丙肝基础知识及最新DAA治疗药物

1、丙肝基础知识及最新DAA治疗药物医学部流行病学 诊断与分型新型治疗药物2丙型肝炎死亡人数Ly KN,et al. Ann Intern Med 2012.时间（年）发生率/100,000人（%）美国疾病健康中心对19992007年的数据进行多因素分析，共纳入约2200万名死者1815（例）12734（例）15106（例）HIV丙肝乙肝76543210199920002001200320042005200620022007我国部分城市及农村地区高发辽宁建平县流行率高1福建莆田市发病率高 10%2吉林扶余县流行率高河北宽城流行率高40%河北围场县流行率高河北青龙县流行率高, 40%河南永城县流行率

2、高安徽涡阳县流行率高江苏丹阳、金坛流行率高贵州平塘县流行率高黑龙江吉林辽宁北京河北天津山东江苏上海浙江福建广东海南广西江西湖南湖北安徽河南山西内蒙古陕西宁夏甘肃重庆四川贵州云南西藏青海新疆渭南40%宁城40%阿荣旗40%嫩江40%河源市紫金县40%1. 李宗芬等,中华传染病杂志,20092. 李宏,疾病监控.2011我国报告的丙肝病例数大幅增加1.中国卫生部公告卫生部历年公布的全国丙型肝炎疫情概况数据丙肝药物市场全球丙肝药物市场规模（亿美元）注：基于默沙东、罗氏、强生、Vertex、吉利德、艾伯维、BMS等7家公司的丙肝业务数据做出统计传播途径增加，潜在的高危人群增加20%-40%未知形式的H

3、CV传播模式10%其他形式的HCV传播模式*如职业暴露、透析、家庭传播、围生期暴露、性接触传统的传播模式医源性感染 （静脉肌肉注射、内窥镜、介入性操作、外科手术、针刺疗法等）生活方式相关（接触性运动、纹身、拔牙洗牙、美容、美甲、修脚等）新增的潜在传播方式丙型肝炎肝癌风险高丙型肝炎临床表现中华医学会肝病学分会, 丙型肝炎防治指南,2004魏来,中华肝脏病杂志,2004输血后急性丙肝的潜伏期为216周（平均7周）潜伏期长暴露丙肝病毒13周，在外周血可检测到HCV RNA。但急性感染者出现临床症状时，仅50%70%患者抗HCV阳性，3个月后约90%患者抗HCV阳转抗HCV阳转时间长大多数HCV感染者

4、在急性期及慢性感染早期症状隐匿，85%的患者可发展成慢性状态。临床症状不明显丙肝检查项目 急性丙型病毒性肝炎有血清ALT、AST升高，部分病例可有血清胆红素升高。部分慢性丙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎肝硬化患者亦有ALT、AST升高。 血清抗-HCV阳性。 血清HCV RNA阳性。慢性丙型肝炎是可以治愈的疾病治疗目标：清除HCV病毒预防肝硬化、肝癌、死亡等并发症的发生治疗终点：实现SVR，即病毒学治愈，停药后随访24周HCV RNA检测不到*各大指南一致建议所有HCV患者均需治疗2016建议所有慢性 HCV 感染患者接受治疗必须考虑让所有 患者接受治疗所有 患者都应考虑治疗应考虑让所有无禁忌症

5、的 HCV阳性患者都立刻接受治疗201622016320154丙型肝炎治疗方案的研究进展1992年1998年1干扰素正式获批丙肝从此有药可医利巴韦林的使用提高了丙肝治疗的疗效聚乙二醇干扰素获批提高了丙肝治疗疗效2001年3DAA药物获批丙肝治疗进入直接抗病毒药物时代2011年42丙肝病毒的结构和基因组球形、单股正链RNA病毒，直径约为60nm。依据病毒基因的“长相”和“家谱”，丙型肝炎病毒分成6个基因型，用数字1-6表示。每个基因型用英文字母分为不同的亚型如1,1,2,2,3,3型等。1型丙型肝炎病毒是全球流行最广泛的基因型，约占46.2%。我国最主要的是1b型。56.8%1b型2型24.1%

6、3型9.1%10%其他基因型4、5型丙型肝炎病毒在我国尚未发现6型在我国主要分布在广州与昆明药物DAA（direct-acting antiviral agents），直接抗病毒药物。DAA对于慢性丙型肝炎的抗病毒治疗是一个重大的发展DAAs主要分为NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合酶核苷类似物抑制剂等。2010年之后陆续有各种DAA药物被批准上市传统方案 DAA方案干扰素+利巴韦林小分子方案5456%95%以上30%3%24-48周12-24周注射加口服口服，一天一片血液系统异常、脱发、精神心理异常、甲状腺损伤、生育缺陷、发热头痛流感症状仅2%有轻微感冒症状10万左右/年

7、1.7万-4万传统治疗方案与DAA药物治疗方案对比2018年世界卫生组织慢性HCV感染的管理和治疗指南目前治疗无肝硬化慢性感染者的泛基因型方案格卡瑞韦派仑他韦索非布韦达卡他韦索非布韦维帕他韦8周112周12周注：1基因型感染且曾接受过干扰素和（或）利巴韦林治疗的患者应该治疗周建议使用治疗岁及以上慢性感染者。 2018年世界卫生组织慢性HCV感染的管理和治疗指南目前治疗肝硬化代偿期慢性感染者的泛基因型方案格卡瑞韦派仑他韦索非布韦达卡他韦索非布韦达卡他韦索非布韦维帕他韦12周124周基因型感染为主且患病率 的国家，可考虑周12周注：1基因型感染且曾接受过干扰素和（或）利巴韦林治疗的患者应该治疗周目

8、前全球上市丙肝药物中国已上市DAA药物基本信息比较公司名称商品名通用名主要成分作用靶点中国上市时间定价中国适应症用法用量中文中文英文简写元/盒疗程用量联合用药贵宝百立泽盐酸达拉他韦片达拉他韦DCVNS5A2017年8月24日4371.512盒/24周基因1b型1片/日联合用药速维普阿舒瑞韦软胶囊阿舒瑞韦ASVNS3/4A2017年8月24日44612盒/24周1粒/次 2次/日艾伯维维建乐奥比帕利片奥比他韦OBVNS5A2017年9月20日4521 12盒/12周基因1型2片/次 1次/日需加达塞布韦帕里瑞韦PTVNS3/4A利托那韦增效剂易奇瑞达塞布韦钠片达塞布韦DSVNS5B2017年9月

9、20日39312盒/12周基因1型1片/次 2次/日不宜单独使用，需与DAA联合吉利德索华迪索磷布韦片索磷布韦SOFNS5B2017年10月21日199403盒/12周基因1-6型1片/日不推荐单药治疗丙通沙索磷布韦维帕他韦片索磷布韦SOFNS5B2018年5月30日232003盒/12周基因1-6型1片/日单药治疗维帕他韦VELNS5A默沙东择必达艾尔巴韦格拉瑞韦片艾尔巴韦EBRNS5A2018年4月28日199603盒/12周基因1、4型1片/日单药治疗格拉瑞韦GZRNS3/4A吉利德丙肝药物各国定价2014年起，吉利德陆续授权印度13家印度、埃及药厂生产并允许其在105个国家销售Sova

10、ldi仿制药*药厂以该价格向这些国家的政府提供原研药吉三代（丙通沙）索磷布韦+维帕他韦吉利德在吉二代的基础上研制的治愈率为99%的丙肝药，副作用更小。药品特点2018年5月，丙通沙已在国内获批上市，为2018年国家基本药物目录唯一抗丙肝病毒药物。适用于所有基因型的丙肝患者(1-6型均适用)，为全球首个可以治疗所有16基因型丙肝的口服抗丙肝病毒药。目前未被列入医保范围，需要自费购买。吉四代Vosevi（索磷布韦+维帕他韦+voxilaprevir）吉利德在吉三代的基础上研制的丙肝新药。药品特点欧美获批时间：2017年7月18日Vosevi是一种挽救治疗药物。用于曾接受过以NS5A蛋白质为基础的直接抗病毒药物（索非布韦、达卡他韦、吉二代等）治疗但失败的丙肝患者。Vosevi含三种固定剂量成分的组合药片，数据显示，Vosevi 12周方案的病毒学治愈率(SVR12)达到