人参皂苷CK对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的影响

1、人参皂苷CK对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的影响【关键词】人参摘要：目的研究人参皂苷K对l4致慢性肝损伤的影响。方法用l4致大鼠慢性肝损伤模型，观察人参皂苷K0.3，1，3g/kg对大鼠血清天冬氨酸转氨酶(aspartatetransainase,ALT)、丙氨酸转氨酶(alaninetransainase,AST)、超氧化物歧化酶(superxidedisutase,SD)、丙二醛(alndialdehyde,DA)及透明质酸hyalurniaid，HA、型前胶原pre-llagen,P的影响，并对肝脏组织进展病理学观察。结果人参皂苷K小剂量0.3g/kg能降低血清转氨酶ALT，AST程度，增加

2、血清SD的含量，降低DA含量；K中、高剂量无明显作用。K各剂量组血清HA、P和肝组织病理未见明显改变。结论K低剂量对l4致慢性肝损伤具有一定的保护作用，其作用可能与抗氧化有关。关键词：人参皂苷K；肝损伤；谷丙转氨酶；谷草转氨酶；超氧化物歧化酶Abstrat:bjetiveTbservetheeffetfpundKnhrnihepatiinjuryinduedbyl4inrats.ethdsInaleistarratshepatihrniinjuryasinduedbythesubutaneusadinistratinfl4tieaeekfrsixeeks.Thenratseregivenpun

3、dKatdsef0.3,1r3g/kgrespetivelyfrafurtherfureeks.Attheendthebiheialparaetersassiatedithhepatiinjuryeredeterined,andthehistpathlgyfliverasbserved.Resultsparediththedelgrup,ativitiesfalanineaintransferase(ALT),aspartateaintransferase(AST)eresignifiantlyreduedbypundKatdsef0.3g/kg,apaniediththattheauntfs

4、uperxidedisutase(SD)arkedlyinreasedandalndialdehyde(DA)reduedbviusly,hilensignifianthangesintheauntfhyalurniaid(HA)andprllagenIII(PIII)rhistpathlgyerebserved.nlusinpundKatldseuldprtetliverfrinjuryinduedbyl4,hihaybeassiatedithitsantixidatineffet.Keyrds:GinsensidepundK;Hepatiinjury;Alanineaintransfera

5、se;Aspartateaintransferase;Superxidedisutase人参皂苷为人参的主要活性成分，具有抗炎1、抗肿瘤2等药理活性。这些药理活性已被说明是人参皂苷在肠道细菌的作用下发生生物转化生成次级代谢产物的生物效应35。K是人参皂苷在肠道的主要代谢产物，近年来研究发现其具有抗肿瘤等生物学活性，然而其在肝损伤的保护方面至今未见报道。因此，本实验采用l4致大鼠慢性肝损伤模型，观察人参皂苷K对慢性肝损伤的影响。1材料与方法1.1动物istar大鼠，雄性，体重150180g，山东省天然药物工程技术研究中心提供，动物合格证号：鲁动质字200106005号。1.2药品与试剂K：山东省

6、天然药物工程技术研究中心提供。复方鳖甲软肝片：内蒙古福瑞中蒙药科技股份消费批号：20221001。ALT、AST检测试剂盒：中生北控生物科技股份消费批号：010331/020221；SD，DA检测试剂盒：南京建成生物工程研究所消费批号：20220126/20220117；HA、P酶标检测试剂盒：上海海研医学生物技术中心提供。1.3造模及用药将60只大鼠随机分为正常对照组、肝损伤模型组、复方鳖甲软肝片治疗组、K小剂量治疗组、K中剂量治疗组、K大剂量治疗组，每组10只，共6组。将l4与精制花生油按23比例配成40%油剂l4，除正常组外其余各组按l43l/kg皮下注射首次加倍，正常对照组那么以同样的

7、方法注射等量的精制花生油，每周2次，持续造模6周，然后灌服相应药物或溶媒，复方鳖甲软肝片组给予复方鳖甲软肝片0.54g/kg；K小剂量组给予K0.3g/kg，K中剂量组给予K1g/kg，K大剂量组给予K3g/kg；正常对照组和肝损伤模型组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠。1次/d，共4周。末次给药24h后麻醉大鼠，腹主动脉取血，离心别离血清，20保存备用。取肝脏标本，10%中性甲醛溶液中固定。1.4K对l4致慢性肝损伤大鼠血清转氨酶ALT，AST的影响按照试剂盒说明以全自动生化分析仪测定。1.5K对l4致慢性肝损伤大鼠血清SD，DA的影响按照试剂盒说明以比色法测定。1.6K对l4致慢性肝损伤大鼠

8、血清HA，P的影响按照试剂盒说明以比色法测定。1.7K对l4致慢性肝损伤大鼠肝组织纤维化的影响将固定好的肝脏脱水、包埋，HE染色，光镜观察。1.8统计学处理结果用s表示，组间比拟采用ttest检验。转贴于论文联盟.ll.2结果2.1K对l4致慢性肝损伤大鼠血清转氨酶ALT、AST的影响与正常组比拟，模型组大鼠血清ALT、AST程度均显著升高P0.05或P0.01，K小剂量组的血清ALTP0.05、ASTP0.01程度均显著下降，而中、大剂量未见明显改变。见表1。表1K对l4致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST的影响(略)2.2K对l4致慢性肝损伤大鼠血清SD、DA的影响与正常组比拟，模型组大鼠血

9、清SD程度显著降低P0.01,DA程度显著升高P0.01；与模型组相比，K小剂量组血清SD程度显著升高P0.01,DA程度显著降低P0.01，而中、大剂量未见明显改变。见表2。表2K对l4致慢性肝损伤大鼠血清SD、DA的影响(来)2.3K对l4致慢性肝损伤大鼠血清HA、P的影响与正常组比拟，模型对照组大鼠血清中HA，P含量均显著升高P0.05，P0.01；K除小剂量可降低HA外，均对HA，P无明显影响；复方鳖甲软肝片组血清中HA，P程度那么明显降低P0.05。见表3。表3K对l4致慢性肝损伤大鼠血清HA、P的影响略2.4K对l4致慢性肝损伤大鼠肝组织纤维化的影响HE常规染色肝组织切片显示，正常

10、组大鼠肝细胞未见变性与坏死，肝内未见纤维组织增生，汇管区不扩大，小叶构造明晰，肝组织构造正常。模型组可见肝细胞肿胀、变性，炎性细胞浸润，肝小叶间有胶原束增生。K各剂量组与模型组相比未见明显改变，复方鳖甲软肝片组肝纤维化增生程度较模型组有所减轻。3讨论实验结果显示，大鼠皮下注射40%l4花生油6周后，血清ALT、AST、HA、P程度均显著升高，提示肝脏发生严重损伤。组织病理学检查可见肝细胞肿胀、变性，炎性细胞浸润，肝小叶间有胶原束增生，出现了典型的慢性肝损伤表现，说明本实验造模是成功的。复方鳖甲软肝片是目前比拟公认的抗肝纤维化药物，从本实验中可以看出其能明显降低HA，P程度P0.05，减轻大鼠肝

11、纤维化增生程度，而K对HA，P未见明显降低作用。另一方面K小剂量组的ALTP0.05，ASTP0.01程度均显著下降。以上提示K对肝纤维化形成无明显影响这从组织病理学检查中也得到了验证，但能起到保肝的作用。进而我们实验中又发现K小剂量组血清SD程度显著升高P0.01,DA程度显著降低P0.01，而SD活力的上下间接反映了机体去除自由基的才能，DA程度常常可反映机体内脂质过氧化的程度，由此提示K降低转氨酶作用可能与SD有关。SD活力的升高有效的防止了细胞膜的脂质过氧化。至于K中、大剂量保肝效果不明显，推测可能与剂量增大，K本身对肝脏产生毒性有关。K对肝脏作用的量效关系及机理还值得进一步研究。参考

12、文献：1uJY,GardnerBH,urphyI,etal.SapninadjuvantenhaneentfantigenspeifiiunerespnsestanexperientalHIV1vaineJ.JurnalfIunlgy，1992，148:1519.2hizuki,YY,atsuzaaK,etal.Inhibitryeffetfturetastasisiniebysapnins,ginsensideRb2,20(R)and20(S)ginsensideRg3,fredginsengJ.BilgialandPharaeutialBulletin，1995，18:1197.3HasegaaH,SungJH,BennY.RlefhuanintestinalPrevtellarisinhydrlyzingGinsengsapninsJ.Plantaedia，1997，63:436.4BaeEA,parkSY,KiDH.nstitutiveglusidaseshydrlyzingginsensideRb1andRb2frhuanintestinalbateriaJ.Bilgialand