齐鲁医学胆碱受体激动药刘建新

1、怀化医专药学系药理教研室刘建新 胆碱受体激动药 cholinomimetic drugs作用与ACh相似2021/9/301学习任务1. 掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应2. 理解毒扁豆碱的作用特点及临床应用2021/9/302直接作用（受体）胆碱受体激动药间接作用抗AChE药 M、N激动药 ACh M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯与胆碱受体结合，激动受体2021/9/303第一节、直接作用的拟胆碱药 direct-acting cholinomimetic drugs2021/9/304 （一）毛果芸香碱(pilocarpi

2、ne) （匹鲁卡品） 选择性激动mAchR，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。2021/9/305药理作用激动M受体缩瞳降低眼内压调节痉挛 对眼的作用毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品）2021/9/306缩瞳激动瞳孔括约肌的M-R2021/9/307降眼压 缩瞳虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易经滤帘入巩膜静脉窦眼内压2021/9/308调节痉挛 睫状肌收缩悬韧带松弛晶状体由于自身弹性变凸屈光度 视近物清楚2021/9/309腺体 分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显平滑肌兴奋肠道、 支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品）2021/9/

3、3010临床应用临床用途毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品）青光眼 闭角型 开角型 虹膜炎（与扩瞳药交替使用） M受体阻断药阿托品中毒的解救眼内压、头痛、视力减退、失明2021/9/3011闭角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼) 前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高 毛果芸香碱迅速降低眼内压2021/9/3012开角型青光眼(慢性单纯性青光眼) 小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使眼内压下降2021/9/3013第二节、抗胆碱酯酶药Anticholinesterase Drugs20

4、21/9/3014一、胆碱酯酶AchE2021/9/3015真性胆碱酯酶假性胆碱酯酶胆碱能神经末梢突触间隙神经胶质细胞神经元、红细胞血浆、肝、肾、肠对Ach特异性高对Ach特异性低底物：乙酰胆碱，乙酰甲胆碱底物：丁酰胆碱，乙酰胆碱，琥珀酰胆碱，普鲁卡因2021/9/3016乙酰胆碱胆碱酯酶乙酰胆碱-酶复合物阴离子部位丝氨酸组氨酸酯解部位结合2021/9/3017胆碱复活的胆碱酯酶乙酸胆碱乙酰化胆碱酯酶裂解水解2021/9/3018胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程： 乙酰胆碱 + 胆碱酯酶 乙酰胆碱 -酶复合物 乙酰化胆碱酯酶 复活的胆碱酯酶 裂解 水解 结合2021/9/3019易逆性抗胆碱酯酶药：

5、新斯的明等难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药2021/9/3020常用易逆性抗胆碱酯酶药以新斯的明为代表, 无中枢作用, 用于重症肌无力等以毒扁豆碱为代表, 有中枢作用, 滴眼治疗青光眼2021/9/3021 新斯的明 (neostigmine)人工合成品抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用2021/9/30222021/9/3023本品不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。 体内过程2021/9/3024 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AChE ACh破坏 促进运动神经释放ACh 直接兴奋骨

6、骼肌运动终板上N2-R 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌药理作用治疗明显食管弛缓和扩张，肠道弛缓2021/9/3025临床用途（1）重症肌无力（myasthenia gravis）神经肌肉接头传递功能障碍，骨骼肌进行性肌无力抗nAChR抗体nACh受体Ach血清中终板nACh受体数目减少眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难2021/9/3026临床用途（2）术后腹气胀、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速，其他药物无效时；（4）对抗非去极化型肌松药 筒箭毒碱中毒兴奋骨骼肌，使肌肉收缩。本品2-3mg,合用阿托品0.6-1.2mg,缓慢静注心率兴奋胃肠道及膀胱平滑肌

7、，促进排气、排尿2021/9/3027 较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤 禁忌证:支气管哮喘、机械性肠梗阻、泌尿道梗阻胆碱能危象ACh堆积终板持久去极化进行性肌无力，ACh蓄积症状阿托品解磷定不良反应要分清用药过量或是不足!2021/9/3028 吡斯的明主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留 特点：作用弱、起效慢、维持久(68h)2021/9/3029毒扁豆碱（依色林）作用特点：1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜2.对眼部作用比匹鲁卡品强2021/9/3030匹鲁卡品 毒扁豆碱 作用原理 直接作用于M-R抗胆碱酯酶，间接激动M-R作用强度 温和而短暂(滴眼后1015min

8、起效，持续48h)强而持久(痉挛痛)，滴眼后5min起效，维时1236h局部刺激 少，可长期滴眼大稳定性 稳定不稳定，加抗氧化剂用法12%慢性0.05%急性毛果芸香碱和毒扁豆碱治疗青光眼作用比较：2021/9/3031兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？2021/9/3032抗胆碱酯酶药作用比较 药名吡斯的明作 用 特 点主要应用毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久青光眼依酚氯铵快、强、短诊断重症肌无力加兰他敏与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症起效缓慢，持续时间长重症肌无力地美溴铵强,持久无晶体畸形开角型青光眼他克林抑制中枢胆碱酯酶阿尔茨海默病2021/9/3033复习题：毛果芸香碱降低眼内压的机理是什麽？何谓调节痉挛？抗胆碱酯酶药物的作用机理新斯的明的药理作用及临床应用及不良反应2021/9/3034 是毛果芸香碱，因为毛果芸香碱是直接的选择兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴