文献研究文献研究氢吗啡酮治疗慢性痛（癌痛

11、和非癌痛）临床有效性与安全性 META 分析META分析结果显示盐酸氢吗啡酮对慢性痛的病人有明显镇痛效应；与其它阿片类药物相比较，针对癌性痛盐酸氢吗啡酮的镇痛效果更好。疼痛缓解或控制森林图StudyIDMaryG.Miler1999(cancer pain)Wendy H.2011(cancer pain)Timothy Deer2009(noncancer pain)Valerie C2001(noncancer pain)Justin D.Griffith2008(nincancer pain)Overall(l-squared=34.9%,p=0.189)NOTE:Weights are from random effects analysis0.77(0.41,1.45)0.50(0.39,0.64)0.73(0.21,2.55)0.71(0.48,1.04)1.60(0.84,3.03)0.64(0.43,0.85)12.8450.963.0529.703.45100.00ES(95% CI)%Weight-3.0303.03研究结论循证支持指南推荐术后及癌症 中重度镇痛一线用药！指南及共识（术后） 成人手术后疼痛处理专家共识（2014） 强阿片药氢吗啡酮（Hydromorphone）主要用于术后中重度疼痛治疗。 小