IHC的发生机制和治疗药物的选择课件

1、IHC的发生机制和治疗药物的选择IHC的发生机制和治疗药物的选择IHC的发生机制和治疗药物的选择肝细胞与胆色素代谢人的肝脏约有25亿个肝细胞。肝细胞为多角形，每个肝细胞表面可分为窦状隙面、肝细胞面和胆小管面三种。肝细胞内含有许多复杂的超微结构：如线粒体、内质网、溶酶体、高尔基氏体等。每一种细微结构都有极其重要而复杂的功能，内质网是结合胆红素形成的主要场所 2021/4/272IHC的发生机制和治疗药物的选择IHC的发生机制和治疗药物的肝细胞与胆色素代谢人的肝脏约有25亿个肝细胞。肝细胞为多角形，每个肝细胞表面可分为窦状隙面、肝细胞面和胆小管面三种。肝细胞内含有许多复杂的超微结构：如线粒体、内质

2、网、溶酶体、高尔基氏体等。每一种细微结构都有极其重要而复杂的功能，内质网是结合胆红素形成的主要场所 2021/4/272肝细胞与胆色素代谢人的肝脏约有25亿个肝细胞。肝细胞 肝细胞超微结构示意图2021/4/273 肝细胞超微结构示意图2021/4/273 胆色素代谢肝脏摄取游离胆红素后，经葡萄糖醛酸移换酶的作用，与葡萄糖醛酸结合，在肝细胞内形成胆红素葡萄糖醛酸酯（占结合胆红素的60 80 ）。结合胆红素为水溶性，凡登白实验呈现直接反应，又称直接胆红素，其不能通过细胞膜，无细胞毒性，不能通过血脑屏障，对中枢神经系统无毒性，能从肾小球滤过，从尿中排出。结合胆红素透过毛细胆管壁进入胆道. 2021

3、/4/274 胆色素代谢肝脏摄取游离多种原因导致肝内胆汁淤积陈贻胜.中华消化杂志 2000；20（5）：335336外科手术全肠外营养2021/4/275多种原因导致肝内胆汁淤积陈贻胜.中华消化杂志 2000；20遗传性高胆红素血症：是由于遗传性缺陷致肝细胞对胆红素摄取、结合或排泌障碍而引起的高胆红素血症。 非结合胆红素增高型，有Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征； 结合胆红素增高型，有Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征和良性家族性肝内胆汁淤积症。 2021/4/276遗传性高胆红素血症：是由于遗传性缺陷致肝细胞对胆红素摄取、结血色病病例：耿*，男，55岁

4、， 3岁发现高黄疸，时有胆红素增高，可达正常上限的5倍左右，每于感冒时加重， 30年前即被诊断为肝硬化和溶血性贫血,于我院检查时TBIL：422umol/l，DBIL：283umol/l，ALT、AST正常，504U/L，影像学肝脏轻度弥漫性改变。血清铁：34umol/l，血清铁蛋白：3407ng/ml ，肝组织病理：大量含铁血黄素沉着2021/4/277血色病病例：耿*，男，55岁， 3岁发现高黄疸，时有胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管Hering 管肝细胞胆汁炎症, 药物酒精, 胆酸激素PSC, PFICBRIC, ICP 囊性纤维化PBC胆石肿瘤PFIC: 家族性进展性

5、肝内胆汁淤积BRIC: 良性复发性肝内胆汁淤积 ICP:妊娠肝内胆汁淤积IHC常见病因与发病部位2021/4/278胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管Herin肝细胞摄取、转运功能胆汁粘稠性胆管阻塞微粒体功能胆酸羟化肝细胞膜结构改变、膜流动性 Na+-K+ -ATP酶 肝细胞骨架功能和完整性受损毛细胆管收缩无力胆汁淤积许国铭 中华消化杂志 2000；20（5）：336肝内胆汁淤积形成机制2021/4/279肝细胞摄取、转运功能胆汁粘稠性微粒体功能肝细胞骨架功能胆红素升高是胆汁淤积常见的临床特征胆汁淤积时胆红素分泌障碍,胆汁未能进入肠道而反流入血，引起血清胆红素升高，并使巩膜、粘

6、膜及皮肤呈黄色导致“黄疸”胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙痒、皮肤黄色瘤及色素沉积、脂肪泻等其中最主要的临床表现为黄疸，即“胆红素升高” 候金林, 黄疸的鉴别诊断2021/4/2710胆红素升高是胆汁淤积常见的临床特征胆汁淤积时胆红素分泌障碍,胆红素升高加重胆汁淤积性肝损伤肝脏供血不足细胞缺血缺氧线粒体氧化磷酸化ATP产能障碍枯否细胞内毒素炎症介质细胞因子TNF-aNOIL-1，6，8白三烯氧自由基微循环障碍王长友.梗阻性黄疸肝细胞损伤机制。中国综合临床。2004年8月第20卷第8期申耀宗 梗阻性黄疸对肝脏的影响 医师进修杂志1997年9月第20卷第9期胆红素肝损伤2021/4/2711胆

7、红素升高加重胆汁淤积性肝损伤肝脏供血不足细胞缺血缺氧线粒体高胆红素血症对机体其它器官系统的影响梗阻性黄疸围手术期处理临床外科杂志1996年第4卷第1期肝脏受损 肾功能损伤 破坏心肌细胞、影响心肌血供 免疫功能损伤 高胆红素 2021/4/2712高胆红素血症对机体其它器官系统的影响梗阻性黄疸围手术期处理保护肝细胞，早期、快速、持久降低胆红素并减少胆红素对肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节胆红素肝损伤2021/4/2713保护肝细胞，早期、快速、持久降低胆红素并减少胆红素对肝细胞的多重作用机制疗效确切安全性高肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择简化用药2021/4/2714多重作用疗效确切安全性高肝内胆

8、汁淤积治疗药物的优化选择简化常见保肝药物及其作用机制常用保肝药物作用机制还原型谷胱甘肽解毒、抗过氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰胆碱生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复甘草甜素制剂控制肝脏炎症硫普罗宁解毒保肝、清除自由基熊去氧胆酸*促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出茵栀黄、苦黄不详腺苷蛋氨酸*转甲基和转硫基和丙氨化作用；改善肝细胞膜流动性，保护细胞骨架，增加肝脏解毒物质，抗炎症介质、细胞因子* Ikegami T， Hepatol Res. 2008 Jan 9;38(2):123-31. *郑培良中国临床医生2001 年第29 卷第4 期 2021/4/2715常见保肝药物及其作用机制常用保肝药物作用

9、机制还原型谷胱甘肽解门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物。作用与用途门冬氨酸，在三羧酸循环中起重要作用。也参与鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳的代谢。门冬氨酸可作用钾离子的载体，使钾离子重返细胞内，促进细胞除极化和细胞代谢。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，可增强门冬氨酸钾盐的治疗效应。该药对高胆红素血症有效，对肝硬化并发肝昏迷患者有苏醒作用。注意事项肾功能不全或高血钾患者禁用。 2021/4/2716门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和思美泰减轻肝内胆汁淤积，全面保护肝细胞增加胆汁的流动和排泄转甲基促进膜磷脂合成恢复肝细胞膜流动性增加Na+-K+-ATP酶活性修复肝

10、脏功能抗氧化抗自由基降低胆汁酸的毒性转硫基谷胱甘肽牛磺酸硫酸盐解毒保肝思美泰恢复丙氨化作用促肝细胞复制、组织再生2021/4/2717思美泰减轻肝内胆汁淤积，全面保护肝细胞增加胆汁的转甲基促进思美泰有效治疗妊娠肝内胆汁淤积研究目的：观察腺苷蛋氨酸对妊娠肝内胆汁淤积的疗效和安全性研究对象: 55例妊娠肝内胆汁淤积患者, 孕期为27-40周治疗方案: 静脉滴注腺苷蛋氨酸800mg/天, 根据孕程治疗10-30天结果：胆汁郁积的生化指标明显降低73%患者瘙痒症状消失, 27%症状减轻所有孕妇及胎儿均未出现副反应,无一发生早产Catalino F., et al.; Drug Invest 1992 4 (suppl. 4) 78-822021/4/2718思美泰有效治疗妊娠肝内胆汁淤积研究目的：Catalino F糖皮质激素的应用大剂量冲击疗法间歇冲击疗法小剂量疗法:在降低胆红素及改善症状方面小剂量琥珀氢化可的松(20)与大剂量琥珀氢化可的松(50)的疗效无