原发性痛风和高尿酸血症的新认识培训课件

1、原发性痛风和高尿酸血症的新认识原发性痛风和高尿酸血症的新认识痛风的定义痛风（Gout）是长期嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组异质性、代谢性疾病。痛风的临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、慢性结节肿、累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等。常并发心脑血管疾病而危及生命。2原发性痛风和高尿酸血症的新认识痛风的定义痛风（Gout）是长期嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减高尿酸血症及痛风分类原 发 性继 发 性分子代谢缺陷生成过多排泄减少10%90%嘌呤生成增多核酸转换增加肾脏排泄减少3原发性痛风和高尿酸血症的新认识高尿酸血症及痛风分类原 发 性继 发 性分子代谢缺陷 痛风的历史回顾痛风病是

2、人类最古老的代谢性疾病之一 ，早在公元前五世纪医学文献中就有关于痛风的记载。多见于社会上层人士如达官贵人、才子佳人，因此又称之为 “ 富贵病”。4原发性痛风和高尿酸血症的新认识 痛风的历史回顾痛风病是人类最古老的代谢性疾由于病因和发病机制不清，直到13世纪人们对痛风仍然束手无策，甚至认为痛风是由于魔鬼啃咬脚趾所致。 痛风的历史回顾5原发性痛风和高尿酸血症的新认识由于病因和发病机制不清，直到13世纪人们对痛风仍然束手无策，公元1679年，荷兰著名生物学家列文霍克(Leeuwenhoek)用显微镜观察痛风患者关节腔积液时，发现了大量针样的结晶体，后来科学家证实为尿酸钠结晶。 痛风的历史回顾6原发性

3、痛风和高尿酸血症的新认识公元1679年，荷兰著名生物学家列文霍克(Leeuwenh痛风发病机制的现代认识7原发性痛风和高尿酸血症的新认识痛风发病机制的现代认识7原发性痛风和高尿酸血症的新认识 核蛋白核酸腺嘌呤 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶（XO） 高尿酸血症和痛风的发病机制HGPRT食物细胞20% 内源性80%尿 酸PRPP体内的嘌呤主要以嘌呤核苷酸的形式存在磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP) 次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO) 次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT) 8原发性痛风和高尿酸血症的新认识 痛风的发病机制 痛风关节炎的急性发作主要是由于血尿酸值迅速波动所致，是尿酸钠盐结晶引起

4、的炎症反应血尿酸突然，尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐。血尿酸突然，痛风石表面溶解，并释放出不溶性针状结晶。尿酸盐晶体的形成和在关节腔内的沉积是痛风发病的始动因素。 9原发性痛风和高尿酸血症的新认识痛风的发病机制 痛风关节炎的急性发作主要是由于血尿酸值迅速痛风性关节炎发病机制尿酸盐晶体在关节沉积激活NALP3炎症复合体激活caspase-1IL-1增加IL-8,IL-4,IL-6等炎症因子释放痛风性关节炎发作10原发性痛风和高尿酸血症的新认识痛风性关节炎发病机制尿酸盐晶体在关节沉积激活NALP3炎症复血尿酸420umol/L时，正常体温下，尿酸钠即可结晶析出，沉积在关节、滑膜 、软骨、骨周围

5、软组织引起炎症过程。但是临床研究发现，大多数高尿酸血症患者并不发生痛风，大约只有 5-12%的患者最终发展为痛风，机制不清。11原发性痛风和高尿酸血症的新认识血尿酸420umol/L时，正常体温下，尿酸钠即可结晶析出尿酸水平 (umol/L)痛风发生率540 umol/L7.0-8.8%420-540umol/L0.37-0.5%540 umol/L7高尿酸血症的危害血 尿 酸 升 高沉积于关节沉积于肾脏沉积于血管壁沉积于胰腺B细胞痛风性关节炎痛风性肾病尿酸结石动脉粥样硬化诱发或加重糖尿病关节变形尿 毒 症加重冠心病高血压13原发性痛风和高尿酸血症的新认识高尿酸血症的危害血 尿 酸 痛风的临床

6、表现痛风患者的自然病程及临床表现1.无症状高尿酸血症期2.痛风性关节炎和/或痛风性肾病发作期3.发作间歇期4.痛风石形成期痛风患者常伴有冠心病、脑血管和高血压等疾病，约25的痛风患者死于心脏和血管意外14原发性痛风和高尿酸血症的新认识痛风的临床表现痛风患者的自然病程及临床表现14原发性痛风和高急性痛风性关节炎的临床特点年龄：首发常在40岁左右部位：60-70%首发于拇指跖关节 反复发作累及多关节大关节受累导致关节积液常发生于夜间或清晨性质：疼痛剧烈，拒摸皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。疼痛之冠15原发性痛风和高尿酸血症的新认识急性痛风性关节炎的临床特点疼痛之冠15原发性痛风和高尿酸血症受累

7、关节的分布第一跖趾关节58.7% 90%最终累及跖趾关节11.7%掌指、指间关节8.9%踝关节8.7%膝关节3.9%腕关节2.8%其他：不禁止16原发性痛风和高尿酸血症的新认识受累关节的分布第一跖趾关节58.7% 90%最终累及16原发痛风间歇期痛风发作可自行缓解进入间歇期无明显症状，仅为血尿酸水平增高如不及时控制血尿酸 ， 则随时间推移，痛风发作愈加频繁，持续更久，症状更重。17原发性痛风和高尿酸血症的新认识痛风间歇期17原发性痛风和高尿酸血症的新认识18原发性痛风和高尿酸血症的新认识18原发性痛风和高尿酸血症的新认识 慢性痛风性关节炎19原发性痛风和高尿酸血症的新认识 慢性痛风性关节炎19

8、原发性痛风和高尿酸血症的新认识痛风石（少发部位）痛风石（好发部位）20原发性痛风和高尿酸血症的新认识痛风石（少发部位）痛风石（好发部位）20原发性痛风和高尿酸血痛风性肾病临床20% 40%，尸检100%1、慢性尿酸盐肾病 2、急性痛风肾病3、尿石症：尿路阴性结石21原发性痛风和高尿酸血症的新认识痛风性肾病临床20% 40%，尸检100%1、慢性尿酸 高尿酸血症与代谢综合征高尿酸血症中2%-50%有糖尿病 痛风病人中IGT占7%-74%痛风病人中TG升高者达75%-84% 高TG者高尿酸达82%高血压病人22%-38%尿酸升高，痛风2%-12%动脉硬化病人，高尿酸发生率增高，为冠心病的危险因素2

9、2原发性痛风和高尿酸血症的新认识 高尿酸血症与代谢综合征高尿酸血症中2%-50%有糖尿病22诊断和鉴别诊断典型的急性痛风性关节炎诊断较容易慢性痛风性关节炎需要和下列疾病鉴别：类风湿性关节炎化脓性关节炎创伤性关节炎银屑病关节炎假性痛风：关节软骨钙化诊断金标准：关节液发现尿酸盐结晶23原发性痛风和高尿酸血症的新认识诊断和鉴别诊断典型的急性痛风性关节炎诊断较容易23原发性痛风诊断和鉴别诊断诊断金标准：关节液发现尿酸盐结晶误区：1.高尿酸血症患者必然得痛风2.血尿酸水平正常不会得痛风24原发性痛风和高尿酸血症的新认识诊断和鉴别诊断诊断金标准：关节液发现尿酸盐结晶24原发性痛风分期治疗的原则痛风急性期，

10、主要以镇痛为主，不能使用降尿酸药物。因为急性期机体排泄尿酸的能力已发挥到极致。缓解期，主要以降尿酸为主，根据肾脏尿酸排泄能力，合理选择降尿酸药物。慢性期，镇痛和降尿酸同时进行，但镇痛药物最好小剂量联合长期用药。25原发性痛风和高尿酸血症的新认识分期治疗的原则痛风急性期，主要以镇痛为主，不能使用降尿酸药物 慢性痛风治疗过程中，随着尿酸水平的降低，沉积在关节及其周围组织中的尿酸盐结晶会脱落或降解，引发新的痛风性关节炎的发作，这种情况叫做转移性关节炎，每次发作疼痛的程度不重，病人一般能够忍受，发作一段时间后，会自行终止。26原发性痛风和高尿酸血症的新认识 慢性痛风治疗过程中，随着尿酸水平抑制尿酸盐在

11、组织和肾脏中的沉积是预防和治疗痛风及其慢性并发症的关键所在。尿酸在酸性环境中容易形成针样晶体在组织中沉积，在碱性环境中，尿酸溶解度升高，一方面不容易形成晶体沉积下来；另一方面，已形成的晶体可以溶解，并随尿液排出体外。所有高尿酸水平的患者，特别是超过560umol/L的患者，均应使用碱化尿液的药物。 所有高尿酸血症患者均应使用碱性药物27原发性痛风和高尿酸血症的新认识抑制尿酸盐在组织和肾脏中的沉积是预防和治疗痛风及其慢性并发症原发性痛风和高尿酸血症的新认识培训课件急性痛风性关节炎的治疗卧床休息、多喝水（2000ml以上/日）。 消炎止痛：首选NSAIDs/激素/秋水仙碱。关键是越早越好，短期使用

12、，及时停药。急性发作后的4周内，忌服降尿酸药或改变原剂量。29原发性痛风和高尿酸血症的新认识急性痛风性关节炎的治疗卧床休息、多喝水（2000ml以上/日几种止痛药的特点因为NSAIDS只阻断前列腺素，并不能抑制全部炎症因子的反应，所以治疗效果不佳，犹其是在关节炎早期，当炎症反应呈几何级数放大的阶段，更是如此。治疗痛风性关节炎，疼痛和炎症有所减轻，但病程一般不会有很大的改变，关节炎要延续7-14天。秋水仙碱主要阻断嗜中性细胞继续吞噬尿酸盐结晶，不能阻止已经开始了的炎症反应，所以作用也不很明显。因为应用大剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎的副作用较大，所以，只用来预防痛风性关节炎的发作，而不用来治疗急性

13、痛风性关节炎的发作。激素作用于炎症反应链的多个环节，最主要的是阻断细胞内第二信使系统的NFkB，及早使用可以完全阻断炎症的反应。痛风性关节炎的急性发作期，关节内的微小痛风结节都是松散的，这样才会有游离的尿酸盐结晶，激发关节炎，所以一定要连续服用数天的激素，等微小痛风结节稳定后，才能停药。30原发性痛风和高尿酸血症的新认识几种止痛药的特点因为NSAIDS只阻断前列腺素，并不能抑制全预防急性痛风发作服用低嘌呤的食物，忌酒，特别是啤酒。多饮水，碱化尿液。要求病人将每次痛风发作前吃过的食物记下来，有利于找到病人应该忌口的食物。每年急性发作3次，应该服用秋水仙碱0.6mg 每日两次，预防痛风性关节炎的发

14、作。如果四个月之后无新的发作，可以减至每日一次，只要能够耐受，需要终生服用。急性发作时再加至每日两次，周而复始。不主张在第一次发作后就用秋水仙碱来预防下一次的痛风性关节炎的发作。31原发性痛风和高尿酸血症的新认识预防急性痛风发作服用低嘌呤的食物，忌酒，特别是啤酒。多饮水，慢性痛风性关节炎使用别嘌呤的原则是只要能够耐受，病人将终身服药，不能断断续续的服药在痛风性关节炎活动期间不能改变别嘌呤剂量，一定要等到关节疼痛消失后四周才能增加剂量（每次增加量一般为100mg/日）。血尿酸水平的突然变动（无论是增高还是减低），将造成急性痛风性关节炎的发作。 32原发性痛风和高尿酸血症的新认识慢性痛风性关节炎使

15、用别嘌呤的原则是只要能够耐受，病人将终身服别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇）次黄嘌呤黄嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黄嘌呤氧化酶（ ）抑制尿酸合成药别嘌呤醇33原发性痛风和高尿酸血症的新认识别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇）次黄嘌呤尿酸血尿酸黄嘌呤氧化别嘌呤醇：用法及不良反应用法：一般 0.1g- 0.3g/日，最大量0.8g/日不良反应过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎肝功能损害，急性肝细胞坏死骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生上消化道出血个别报告有“黄嘌呤肾病”或结石 34原发性痛风和高尿酸血症的新认识别嘌呤醇：用法及不良反应用法：一般 0.1g- 0.3g/日促尿酸排泄

16、药丙磺舒：主要抑制肾小管对尿酸的再吸收, 自小剂量起用: 0.25 bid 0.5 tid 最大剂量 20ml/min）不良反应：腹泻，胃肠不适，皮疹禁忌症及注意事项不宜用于严重肾功能损害患者(GFR 8mg/dl给予药物治疗；无心血管危险因素或心血管疾病的HUA，血尿酸值9mg/dl给予药物治疗。理想血尿酸目标357umol/l（ 6mg/dl ）。 6、积极控制无症状HUA患者并存的心血管危险因素 。39原发性痛风和高尿酸血症的新认识无症状高尿酸血症的治疗建议5、降尿酸药物治疗：39原发性痛风 常见十大认识误区1. 只关心关节疼痛症状的缓解，不关注比关节疼痛更严重的并发症-痛风性肾病的发生和发展。2. 追求痛风的根治，轻视痛风的控制。3. 过度强调药物的副作用，拒绝药物治疗。4. 关注疼痛的缓解，轻视降尿酸治疗5. 仅把痛风当作关节炎，而不知痛风与现代流行病如糖尿病、冠心病及心脑血管疾病密切相关。40原发性痛风和高尿酸血症的新认识 常见十大认识误区1. 只关