三门峡赛诺维制药有限公司

1、2021/9/13安云扎来普隆分散片1公司简介 三门峡赛诺维制药有限公司是以生产医药原料药为基础，医药制剂为龙头，新产品开发为导向，集技术开发、生产、经营为一体的现代化医药企业。公司的固体制剂、粉针剂、中药提取三条生产线已于2001年一次性全面通过国家GMP认证,具有年产片剂34亿片、胶囊剂8000万粒、粉针剂600万支的生产能力。公司新建的符合GMP要求的原料药合成车间也于2004年通过GMP认证，并投入使用，年生产原料药45吨，具备较强的市场潜力和经济综合效益。现有氯雷他定、氯雷他定片、扎来普隆、扎来普隆分散片、盐酸安非他酮片、格列齐特片、二甲双胍格列本脲片、孕妇金花片等国家二类、四类新药

2、及原料药。先后被认定为“河南省高新技术企业”、“药品质量信得过企业”和“花园式单位”等称号。2021/9/13安云扎来普隆分散片2 公司成立以来，依托万全科技药业有限公司雄厚的高新技术药品研发优势和三门峡金渠集团有限公司的品牌优势，强强联合，优势互补，提高效率，注重质量，强化管理，以“造老百姓买得起的好药”为宗旨，秉承“公平、效率、创业、节俭”的企业精神，积极推动技术进步和产业升级，致力于更新的技术和更低的成本，为社会提供更好的产品和服务，呈现出高速增长的势头，逐步形成了一定的企业知名度和信誉度。 公 司 简 介2021/9/13安云扎来普隆分散片3 目前，赛诺维正积极打造以原料药、中药提取和

3、固体制剂为基础、冻干粉针剂为龙头的产品新格局，旨在拉开产品结构层次，丰富产品架构，提高产品技术含量，形成赛诺维的核心技术竞争优势。它将以崭新的姿态，从自身实际出发，以更加开放的眼光和思路，自主创新,开拓进取，争取使三门峡赛诺维制药有限公司1-2年成为河南省知名企业，3-5年成为全国知名企业，走出富有特色的Sinoway中国之路，为人类健康事业做出更大贡献。 公 司 简 介2021/9/13安云扎来普隆分散片42021/9/13安云扎来普隆分散片52021/9/13安云扎来普隆分散片6关于失眠 人的一生有1/3时间是在睡眠中度过的，酣畅的睡眠是一种美好的享受，是对疲惫的释放，对精神的抚慰。睡眠的

4、质量直接关系着生命的健康与质量。 长期失眠会给人的正常生活和工作带来严重的不利影响，如1986年前苏联切而诺贝利核电站事故就与工作人员睡眠不足有关，日益增多的交通事故也有许多与失眠有关。 根据2002年全球失眠调查显示，中国人有43.4%经历过或正在经受不同程度的失眠。为了让更多的人认识睡眠健康的重要性，国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于2001年发起了一项全球性的活动将每年的3月21日，定为“世界睡眠日”。2021/9/13安云扎来普隆分散片7失眠的概念 失眠（中医称不寐）系指患者在相当长的时间里，对自身睡眠质和量的不满意，因而产生焦虑、烦躁和恐惧而形成的一种恶性循环。长此已久引起机

5、体脏腑功能紊乱，大脑皮层植物神经功能失调。 包括入睡困难、连续睡眠维持障碍、早醒、再入睡困难等，导致白天身体机能下降，常表现为醒后疲乏、日间警觉性降低、精力、认知功能以及行为情绪等方面的功能障碍，从而降低生活质量。 2021/9/13安云扎来普隆分散片8失眠的分型按照病程分为：急性失眠：病程小于4周；亚急性睡眠：病程大于4周，小于6个月；慢性失眠：病程大于6个月。 按照发病原因分为：继发性失眠 ：由躯体疼痛性疾病、焦虑症、抑郁症、恐惧症，药物及某些物质的应用、心肺功能不全及睡眠中周期性下肢动作等。由心理的、生理的或环境的因素引起的失眠称为继发性失眠。原发性失眠：也有少数找不出肯定原因的失眠，称

6、为原发性失眠。 值得注意的是，鉴别诊断方面应除外昼夜节律紊乱，如轮班导致的睡眠障碍、睡眠时相延迟综合症（睡眠时间较通常情况晚两个小时以上）及主动性睡眠不足综合征，这些均不属于失眠的范畴。 2021/9/13安云扎来普隆分散片9失眠的病因病机中医的认识 多由七情所伤，即恼怒、忧思、悲恐、惊吓而致气血、阴阳失和、脏腑功能失调，以至心神被扰，神不守舍而不寐。西医的认识 不论任何原因引起的精神活动过度紧张，即长期的内心冲突、持续的不良情绪因素、紧张心情、社会环境因素等，均可导致失眠症的发生。2021/9/13安云扎来普隆分散片10失眠的临床表现神经衰弱症状 病人容易兴奋又容易疲劳，记忆力下降，注意力难

7、以集中，对外界声、光过于敏感，回忆增多且控制不住，脑子昏昏沉沉呈现全身无力状态。情绪症状 情绪紧张难受感到生活压力增大，工作和学习是一种负担。控制力减弱，容易激惹，遇点小事就急躁和发怒，对生活中每件事都感到烦恼，不称心，不如意，自感力不从心，常焦虑。生理症状 失眠的生理功能障碍主要表现为睡眠障碍，肌肉紧张性疼痛及植物神经功能紊乱三大症状。睡眠障碍表现为入睡困难，严重者甚至整夜无眠，易惊早醒，多梦等，醒后无清新感，呈现白天易困，晚上不眠的节律紊乱。肌肉紧张性疼痛表现为腰背部、四肢及全身肌肉酸痛，并有头疼、头昏、头胀感。植物神经功能紊乱表现为心慌、气短、胸闷、腹胀、腹泻、便秘，甚则阳痿早泄月经失调

8、等消化、泌尿、生殖系统症状，以及皮肤潮热、多汗，手脚发凉等诸多不适症状。2021/9/13安云扎来普隆分散片11目前临床治疗失眠的药物药名 商品 名规格 剂型 单位 质量层次 厂家 零售价扎来普隆 安维得 5mg*7粒 胶囊 盒 GMP 湖北丝宝药业 23.0扎来普隆 派舒安 5mg*12粒 胶囊 盒 GMP 漯河市南街村全威药业 40.0扎来普隆 5mg*14 片剂 盒 GMP 安徽丰原药业 58.0佐匹克隆 思梦还 7.5mg*10片片剂 盒 GMP 广东顺峰药业 32.8佐匹克隆 睡得香 7.5*8片 片剂 盒 GMP 吉林金泉宝山药业集团 38.82021/9/13安云扎来普隆分散片1

9、2开心一下2021/9/13安云扎来普隆分散片132021/9/13安云扎来普隆分散片14产品介绍安 云(扎来普隆分散片)2021/9/13安云扎来普隆分散片15国外研究现状 本品由美国家用（AHP）公司开发，1999年5月在丹麦和瑞典首次上市，适应证为失眠症的短期治疗，剂量为5mg,10mg的胶囊。随后在美国、德国先后上市。对美国、加拿大、欧洲共3700名患者进行的临床试验表明，本品在治疗剂量下安全、有效、宿醉作用很低，停药后无撤药症状。同时，本品亦无失眠反弹、依赖性和特别禁忌。本品常见副作用为头痛、乏力、嗜睡、头晕。2021/9/13安云扎来普隆分散片16国内研究现状目前国内有多家公司和研

10、究所进行扎来普隆原料的研制，但是分散片剂型的研制尚无报导。扎来普隆原料及其制剂尚未进口我国，国产剂型目前正在进行临床研究。2021/9/13安云扎来普隆分散片17镇静催眠药的发展史临床上使用的镇静催眠药可以分为三类：巴比妥类、苯二氮卓类和非苯二氮卓类。巴比妥类是50年代前后最常使用的镇静催眠药物，包括异戊巴比妥、速可眠等。20世纪60年代起苯二氮卓类开始用于临床，逐渐取代巴比妥类用于镇静催眠，是目前最常使用的镇静催眠药。近年来出现的一类新的非苯二氮卓类催眠药，如佐匹克隆、唑吡坦、扎来普隆等。2021/9/13安云扎来普隆分散片18分类特点及不良反映非苯二氮卓类与苯二氮卓相比，非苯二氮卓类药物具

11、有起效快、作用时间短、宿醉效应轻微、较少改变睡眠结构、一般不出现耐药性和药物依赖性等特点，不良反应更少。苯二氮卓类苯二氮卓类的特点是安全性高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹。但该类药物治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等反应，长效类尤易发生。大剂量偶致共济失调。长期用药可产生一定的耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药时出现反跳和戒断症状（如失眠、焦虑、激动、震颤等）。巴比妥类对中枢神经系统的抑制作用有剂量依赖关系，即随着剂量增加相应出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉和中枢麻痹。安全性差，易产生耐药性及药物依赖。药物分类及特点2021/9/13安云扎来普隆分散片19安 云药品名: 扎

12、来普隆分散片 （zaleplon dispersible tablets）化学名：N-3-(3-氰基吡唑1,5-a嘧啶-7-基)苯基-N-乙基-乙胺结构式：批准文号：国药准字H20040035药物类别：国家二类新药 二类精神药品2021/9/13安云扎来普隆分散片20非苯二氮卓类催眠药特点 这类药物主要通过选择性作用于苯二氮卓受体的不同亚型而发挥药理作用。与苯二氮卓类相比，非苯二氮卓类药物具有起效快、作用时间短、宿醉效应轻微、较少改变睡眠结构、一般不出现耐药性和药物依赖性等特点。 扎来普隆与佐匹克隆、唑吡坦等相比，疗效相当但不良反应更少。 2021/9/13安云扎来普隆分散片21扎来普隆治疗失

13、眠有效性注：与治疗前相比两组SDRS评分比较 P0.01 SDRS:睡眠障碍量表 在治疗过程中不良反应发生率唑吡坦组常见的为头昏、口干、头痛、便秘、恶心/呕吐、嗜睡、厌食等；扎来普隆组中常见为口干、头昏、头痛嗜睡等。两组的不良反应发生率无显著性差异。唑吡坦组不良反应发生率为58.33%；扎来普隆组为32.82%。 -二类新药扎来普隆治疗失眠的期临床研究（昆明医学院学报）2021/9/13安云扎来普隆分散片22生物等效性研究结果扎来普隆分散片和进口扎来普隆的血浆浓度比较比较结果：两剂的Cmax、AUC0-6h、AUC0-均无显著差异，受试制剂的相对生物利用度为105.420.0%（AUC0-6h

14、,T/AUC0-6h,R100%).实验结果证实两者具有生物等效性。2021/9/13安云扎来普隆分散片23药理作用 新型催眠药，通过选择性作用于 氨基丁酸苯二氮卓（GABA-BZ）受体复合物而发挥其药理作用，增加氯离子的传导从而抑制神经系统，产生镇静作用，但其选择性更强，仅作用于GABA受体的某种亚型(GABA受体亚单位的1受体 )，这样使其具有更好的疗效，更少的不良反应。 作用于GABA受体亚单位的1受体:这样使其具有更好的疗效，更少的不良反应。其口服后达峰快，半衰期短，约1小时左右。在体内停留时间短，快速消除，多次给药无蓄积性。2021/9/1324药理学特点： l、1-受体选择性强 在

15、大脑边缘系统有1-，2-受体，其中1-受体与镇静、催眠作用有关，2-受体与记忆、情绪有关。受体结合试验表明，本品可选择性作用于大脑边缘系统的1-受体，对2-受体的亲和力较弱，因此它对记忆和情绪的影响也相对较弱。 Sinoway pharmaceutical 安云扎来普隆分散片2021/9/13安云扎来普隆分散片25药动学性质好 催眠药作用的时间取决于药物的消除半衰期和它们是否有活性代谢物。若药物半衰期长，在使用时需小心监测，因为它们可产生持续的高血药浓度，导致白天的镇静作用过度。扎来普隆给药后吸收迅速，半衰期为0.91.1小时，其三种主要代谢物均没有药理活性，它能帮助患者入睡，然后随即很快被代

16、谢，但病人接着能自然睡眠，这意味着本品可以“当需要时”服用，而不导致第二天的镇静、瞌睡。2021/9/13安云扎来普隆分散片26安全性好 传统的苯二氮卓类药物长期困扰患者的是其依赖性、后遗效应及反跳性失眠，后遗效应使患者白天精神恍惚，无法正常生活和工作；反跳性失眠使患者停药后的睡眠状况变得更加糟糕。与苯二氮卓类药物相比，本品的后遗作用(白天镇静作用、焦虑、瞌睡和损害识别记忆能力等)较小，长期或短期使用本品时，极少产生耐受性和依赖性，几乎不引起反弹性睡眠障碍。本品以第IV类管制药在美国上市。 2021/9/13安云扎来普隆分散片27起效迅速 安全可靠分钟 本品服用后15分钟即可见效，长期或短期使

17、用时，极少产生耐受性和依赖性；停药后不引起反弹性睡眠障碍。2021/9/13安云扎来普隆分散片28半衰期短，代谢产物无活性小时 扎来普隆半衰期最短，仅1小时，药物起效后迅速被代谢、排除，患者入睡后能很快进入自然睡眠，因此无宿醉效应，不会在第二天导致镇静、瞌睡。2021/9/13安云扎来普隆分散片29药代动力学 健康成年人单剂量口服扎来普隆1、5、15、30及60mg时，达峰时间为0.9h1.5h，T1/2约为0.9h1.1h，达峰时间及消除T1/2与日服的剂量无关。单次口服扎来普隆10mg后，血浆峰浓度为(2914)g/L，药时曲线下面积为(5930)(gh)/L，分布容积为1.4L/kg，表

18、明药物在组织分布较多，蛋白结合率约为(6015)%。扎来普隆通过CYP3A4代谢，形成去甲基及5-氧代谢产物，经葡萄糖醛酸化后经尿液排除。血浆清除率为(0.940.20)L/(kgh)。肝功能受损者，药物清除率为正常人的70%87%。 2021/9/13安云扎来普隆分散片30用法用量用 法：可直接含服，亦可温水冲服用 量：成人推荐剂量：5mg / 次，一日一次。 睡前20分钟服。必要时可增至10mg/次。2021/9/13安云扎来普隆分散片31不良反应 可能会对这些药物产生身体和精神依赖性，产生依赖性的风险随剂量的增加及治疗期的延长而增加。具有滥用药物和酗酒史者风险更大。一旦出现身体依赖性，立即停药会出现戒断症状，包括头痛、肌肉痛、极度焦虑紧张、烦躁、兴奋和谵妄。严重时会出现意识障碍、失去理智、听觉过敏、麻木、四肢麻刺感，对光、声音和身体接触过敏，出现幻觉和癫痫发作。 40mg大剂量单次用药时，可导致语言功能下降、记忆力