卵巢低反应和卵巢低储备培训课件

1、卵巢低反应和卵巢低储备卵巢低反应和卵巢低储备主要内容主要内容2011年Nikolaos对47篇RCT研究进行调查，发现对卵巢低反应共有41个不同的定义。使用同一个定义的研究不超过3个，更有甚者，同一家中心发表的文章，也会有不同的低反应定义。Polyzos NP, et al. Fertil Steril. 2011; 96(5): 1058-61.e7.缺乏统一的卵巢低反应定义，会阻碍临床医生对该类患者采取统一的治疗策略，难以进行经验总结。对卵巢低反应的认识，尚无统一定义2011年Nikolaos对47篇RCT研究进行调查，发现对卵巢低反应定义，以下三条满足两条：高龄(40 岁)或存在卵巢低反

2、应的其它危险因素前次周期卵巢低反应(常规刺激方案获卵数3个)卵巢储备下降(AFC57 个或 AMH0.51.1ng/mL)无高龄或卵巢储备功能异常时，连续两个周期的最大化卵巢刺激后仍出现POR也可诊断2011年博洛尼亚卵巢低反应共识Ferraretti AP, et al. Hum Reprod. 2011; 26(7): 1616-24.卵巢低反应定义，以下三条满足两条：2011年博洛尼亚卵巢低反根据既往对卵巢刺激反应低下或欠佳，在亚洲女性定义卵巢低反应为卵母细胞数少于4个，并建议下一个周期加用外源性LH。 其他卵巢低反应的标准包括：之前的整个卵巢刺激周期r-FSH用量3000 IU（Kai

3、lasam et al, 2004) 和/或 hCG日 E2水平小于800 pg/ml2011年卵巢低反应亚太共识PC Wong et al. Reprod Biomed.Online. 2011; 23：81 90.根据既往对卵巢刺激反应低下或欠佳，在亚洲女性定义卵巢低反应为卵巢低储备卵巢储备是指卵巢皮质内原始卵泡发育成受精卵母细胞的能力。通常用卵巢皮质存留卵泡数和卵母细胞质量来评估，以反映女性的生育能力。Zheng Y, et al. J Obstet Gynaecol Res. 2015 Oct 12. 卵巢低储备(poor ovarian reserve)与女性生殖轴功能障碍和卵巢微环

4、境的改变有关，表现为卵巢皮质中卵泡数量和卵子质量的降低。卵巢低储备卵巢低储备Zheng Y, et al. J Obstet 卵巢低反应与卵巢低储备吴雅琴,等.中国妇幼保健.2012; 27(3): 383-386.张娟,等. 生殖医学杂志.2012; 21(6): 578-583.Devine K, et al. Fertil Steril. 2015; 104(3): 612-619.卵巢储备功能降低约占不孕症患者行ART治疗的10%2。卵巢储备功能降低患者在促排卵过程中很有可能表现为卵巢低反应3。卵巢储备功能降低者的卵巢低反应发生率可达30% -50%1 。卵巢低反应在不孕症患者中的发生

5、率约为 9% -24%1卵巢储备功能降低是卵巢低反应的重要原因之一 1卵巢低反应卵巢低储备卵巢低反应与卵巢低储备吴雅琴,等.中国妇幼保健.2012; 卵巢低反应 = 卵巢低储备？由于卵巢低反应与卵巢低储备关系的微妙，很多学者将两者混淆，认为卵巢低反应患者的卵巢储备降低、卵巢储备降低的患者会发生卵巢低反应。Poor ovarian reservePoor ovarian response低反应低储备卵巢低反应 = 卵巢低储备？由于卵巢低反应与卵巢低储备关主要内容主要内容卵巢低反应与卵巢低储备的定义卵巢低储备(poor ovarian reserve)定义：是指卵巢产生卵母细胞的能力和质量下降，从

6、而导致生育能力降低 。表现为卵巢皮质中卵泡数量和卵子质量的降低2 。美国生殖医学协会(ASRM)对卵巢低储备的定义：受精能力下降，和/或对Gn刺激表现为低反应3 。卵巢低反应(poor ovarian response)定义：是卵巢对Gn刺激反应不良的病理状态, 主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡少、血雌激素峰值低、Gn用量多、周期取消率高、 获卵少和临床妊娠率低1。卵巢低反应卵巢低储备武学清, 等. 生殖与避孕. 2015; 2(35): 71-79.张娟,等. 生殖医学杂志.2012; 21(6): 578-583.Devine K, et al. Fertil Steril. 2015;

7、104(3): 612-619.卵巢低反应与卵巢低储备的定义卵巢低储备(poor ovari根据2011年博洛尼亚卵巢低反应共识：年龄：40岁卵巢低储备：卵巢储备功能检测结果异常，如：AFC57个，或者AMH 0.5-1.1 ng/ml卵巢低反应既往有卵巢低反应史(常规刺激方案获卵数3 个)如果无高龄和卵巢储备下降，最大刺激后发生两次卵巢低反应也可以诊断卵巢低反应的诊断标准Ferraretti AP, et al. Hum Reprod. 2011; 26(7): 1616-24.卵巢低反应的诊断标准Ferraretti AP, et al卵巢低储备的诊断目前，卵巢低储备的诊断标准还尚不统一A

8、FC5个，基础FSH12 IU/L，既往1次IVF失败周期：使用高剂量Gn后，获卵数3个。(Lainas TG, et al. Hum Reprod. 2015; 30(10): 2321-30. )血清AMH1 ng/mL，或血清FSH15 IU/L和月经周期第2天AFC4个。(Kara M, et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014; 173: 63-5.)AMH8 pmol/L，和/或周期第2-3天，AFC5个。(Lazer T, et al. Int J Reprod Med. 2014; 2014: 581451.)任何年龄妇女 AF

9、C7个，或年龄38岁且 AFC10个。(Chen SL, et al. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2011; 31(4): 572-7.)血清AMH14 pmol/L和FSH10 IU/L。(Lekamge DN, et al. J Assist Reprod Genet. 2008; 25(11-12): 515-21.)卵巢低储备的诊断目前，卵巢低储备的诊断标准还尚不统一AFC大部分卵巢储备降低的患者，并不会发生低反应一项回顾性队列研究，纳入2004年2011年美国临床ART协会报道的181536个新鲜、自体移植ART周期。70%被诊断为卵巢低储备的周期

10、，并没有发生低反应(博洛尼亚低反应标准)。如果患者在ART刺激周期前被诊断为卵巢低储备，她发生低反应(博洛尼亚低反应标准)的几率仅有30.8%。卵巢储备降低的发生率从2004年的19%上升到2011年的26%。卵巢储备降低的周期中，低反应的发生率从2004年的32%降低到2011年的30%。卵巢储备降低的周期中，活产率从2004年的15%增加到2011年的17%。Devine K, et al. Fertil Steril. 2015; 104(3): 612-619.大部分卵巢储备降低的患者，并不会发生低反应一项回顾性队列研究低反应可能发生在卵巢储备正常的妇女中：非预期卵巢低反应卵巢低反应大

11、多数与卵巢储备下降有关，但也会在卵巢储备无病理改变时发生 (非预期卵巢低反应)。非预期卵巢低反应(unexpected poor response)的发生可能是由于膜细胞功能缺陷、FSH受体和LH基因多态性、用药方案等原因导致。Papaleo E, et al. Gynecol Endocrinol, 2014; 30(11): 813816患者卵巢储备指标(AFC/AMH)正常非预期低反应:第1个周期中，对Gn治疗反应不足 发生 低反应可能发生在卵巢储备正常的妇女中：非预期卵巢低反应卵巢低非预期低反应的定义在第一个周期中，对Gn治疗反应低或欠佳，定义为：获卵数3个，和/或平均每获卵需给予多于

12、900 IU的Gn 如果一个卵巢储备指标：AMH0.5 ng/ml，和/或AFC5个就不能预测为低反应(博洛尼亚低反应标准)Papaleo E, et al. Gynecol Endocrinol, 2014; 30(11): 813816非预期低反应的定义在第一个周期中，对Gn治疗反应低或欠佳，定PO”R” PO”R” 卵巢低反应 卵巢低储备卵巢低反应并不等同于卵巢低储备1。如果患者通过卵巢储备测试诊断为卵巢低储备，这并不意味着她在刺激周期中会表现为卵巢低反应1 。卵巢低储备会预示着患者低反应的风险增加；与相同年龄的患者相比，可能需要增加Gn启动剂量1 。Devine K, et al. F

13、ertil Steril. 2015; 104(3): 612-619.低储备低反应Poor ovarian responsePoor ovarian reservePO”R” PO”R” 卵巢低反应 卵巢低储备卵巢主要内容主要内容卵泡输出率(FORT)2011 年欧洲第 27 届生殖与胚胎学年会中提出 “卵泡输出率” 的概念，即 hCG 注射日1622 mm 大小成熟卵泡计数与基础窦卵泡(38mm)计数的比值1。相对于 AFC，FORT 是一个独立的指标并且是目前唯一一个测量窦卵泡对FSH反应性的临床指标，与卵泡总体健康水平相关，是预测卵巢反应的新的客观指标2,3。FORT可以作为对FSH反

14、应性及生殖能力 、预测IVF结局的一个指标。FORT并不受一些常规的卵巢储备评价指标的影响(如年龄、基础FSH、AFC、基础E2)4。hCG日16-22 mm优势卵泡计数3-8 mm AFCGenro VK,et al. Hum Reprod. 2011 Mar;26(3):671-7. Zhang N, et al. Reprod Biomed Online. 2013 Aug;27(2):147-53. 唐淮云等.中国现代医学杂志. 2014; 24(3): 67-70.邢俊等.南京医科大学学报(自然科学版). 2014; 34(2): 174-178.FORT=卵泡输出率(FORT)20

15、11 年欧洲第 27 届生殖与胚胎单纯从窦卵泡数目判定低反应预后是不全面的。窦卵泡数目不多，但卵泡发育一致的患者有着更高的卵泡输出率(FORT)，因此可能有着较好的卵巢应答。患者窦卵泡数目正常，但卵泡发育不一致、或出现FSHR/LHR的单核苷酸多态性、Gn抵抗，卵泡输出率(FORT)很低，也会出现低反应的发生(非预期的低反应)。卵泡输出率(FORT)与低反应的关系预期卵巢低储备的治疗目标：增加卵泡输出率，改善获卵数卵巢低储备治疗目标：增加卵泡输出率Fanchin R, et al. Fertil Steril. 2004; 81(6): 1554-9.储备好低储备FORT低反应反应好70%30

16、%单纯从窦卵泡数目判定低反应预后是不全面的。卵泡输出率(FOR低反应治疗目标：提高获卵数Sunkara SK, et al. Hum Reprod. 2011;26(7): 1768-74.来自英国近18年400,135个新鲜周期的分析显示，活产率随着获卵数增加逐渐提高，在达到一定平台后，随着获卵增加而下降。研究提示为保证活产率，理想的获卵数是15个。低反应治疗目标：提高获卵数Sunkara SK, et al通过对1998-2010年15792个赠卵周期的生存分析，达到至少一个活产婴儿所需要的胚胎数量与累积活产率之间的关系。并分析受者年龄、不孕病因与累积活产率的关系。结果发现：1-5个胚胎时

17、累积活产率快速增长(0-64.8%)；5-15个胚胎时缓慢增长并达到高值（92.4%）；15-25个胚胎时维持峰值(96.8%)。受卵者年龄、不孕病因与累积活产率并无相关性。提示：随着可用胚胎数量的增多，新鲜+冷冻周期的多次移植，可以达到最大化的累积活产率。年龄对子宫内膜容受性的影响并不大，可以被更多的可用胚胎所弥补。低反应治疗目标：增加可利用胚胎数量，提高累积活产率Garrido N,et al. Fertil Steril. 2012; 98(2): 341-6. 预期低反应的治疗目标：增加可利用胚胎数量，提高累积活产率通过对1998-2010年15792个赠卵周期的生存分析，达一项回顾性

18、研究，纳入1894例(IVF，n=1544；ICSI，n=350)首次周期的患者，旨在研究卵巢反应性对卵母细胞质量的负性影响。IVF周期中，卵巢反应与优质胚胎比率正相关(OR：1.21，95%CI：1.07-1.37，P0.01)低反应治疗目标：改善卵子质量，增加可利用胚胎数Kok JD, et al. Fertil Steril. 2006; 85(4): 918-24.黄色柱子：低反应(卵母细胞数4个)绿色柱子：最佳反应(卵母细胞数4-10个)橘色柱子：轻度高反应(卵母细胞数11-20个)红色柱子：重度高反应(卵母细胞数20个)卵巢低反应带来更低的优质胚胎比率，这与高龄带来的卵子质量下降有

19、关。在增加获卵数的基础上，我们最终需要的是增加可利用胚胎数。一项回顾性研究，纳入1894例(IVF，n=1544；ICS选择哪个指标来衡量ART的成功率?hCG阳性率？临床妊娠率？持续妊娠率 ? 活产率？累积活产率？分母应该怎样选择? 每患者? 每移植? 每取卵? 每起始周期?数据分析是惊人的: 20 个活产婴儿 20 对夫妻 (100%)30 次胚胎移植 (20/30=66.6% )100 次取卵 (20/100=20% )200 个COS周期 (20/200=10% )这个结果到底是好还是坏?提高COS效率：用最少的COS周期获得更多移植和活产？缩短time to pregnancy。时间

20、累积活产率新鲜周期 1# 冻融周期 2# 冻融周期 冻胚移植成功提高累积活产率：单次刺激后完成所有获卵的移植（新鲜冷冻周期）后获得活产的几率提高新鲜周期移植率衡量ART成功率的最佳评价标准是什么？选择哪个指标来衡量ART的成功率?数据分析是惊人的: 提高C累积活产率的临床运用价值 以患者为中心，提高ART治疗效率患者的脱落和间断治疗，会严重影响ART治疗效率 (Land et al. 1997; Witsemburg et al., 2005) 从“intention to treat”的角度考虑：从“一旦诊断为不孕症的夫妻进入ART咨询”开始，直至获得健康活产，中间每一步环节减少患者流失。累

21、积活产率可以：（1）通过更多的可移植胚胎，优化周期之间的衔接，减少患者脱落，提升治疗效率。 (Van Dongen et al., 2009)Malizia BA, et al. N Engl J Med. 2009; 360(3): 236-43. 累积活产率的临床运用价值 以患者为中心，提高ART治疗主要内容主要内容卵巢低储备和卵巢低反应的治疗策略 低反应治疗策略预期低反应非预期低反应增加FORTCOH方案选择Gn剂量选择添加LH联合治疗LH、GH、DHEA、睾酮和E2预处理添加LH联合治疗低储备卵巢低储备和卵巢低反应的治疗策略 低反应治疗策略预期低反应非增加卵泡输出率改善低储备患者妊娠结

22、局FORT 为重新认识“卵巢反应不良 ”的定义带来了新的思路，是评价卵巢潜能的异质性的更好 、更客观的指标，为 IVF 患者制定个体化 、相对有效 、 温和 、安全的促排卵方案提供更好依据，从而获得更多的获卵数及更高的妊娠率，同时减少卵巢过度刺激的发生率 1。唐淮云等.中国现代医学杂志. 2014; 24(3): 67-70.增加卵泡输出率改善低储备患者妊娠结局FORT 为重新认识“卵FORT高，获卵数更多一项前瞻性研究，纳入322例2543岁已完成IVF-ET周期中控制性超排卵的患者。验证是否窦卵泡对FSH的反应性可以通过卵泡输出率(FORT)反映出来，并与生育能力相关联。 结果显示，随着F

23、ORT的增高，获卵数和胚胎数逐步增加。P0.001P0.001P0.002个数(n)Gallot V, et al. Hum Reprod. 2012; 27(4):1066-72.低FORT(FORT58%)FORT高，获卵数更多一项前瞻性研究，纳入322例2543FORT高，妊娠结局更好一项前瞻性研究，纳入322例2543岁已完成IVF-ET周期中控制性超排卵的患者。验证是否窦卵泡对FSH的反应性可以通过卵泡输出率(FORT)反映出来，并与生育能力相关联。 结果显示，随着FORT的增高，临床妊娠率、持续妊娠率和胚胎种植率逐步增高。P0.003P0.004百分比(%)P0.004Gallot

24、 V, et al. Hum Reprod. 2012; 27(4):1066-72.低FORT(FORT58%)FORT高，妊娠结局更好一项前瞻性研究，纳入322例254FORT高，临床妊娠率更高Rehman R et al. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. 2015 Feb;4(1):131-139.一项研究，纳入1050例年龄2140岁、超过2年不孕、BMI：18-35kg/m2的患者。研究结论：对于非PCOS患者，ICSI治疗后，高FORT组获得最大临床妊娠，能够反映出较好的生殖结局。临床妊娠率：低FORT(0.47，n=276)组：8.

25、7%中FORT (0.47-0.63，n=288)组：33%高FORT (0.63，n=282)组：65%FORT高，临床妊娠率更高Rehman R et al. I与非妊娠组相比，妊娠组FORT更高一项研究，纳入1050例年龄2140岁、超过2年不孕、BMI：18-35kg/m2的患者。结果表明：妊娠组患者的FORT为64.08%，显著高于未妊娠组患者的FORT 49.44% (P0.0001)。FORT(%)P0.0001Rehman R et al. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. 2015 Feb;4(1):131-139.与非妊娠组相比

26、，妊娠组FORT更高一项研究，纳入1050例年卵巢低反应人群，COH策略选择Badawy A, et al. J Reprod Infertil. 2012; 13(3): 124-30.卵巢低反应人群，COH策略选择Badawy A, et alGnRH激动剂长方案 vs. 拮抗剂方案 vs. 激动剂短方案Sunkara SK, et al. Fertil Steril. 2014; 101(1): 147-53.一项随机对照试验研究：在低反应患者中使用激动剂长方案、激动剂短方案及拮抗剂方案进行疗效对比结论：激动剂长方案及拮抗剂方案应用于低反应患者有更高的获卵数P=0.04P=0.02个数(

27、n)百分比(%)GnRH激动剂长方案 vs. 拮抗剂方案 vs. 激动剂短方Xiao J, et al. Fertil Steril. 2013 Dec;100(6):1594-601.e1-9. 三组方案比较：临床妊娠率和周期取消率无统计学差异与GnRH激动剂长方案和激动剂短方案相比，拮抗剂方案获卵数更少与GnRH激动剂长方案相比，拮抗剂方案E2水平低、子宫内膜薄一篇发表在生育与不孕的评估GnRH拮抗剂在行IVF的卵巢低反应人群中的作用的荟萃分析，共纳入12个RCT研究（1332病例）临床妊娠率无差异周期取消率无差异获卵数(A: p=0.001;B: p=0.02)GnRH激动剂长方案 vs

28、. 拮抗剂方案 vs. 激动剂短方案Xiao J, et al. Fertil Steril. 结论：与标准GnRH-a短方案(n=66)比较时，拮抗剂方案(n=67)显著改善卵母细胞质量和成熟过程，从而显著增加平均成熟卵母细胞数，种植率与临床妊娠率无明显差异De Placido G, et al. Fertil Steril. 2006 Jan;85(1)247-50.数量(个)P0.05P0.05研究对象：140名首次尝试ICSI的卵巢低反应患者。研究方法：D2开始接受rFSH 300IUd，刺激第5天开始根据卵巢反应调整剂量。患者随机分为2组。拮抗剂组：当至少1个卵泡14 mm出现时开始

29、给予GnRH-ant 0.125mgd2天，此后给予0.25 mgd； GnRH-ant给药同时开始添加rLH150IU/d。对照组(激动剂短方案组)： rFSH给药第1天开始给予曲普瑞林0.1mgd。当至少1个卵泡达到14mm时，添加r-LH150 IUd。主要研究终点：MII卵数低反应人群：拮抗剂方案 vs. 激动剂短方案结论：与标准GnRH-a短方案(n=66)比较时，拮抗剂方案与GnRH-a长方案相比，温和刺激方案获卵数少，周期取消率高一篇发表在辅助生殖遗传学的比较温和刺激方案和激动剂长方案的前瞻性随机对照研究，共有695名预期为卵巢低反应的患者参与此试验随机分为两组，两组患者的基线因

30、素和人口学特征没有差异。温和刺激组，355名患者 （CC100mg/d(5天)+Gn 150IU+GnRH拮抗剂nt(第8天）激动剂长方案组，340名患者 （激动剂长方案，降调后300IU/d Gn启动，最大调整剂量至450IU/d）Revelli A, et al. J Assist Reprod Genet. 2014 Jul;31(7):809-15.P0.01获卵数/卵泡穿刺P0.01M卵数/卵泡穿刺P0.01周期取消率与GnRH-a长方案相比，温和刺激方案获卵数少，周期取消率促排卵：短方案的应用来月经Mc2 GnRHaFlare up Mc 4 Gn如果LH有提前升高，加用GnRHa

31、nta选择人群：符合POR诊断AFC13IU/L，既往低反应病史促排卵：短方案的应用来月经Mc2 GnRHaFlare u全球调研：低反应患者促性腺激素使用剂量调研问题：促性腺激素的起始剂量是多少？/survey/poor-responders/results-poor-responders.html 针对卵巢低反应患者的全球范围调研，纳入45个国家，196个中心，124700个IVF治疗周期。调研结果：36.7%的周期促性腺激素的起始剂量为300-375 IU/d。全球调研：低反应患者促性腺激素使用剂量调研问题：促性腺激素的2015年中国卵巢低反应专家共识武学清, 等. 生殖与避孕. 201

32、5; 2(35): 71-79.2015年中国卵巢低反应专家共识武学清, 等. 生殖与避孕.低反应人群，Gn高剂量是否能改善低反应结局？一项前瞻性、随机对照非盲研究，纳入356例行IVF或ICSI治疗卵巢低反应患者(年龄41岁，且基础FSH水平10 IU/L；AMH1ng/mL；AFC8；或者既往IVF周期Gn用量300 IU/天，周期取消、卵泡数8个，或卵母细胞数5个)。研究分为两组：FSH450 IU/天组(n=176)；FSH600 IU/天组(n=180)研究结论：对于低反应患者，相对于Gn剂量450 IU/天， Gn剂量600 IU/天的IVF治疗结局并没有提高。Lefebvre J

33、, et al. Fertil Steril. 2015 Sep 8. pii_ S0015-0282(15)01851-8. 低反应人群，Gn高剂量是否能改善低反应结局？一项前瞻性、随机卵巢低反应和卵巢低储备培训课件添加LH提高卵巢低反应人群获卵数Lehert P, et al. Reprod Biol Endocrinol. 2014 Feb 20;12:17.检索1990年到2011年MEDLINE, Embase 和CENTRAL三个数据库，纳入40项RCTs研究进行荟萃分析研究纳入6443例18-45岁既往进行IVF、ICSI的妇女，使用r-hFSH添加真正LH活性药物(75 IU/

34、150 IU)或单用r-hFSH (其中12项研究中，1077例患者为卵巢低反应人群) ；主要终点评估获卵数及临床妊娠率平均差r-hFSH获卵数(正常反应vs. 低反应)r-hFSH+真正LH活性药物荟萃分析提示：相对r-FSH组，添加LH可使卵巢低反应患者多获得0.75 卵子添加LH提高卵巢低反应人群获卵数Lehert P, et a添加LH提高卵巢低反应人群临床妊娠率Lehert P, et al. Reprod Biol Endocrinol. 2014 Feb 20;12:17.风险率r-hFSH临床妊娠率(正常反应vs. 低反应)r-hFSH+真正LH活性药物荟萃分析提示：相对r-F

35、SH组，添加LH可使卵巢低反应患者获得额外30%的临床妊娠率的提高添加LH提高卵巢低反应人群临床妊娠率Lehert P, et与hMG相比，rFSH+LH能改善低反应者妊娠结局一项前瞻性配对对照研究，纳入560 个患者 (355个低反应者)-37岁-BMI 23 kg/m2 AMH1.7 pmol/L，评估添加LH对卵巢低反应患者的疗效结果：rFSH+LH能明显增加低反应患者的成熟卵母细胞数量，rFSH+LH能明显提高低反应患者活产率低反应者成熟卵母细胞数量活产率r-hFSH3.64.18%hMG3.53.96%r-hFSH+LH4.43.813%r-hFSHhMGr-hFSH+LH*P0.0

36、01*r-hFSHhMG*P0.001*成熟卵母细胞数量活产率Rongieres C et al. ASRM Abstracts. 2012; 98(3): S78.r-hFSH+LH与hMG相比，rFSH+LH能改善低反应者妊娠结局一项前瞻年轻的POR患者，添加LH预处理能够减少周期取消率RCT研究，纳入反复POR：至少2个周期POR(Bologna 标准)，年龄38岁对照组A(n=21)：400IU/d rFSH(17例激动剂降调方案，4例拮抗剂方案)试验组B(n=22)：激动剂降调方案，LH150IU/d X4预处理，rFSH 400IU/d主要终点：周期取消率和每周期临床妊娠率年轻的P

37、OR患者使用LH预处理，能够减少周期取消率Ferraretti AP, et al. Biomed Res Int. 2014: 926172. 年轻的POR患者，添加LH预处理能够减少周期取消率RCT研究Ferraretti AP, et al. Biomed Res Int. 2014;2014:926172. LH预处理明显提高卵子及胚胎质量，提高妊娠率和活产率添加LH预处理改善年轻POR患者临床结局Ferraretti AP, et al. Biomed R低反应患者应用生长激素，妊娠率和活产率显著提高Duffy JM, et al. Cochrane Database Syst Re

38、v. 2010 Jan 20;(1):CD000099. 纳入10项研究，440名不孕症夫妇，评估使用进行IVF治疗过程中应用生长激素的疗效结果显示，低反应患者，IVF过程中，应用生长激素治疗，妊娠率及活产率显著高于安慰剂组低反应患者应用生长激素，妊娠率和活产率显著提高Duffy JDHEA预处理未增加获卵数，但提高了持续妊娠率Xu B, et al. PLoS One. 2014 Jun 16;9(6):e99858.一项回顾性队列研究 ，纳入386例符合博洛尼亚标准的低反应患者。分为两组，DHEA组，n=189个周期，75mg/d(一天3次，25mg/次)，在进入IVF之前平均使用约90天；对照组n=197个周期结果显示：DHEA预处理获卵数没有显著增加，但种植率、临床妊娠率及持续妊娠率显著增加DHEA预处理未增加获卵数，但提高了持续妊娠率Xu B, e睾酮预处理显著提高妊娠率及活产率Bosdou等研究证实：卵巢低反应患者应用睾酮预处理能够显著提高临床妊娠率及活产率。Bosdou JK, et al. Hum Reprod Update. 2012 Mar-Apr;18(2)127-45.睾酮预处理显著提高妊娠率及活产率Bosdou等研究证实：卵巢E2预处理可改善低反应卵巢反应性及临床结局一项回顾性研究，纳入155例进行IVF/IC