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文档简介
1、生物活性肽研究概述第1页第1页生物活性肽的吸收与代谢生物活性肽的获得与分析生物活性肽的药效学活性研究计划第2页第2页生物活性肽吸取与代谢生物活性肽(bioactive peptides)是指一类天然存在于动植物和微生物等生物体内,由2个或2个以上氨基酸构成,含有生物活性长链状或环状多肽,并且常通过糖苷化、磷酸化或酰化衍生,它们在细胞生理及代谢功效调整方面含有主要作用。血液循环中肽类起源主要有下列几种方式:消化道吸取;机体合成;体内蛋白分解;肠外营养方式,如皮下、肌肉、静脉注射;服用含有肽类结构药物。第3页第3页小肠内存在一个寡肽吸取通道,因此生物活性肽能够直接完整被人体吸取,从而发挥生物学作用
2、。小肽吸取是逆浓度梯度进行,其转运系统也许有3种:依赖H+浓度或Ca2+浓度积极转运过程,需要消耗ATP,这种转运方式在缺氧或添加代谢克制剂情况下可被克制;含有pH依赖性非耗能Na+/H+互换转运系统;谷胱甘肽(GSH)转运系统,由于谷胱甘肽在生物膜内含有抗氧化作用,因而GSH转运系统也许含有特殊生理意义。第4页第4页生物活性肽取得与分析多肽类化合物在自然界中广泛存在,天然产物中已知活性多肽主要是由分泌细胞、内分泌腺组织、体液或胞质中产生取得。体外可经过基因工程、噬菌体展示技术或人工化学合成方法取得。多肽类物质种类繁多,实际分离和纯化工作需要依据其各自不同理化性质选择不同纯化方法,惯用包含冻融
3、法、酶解法、盐析法、超滤法、有机溶剂沉淀法、等电点沉淀法、高效液相色谱、分子排阻色谱、离子互换色谱、亲和层析、疏水层析、毛细管电泳等。红外光谱、质谱、核磁共振、圆二色谱法以及氨基酸序列分析等方法可对多肽结构进行分析。第5页第5页生物活性肽药效学活性抗高血压抗血栓免疫活性抗肿瘤第6页第6页抗高血压肽抗高血压肽主要是通过克制血管紧张素转换酶,进而影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统来实现对血压影响。血管紧张素转化酶(ACE)在血压调整过程中起着非常主要作用,人体肾脏能够分泌肾素,作用于血管紧张素原释放出无活性血管紧张素,ACE能够从无活性血管紧张素C-末端水解掉两个氨基酸,形成有活性血管紧张素,血管紧
4、张素是已知最强缩血管物质之一,可引起高血压。同时ACE可水解血管舒缓激肽使其失活,而血管舒缓激肽能够舒张血管,使血压减少。第7页第7页抗血栓肽水蛭素是迄今为止发觉凝血酶最强天然克制剂,天然水蛭素是由65 个氨基酸构成小肽,对凝血酶有很高亲和性,从而使凝血酶失去水解纤维蛋白原为纤维蛋白能力,制止纤维蛋白凝固,制止凝血酶催化止血反应及凝血酶诱导血小板反应,达到抗凝目的。从北美水蛭中发觉,是一个由39个氨基酸残基构成多肽,其本身RGD序列(Arg-Gly-Asp)竞争性克制纤维蛋白原与血小板表面受体GPb/a结合,从而含有抗血小板汇集功效,可阻断血栓最后形成。第8页第8页免疫活性肽主要通过对淋巴细胞功效调整,对抗体生成影响,对单核巨噬细胞功效影响,对细胞因子分泌调整,以及通过影响淋巴细胞钙离子转导、第二信使NO、cAMP和cGMP活性等方式调整机体免疫功效。免疫活性肽第9页第9页肿瘤克制肽肿瘤发生是各种原因作用结果,但最后都要涉及癌基因表示调控。现已发觉各种与肿瘤相关基因以及对肿瘤产生作用调控因子,筛选与这些基因及与调控因子特异结合多肽,已成为寻找抗肿瘤药物新热点。第10页第10页多层次多阶段激发抗肿瘤免疫增强提呈肿瘤抗原阻碍肿瘤新生血管网络的建立干扰肿瘤细胞DNA 合成及抑制肿瘤细胞增殖参与调控细胞周期参与诱导细胞凋
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