呼吸道病毒专业知识讲座培训课件

1、呼吸道病毒专业知识讲座呼吸道病毒专业知识讲座* 呼吸道病毒（Viruses associated with respiratory infections）: 以呼吸道为侵入门户 在呼吸道黏膜上皮细胞增殖 引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织 器官病变2呼吸道病毒专业知识讲座* 呼吸道病毒（Viruses associated wit病毒科病毒种类所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒 流行性感冒副粘病毒副流感病毒15型 普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒 婴儿支气管炎、支气管肺炎麻疹病毒 麻疹腮腺炎病毒 流行性腮腺炎披膜病毒风疹病毒 小儿风疹、胎儿畸形或先天性 风疹综合征小RNA病毒鼻

2、病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染冠状病毒普通冠状病毒SARS冠状病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染 SARS （严重急性呼吸道感染综合征）腺病毒腺病毒 小儿肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病 3呼吸道病毒专业知识讲座病毒科病毒种类所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病正 粘 病 毒第 一 节4呼吸道病毒专业知识讲座正 粘 病 毒第 一 节4呼吸道病毒专业知识讲座正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性， 有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。 * 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一个 种，包括人流感病毒和动

3、物流感病毒。5呼吸道病毒专业知识讲座正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 只有流行性流感病毒（Influenza Virus）1918年1919年 “西班牙感冒” 2000万至4000万死亡19571958年：“亚洲流感”（H2N2） 280万人死亡19681969年：“香港流感”（H3N2） 103万人有生命危险流感病毒电镜图（84600）6呼吸道病毒专业知识讲座流感病毒（Influenza Virus）1918年191 H7N9禽流感：2013年3月，在我国上海、安徽等地出现了全球首次感染人，并扩散到10个省市、39个地市。 截至2013年5月31日，中国内地共报告131例，死

4、亡39人，死亡率30%，重症率近八成。这一数字远高于2003年非典时7%死亡率。 截至2013年12月31日，中国内地确诊144例，死亡45人。 2014年再次暴发： 数据？快速诊断、疫苗、药物 ？7呼吸道病毒专业知识讲座 H7N9禽流感：2013年3月，在我国上海 2009年春，甲型H1N1流感疫情 全球范围流行（中国CDC资料）。 我国防控形势也十分严峻，截至10月31日，我国内地累计报告甲型H1N1流感确诊病例4.6万多例，其中，重症病例93例，死亡病例6例。其中近80%的流感病例为甲型H1N1流感患者。8呼吸道病毒专业知识讲座 2009年春，甲型H1N1流感疫情 全球范一、生物学性状9

5、呼吸道病毒专业知识讲座一、生物学性状9呼吸道病毒专业知识讲座1. 形态与结构 * 球形或者椭圆形，80120nm，有包膜* 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子10呼吸道病毒专业知识讲座1. 形态与结构 * 球形或者椭圆形，80120nm，有 结构核心：RNA+核蛋白+酶RNA：单股负链 8个节段 (丙型: 7个)；蛋白：核蛋白（NP） 基质蛋白（M） 核糖核蛋白 (RNP=RNA+NP)，型特异性。 11呼吸道病毒专业知识讲座 结构11呼吸道病毒专8 Structural proteins:GlycoproteinsHA (H1-H15)NA (N1-N9)M1, M24

6、nucleocapsid segmentsNP, PB1, PB2, PAPB1,PB2 , PA：依赖RNA的RNA多聚酶蛋白12呼吸道病毒专业知识讲座8 Structural proteins:PB1,PB2 HA和NA抗原具有亚型特异性 类脂膜包膜 糖蛋白刺突 血凝素(HA)刺突 神经氨酸酶(NA) 13呼吸道病毒专业知识讲座HA和NA抗原具有亚型特异性 类脂膜13呼吸道病毒 血凝素(HA)呈柱状，为三聚体与病毒吸附和穿入细胞有关具有免疫原性，可产生保护性抗体（主要） HA结构模图 分为大球体、小球体和茎状结构：A指有抗原变异的区，C为C端插入膜的结构。14呼吸道病毒专业知识讲座 血凝素

7、(HA) HA结构模图14呼神经氨酸酶(NA)： 四聚体，呈蘑菇状，头部含有酶活性中心和四个抗原位点。 有利于病毒的释放和扩散。NA蛋白四聚体头部空间结构示意图NA模式结构：方形四条多肽链 聚合体，每一个NA分子表面处有活性中心。15呼吸道病毒专业知识讲座神经氨酸酶(NA)：NA蛋白四聚体头部空间结构示意图NA模式主要抗原结构* 核糖核蛋白* 血凝素* 神经氨酸酶16呼吸道病毒专业知识讲座主要抗原结构* 核糖核蛋白16呼吸道病毒专业知识讲座* HA的主要功能凝聚红细胞吸附宿主细胞主要中和抗原* HA抗原结构易发生变异血凝素（Hemagglutinin, HA）17呼吸道病毒专业知识讲座* HA

8、的主要功能血凝素（Hemagglutinin, HA* 能水解红细胞表面的神经氨分子* 是弱中和抗原* 功能参与病毒释放促进病毒扩散神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）18呼吸道病毒专业知识讲座* 能水解红细胞表面的神经氨分子神经氨酸酶（Neuramin2. 复制周期 Sequence of events during influenza virus replication.(a)Virus adsorbs to a respiratory epithelial cell by hemagglutinin spikes and fuses with the membrane. (b

9、)Free RNA moves into the nucleus and that can be translated into an mRNA that can be translated. (d)mRNA is used to synthesize glycoprotein spikes inserted into the host membrane. (e)The (+)sense RNA molecules are used to synthesize (-) sense RNA molecules for mature viruses. Assembly occurs when vi

10、ral parts gather at the cell membrane and are budded off with an envelope containing spikes.19呼吸道病毒专业知识讲座2. 复制周期 Sequence of even流行性感冒病毒的复制20呼吸道病毒专业知识讲座流行性感冒病毒的复制20呼吸道病毒专业知识讲座流感病毒通过胞浆膜出芽方式释放21呼吸道病毒专业知识讲座流感病毒通过胞浆膜出芽方式释放21呼吸道病毒专业知识讲座3. 分型与变异 22呼吸道病毒专业知识讲座3. 分型与变异 22呼吸道病毒专业知识讲座抗原变异机制* 抗原性漂移（Antigen dri

11、ft）* 抗原性转变（Antigen shift）23呼吸道病毒专业知识讲座抗原变异机制* 抗原性漂移（Antigen drift）234. 培养特性 * 在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 * 红细胞吸附试验（hemoadsorption test） * 易感动物为雪貂24呼吸道病毒专业知识讲座4. 培养特性 24呼吸道病毒专业知识讲座5. 抵抗力 * 抵抗力较弱。* 不耐热，56 30分钟可灭活病毒。* 室温下很快丧失传染性。25呼吸道病毒专业知识讲座5. 抵抗力 25呼吸道病毒专业知识讲座二、致病性与免疫性26呼吸道病毒专业知识讲座二、致病性与免疫性26呼吸道病毒专业知识讲座致病性* 有季节性、

12、地区性* 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行* 乙型常造成局部爆发流行* 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行27呼吸道病毒专业知识讲座致病性* 有季节性、地区性27呼吸道病毒专业知识讲座* 传播途径：飞沫传播* 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物* 机理在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭* 致病特点：发病率高、死亡率低28呼吸道病毒专业知识讲座* 传播途径：飞沫传播28呼吸道病毒专业知识讲座流感病毒飞沫传播呼吸道 HA吸附于呼吸道粘膜上皮细胞膜上的HA受体 侵入细胞增殖 14天 呼吸道粘膜上皮细胞变性，坏死脱落， 粘膜充血水肿，腺体分泌增加

13、喷嚏、鼻塞、咳嗽等症状。 病毒释放内毒素样物质入血 发热、头痛、全身酸痛、疲乏无力、白细胞数下降等。29呼吸道病毒专业知识讲座流感病毒飞沫传播呼吸道29呼吸道病毒专业知识讲座* 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎Seyes综合征30呼吸道病毒专业知识讲座* 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者30呼吸道病毒专业Primary influenza pneumonia31呼吸道病毒专业知识讲座Primary influenza pneumonia31呼 * sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用 * 抗HA、NA特异性抗体为中和抗体 * 抗NP特异性抗体具有型特异

14、性 免疫性32呼吸道病毒专业知识讲座 * sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用 免疫性32呼三、微生物学检查法33呼吸道病毒专业知识讲座三、微生物学检查法33呼吸道病毒专业知识讲座* 血清学诊断补体结合试验（compliment fixation，CF）* 病毒分离标本：口腔含漱液培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型* 快速诊断间接免疫荧光检查鼻咽分泌物34呼吸道病毒专业知识讲座* 血清学诊断34呼吸道病毒专业知识讲座Influenza - diagnosis* Specimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates, sputum*

15、 Culture: conventional, rapid* Direct detection (EIA, IF, PCR)* Serologic response: 4-fold or * greater rise in IgG titers35呼吸道病毒专业知识讲座Influenza - diagnosis* Specime四、防治原则36呼吸道病毒专业知识讲座四、防治原则36呼吸道病毒专业知识讲座* 灭活病毒疫苗，定期注射* 病毒亚单位疫苗：血凝素* 对症治疗，防止细菌性并发症37呼吸道病毒专业知识讲座* 灭活病毒疫苗，定期注射37呼吸道病毒专业知识讲座副 粘 病 毒第 二 节38呼吸道

16、病毒专业知识讲座副 粘 病 毒第 二 节38呼吸道病毒专业知识讲座副粘病毒（Paramyxoviruses） 副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒 Mumps virus 麻疹病毒 Measles Virus呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV39呼吸道病毒专业知识讲座副粘病毒（Paramyxoviruses） 副流感病毒 pa一、麻疹病毒40呼吸道病毒专业知识讲座一、麻疹病毒40呼吸道病毒专业知识讲座1. 生物学性状 * 120250nm，-ssRNA，不分节段* 包膜有HA和HL两种糖蛋白突起* 病毒抗原稳定，只有一个血清

17、型* 唯一自然储存宿主是人* 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活41呼吸道病毒专业知识讲座1. 生物学性状 * 120250nm，-ssRNA，不2. 致病性与免疫性 * 传染源 急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有传染性* 传播途径 飞沫传播，也可通过玩具传播42呼吸道病毒专业知识讲座2. 致病性与免疫性 * 传染源42呼吸道病毒专业知识讲座* 临床表现呼吸道并发症气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%） 神经系统并发症脑炎SSPE43呼吸道病毒专业知识讲座* 临床表现43呼吸道病毒专业知识讲座* 免疫性中和保护作用HA和HL蛋白抗体好发于6个月到5岁儿童麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫4

18、4呼吸道病毒专业知识讲座* 免疫性44呼吸道病毒专业知识讲座3. 微生物学检查法 * 病毒分离：复杂费时，临床不用* 血清学诊断* 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原45呼吸道病毒专业知识讲座3. 微生物学检查法 * 病毒分离：复杂费时，临床不用454. 防治原则 * 隔离患者* 人工自动免疫* 被动免疫46呼吸道病毒专业知识讲座4. 防治原则 46呼吸道病毒专业知识讲座二、副流感病毒47呼吸道病毒专业知识讲座二、副流感病毒47呼吸道病毒专业知识讲座1. 生物学性状 * 球形，不分节段-ssRNA核蛋白呈螺旋对称* 包膜糖蛋白突起HN蛋白F糖蛋白* 属副粘病毒科呼吸病毒属和德国麻疹病毒属5个血清型

19、48呼吸道病毒专业知识讲座1. 生物学性状 * 球形，不分节段-ssRNA48呼吸道2. 致病性与免疫性 * 飞沫传播或直接接触传播* 仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血* 上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎 和肺炎49呼吸道病毒专业知识讲座2. 致病性与免疫性 * 飞沫传播或直接接触传播49呼吸道3. 微生物学检查法 * 病毒分离* 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原50呼吸道病毒专业知识讲座3. 微生物学检查法 * 病毒分离50呼吸道病毒专业知识讲4. 防治原则 * 尚无有效的疫苗和治疗方法51呼吸道病毒专业知识讲座4. 防治原则 51呼吸道病毒专业知识讲座三、呼吸道合胞病毒52呼吸道病毒专

20、业知识讲座三、呼吸道合胞病毒52呼吸道病毒专业知识讲座1. 生物学性状 * 属副粘病毒科肺病毒属* 球形* 不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖胞浆嗜酸性包涵体* 一个血清型53呼吸道病毒专业知识讲座1. 生物学性状 * 属副粘病毒科肺病毒属53呼吸道病毒专2. 致病性与免疫性 * 流行于冬季、早春，传染性强* 是医院感染的主要病原之一* 潜伏期4-5天，排毒可持续1-3周* 引起婴幼儿的严重呼吸道感染： 细支气管炎和肺炎54呼吸道病毒专业知识讲座2. 致病性与免疫性 * 流行于冬季、早春，传染性强54呼呼吸道病毒专业知识讲座培训课件1. 生物学性状 * 属副粘病毒科副粘病毒属* 鸡胚羊膜腔增殖

21、* 一个血清型* 人是唯一自然储存宿主56呼吸道病毒专业知识讲座1. 生物学性状 * 属副粘病毒科副粘病毒属56呼吸道病毒2. 致病性与免疫性 * 飞沫传播* 引起流行性腮腺炎* 病后免疫力持久* 可用减毒活疫苗57呼吸道病毒专业知识讲座2. 致病性与免疫性 * 飞沫传播57呼吸道病毒专业知识讲冠 状 病 毒第 三 节 58呼吸道病毒专业知识讲座冠 状 病 毒第 三 节 58呼吸道病毒专业知识讲座冠状病毒 Coronavirus，CoV* 冠状病毒科冠状病毒属* 呈多形性，+ssRNA，不分节段核衣壳呈螺旋状包膜表面有多形性花瓣状突起59呼吸道病毒专业知识讲座冠状病毒 Coronavirus，

22、CoV* 冠状病毒科冠状病重症急性呼吸综合征冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoVSARS 2002年底在佛山首次报道空气飞沫或密切接触传播潜伏期：212天，通常45天呈显著家庭和医院集聚现象60呼吸道病毒专业知识讲座重症急性呼吸综合征冠状病毒SARS Coronavirus生物学性状* 60-130nm，包膜表面有明显突起* +ssRNA* 在Vero细胞上有明显CPE* 感染灵长类动物，出现典型的SARS症状61呼吸道病毒专业知识讲座生物学性状* 60-130nm，包膜表面有明显突起61呼吸SARS Genome62呼吸道病毒专业知识讲座SARS Genome62呼吸道病毒专业知识讲座SARS传播和流行63呼吸道病毒专业知识讲座SARS传播和流行63呼吸道病毒专业知识讲座诊断* 主要依靠临床和流行病学资料* 病原学病毒分离RT-PCR免疫荧光、ELISA* 实验室要求严格生物安全资格（