胃癌新辅助化疗临床研究设计思路课件

1、胃癌新辅助化疗临床研究设计思路沈 琳北京大学肿瘤医院 消化内科局部进展期胃癌现在和未来治疗目标手术R0切除！D2手术手术前辅助治疗术后辅助治疗术后辅助治疗LAGC手术前后辅助治疗发展历程化 疗靶向治疗 放 疗1960s辅助化疗的观察性研究2007 2010 辅助化疗META分析2011 CLASSIC： XELOX 2005MAGIC2009 EORTC 40954？1993 2002 6篇辅助化疗META分析术后辅助治疗2001 CRT：INT01162011CRT：ARTISTOngoing：MAGIC 22007FFCD9703晚期胃癌2007 2010 ACTS GC S-1 Chin

2、a：？手术前后辅助治疗可切除胃癌围手术期化疗-MAGIC trial胃癌（占85%）或低位食管癌（15%）ECF* 3cs-手术-ECF 3cs单一手术N=2505Y 38%N=2535Y 23%ECF:E 50mg/m2C 60mg/m2FU 200mg/m2/d civD.Cuuningham 2005 ASCO abs 4001Cunningham et al, NEJM 2006Patients at riskLogrank p-value = 0.009Hazard Ratio = 0.75 (95% CI 0.60 - 0.93)CSCS2501681117952382725315

3、58050311890.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Months from randomization0122436486072149250170253EventsTotalCSCSSurvival rate MAGIC 研究存在的问题手术模式医生培训入组时间与美国和亚洲的资料比较手术前后 vs术后？CLASSIC vs ACTS-GC 复发转移情况 CLASSICN=1035ACTS-GCN=1059Observationn=515XELOXn=520Observationn=530S-1n=529复发转移患者, n (%)155 (30.1)94 (18.

4、1)188 (35.5)133 (25.1)复发转移部位, n Loco-regional Peritoneal Distant44(8.5)59(11.5)78(15.1)23(4.4)48 (9.2)44(8.5)61(11.5)84 (15.8)59 (11.2)34(6.4)59 (11.2)54 (10.2)ITT population, percentages based on the number of patients with recurrence, patients may have had 1 recurrence location胃癌辅助治疗需要解决的问题放化疗 vs

5、化疗分期较晚弥漫型III期患者？术前+术后化疗 vs 单纯术后化疗个体化选择？术后放化疗与术后化疗比较 试验随机分组病例数3年OS%3年RFS%局部复发率%远处转移率 %INT0116放化疗组2815048713手术组27141311912ACTS-GC化疗组53980.172.21.310.2手术组 53070.159.62.811.3CLASSIC化疗组520-744.48.5手术组515-608.515.1韩国 III期试验 (ARTIST): 可切除胃癌术后辅助XP与XP + 放疗的III 期试验Lee, et al. ASCO GI 2009XP:卡培他滨 2000 mg/m2/da

6、y d1-14顺铂 60 mg/m2 d1 q3w最多 6 疗程D2 根治胃癌主要终点: 3年无病生存率次要终点: 总生存, 毒性, 生物标记分析458 例患者随机化随 机化XP:2 疗程卡培他滨 1625 mg/m2/day + 放疗 45 Gy5周XP:2 疗程放化疗 vs 化疗?新辅助放化疗？FFCD 9901 vs CROSS2010年CSCO年会 FFCD 9901 CROSS _ _ CR+S S CR+S S n=195 n=363 化疗 5-FU +DDP 紫杉醇+卡铂 放疗 45Gy S 41.4Gy S S S分期 I / IIa 70% IIb + 80%病理 鳞癌72%

7、， 腺癌28% 鳞癌23%，腺癌74%R0 96.4% 92.3% p=0.33 92.3% 64.9% P0.002 3年0S 49% 55% p=0.68 59% 48% p=0.011ASCO 2010.abstract胃癌新辅助与辅助化疗发展方向？从晚期胃癌化疗中我们能学到些什么？怎么进行临床研究？合适人群？时机？周期？胃癌手术前后的治疗选择欧洲：围手术期美国：术后放化疗、 术前放化疗？日本：术后S-1单药韩国：XELOX中国？胃癌患者根治术后复发转移模式分析-北京肿瘤医院消化内科单中心分析回顾性分析:1995.6-2007.6, 我科收治的R0术后、组织学证实为胃腺癌的胃癌患者845

8、例排除术后镜下有病灶残留（R1）或肉眼有病灶残留者(R2)，排除术后病理相关资料及复发转移随访资料不全者肿瘤分期依据美国肿瘤联合会（AJCC）胃癌的TNM分期法所有的复发患者通过影像学或（和）胃镜或组织学证实。结 果5年生存率分别为: Ia 89%、Ib 92%、 II 61%、IIIa 38%、IIIb37%、IV 18%。426例(53.1%)复发 局部复发151例（35.4%） 远处转移187例（43.9%） 腹膜转移91例 （21.4%）802例胃癌患者入选，中位年龄59岁，中位随访时间70.7个月目前术前化疗存在的问题中国胃癌患者怎么办？循证医学证据较少，严重滞后胃癌的异质性强，但可

9、选性差术前选择单一，缺乏特异性A Randomized, multicenter, controlled study to compare perioperative chemotherapy of Oxaliplatin combined with S-1(SOX) versus SOX or oxaliplatin with capecitabine (XELOX) as post-operative chemotherapy in locally advanced gastric adenocarcinoma with D2 dissection (RESOLVE study)Gastr

10、ic Cancer Association, CACA The Chinese Gastrointestinal Oncology Group (CGOG)PI：Jiafu Ji, Lin ShenRESOLVE inclusion criteriahistologically confirmed adenocarcinoma（Lauren type）， cT4b/N+M0，or cT4aN+M0 based on endoscopic ultrasound and enhanced CT / MRIPotential to radical resectionNote ：Laparoscopy

11、: OptionalGastroesophageal junction：stratification factorCritical factors of the neoadjuvant chemotherapy trials: indications?RESOLVE：design随机化Group A：XELOXOXA 130mg/m2 d1Capecitabine 1000mg/m2，bid*14, 8 cyclesD2 resection Primary endpoint：3yDFS (definition：Randomization to disease recurrence )Group B：SOXOXA 130mg/m2 d1S-1 40-60mg，bid，d1-14，8 cyclesD2 resectionD2 resectionGroup C：SOX*3Group C：SOX*5 cycles， S-1*3 cyclesSuperiority design：sox peri-operation（Group C） superior to xelox（ Group A） 3 y DFS： from 35% to 45%Noninferiority des