胰岛素全集专题知识讲座

1、胰岛素相关知识点串讲第1页胰岛素概述胰岛素研发历史19发觉:加拿大人班丁(Banting)和贝斯特(Best)1923年:胰岛素正式用于人类1936年:研制出中效胰岛素(NPH)1937年:研究出长期有效胰岛素(PZI)1946年:研究出混悬胰岛素1953年:研究出长期有效胰岛素1987年:研究出人胰岛素1996年:研究出胰岛素类似物19Banting 和 Best 从狗胰腺中提取得到胰岛素这是多么美妙一年呀！在这一年治疗48例儿童中，46例依然健在第2页胰岛素氨基酸对比B28B29B30A8A10A21人胰岛素脯氨酸赖氨酸苏氨酸苏氨酸异亮氨酸门冬氨酸猪胰岛素脯氨酸赖氨酸丙氨酸苏氨酸异亮氨酸门

2、冬氨酸牛胰岛素脯氨酸赖氨酸丙氨酸丙氨酸缬氨酸门冬氨酸胰岛素类似物门冬胰岛素门冬氨酸赖氨酸苏氨酸苏氨酸异亮氨酸门冬氨酸赖脯胰岛素赖氨酸脯氨酸苏氨酸苏氨酸异亮氨酸门冬氨酸甘精胰岛素B链C末端加两分子精氨酸甘氨酸地特胰岛素去掉B30位氨基酸，在B29 位赖氨酸接一个游离脂肪酸侧链第3页诺和诺德企业第4页生物合成与重组诺和诺德的胰岛素叫生物合成人胰岛素，利用酵母菌生物合成；礼来的胰岛素叫重组人胰岛素，由非致病大肠杆菌加入人体胰岛素基因而逐渐转化而来。重组胰岛素是指使用基因工程方法植入胰岛素基因的质粒，然后让细菌表达出胰岛素。凡是基因工程生物发酵的胰岛素(insulin)均为重组胰岛素，生物合成也就是生

3、物发酵，有的还要进进一步化学改造如特胰岛素（三代）和德谷胰岛素（三代）。酵母菌发酵其实比大肠杆菌发酵更有优势，酵母菌生产的胰岛素是分泌型胰岛素，无须破裂细菌，带入的杂质较少，而大肠杆菌的胰岛素是非分泌型胰岛素，需要破裂细菌细胞，分离出来，杂质较多，纯化较难。第5页诺和灵诺和锐诺和平诺和龙诺和力诺和针诺和笔第6页第7页第8页第9页第10页第11页 短效诺和灵 R 优必林 R 黄色 中效诺和灵 N 优必林 N 绿色 预混诺和灵 30R 优必林70/30 红棕色速效诺和锐 橙色预混诺和锐30 蓝色经过颜色能够辩别诺和胰岛素种类第12页第13页第14页第15页第16页第17页第18页第19页第20页第

4、21页GLP-1受体激动剂治疗机制 GLP-1 释放 食物摄入 活性 GLP-1(7-36) DPP-4 GLP-1 受体激动剂 无活性 GLP-1 (9-36) 第22页第23页第24页第25页第26页德谷胰岛素第27页复方新药Xultophy(利拉鲁肽/德谷胰岛素)第28页美国礼来企业第29页第30页第31页第32页第33页第34页第35页第36页第37页第38页第39页得时笔第40页7月28日，美国食品药品管理局（FDA）同意赛诺菲安万特企业Adlyxin（利西那肽，每日一次注射剂）结合饮食和运动用于改进成人2型糖尿病血糖水平控制，成为继艾塞那肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽和度拉鲁肽之后全球上市

5、第5个GLP-1受体激动剂（GLP-1，回肠和结肠L细胞分泌一个多功效肽类激素，有利于血糖水平正常化），为患者提供了新治疗选择。第41页拜耳企业第42页第43页第44页第45页第46页第47页第48页第49页第50页第51页第52页第53页第54页第55页第56页第57页第58页第59页第60页第61页第62页第63页猪胰岛素与人胰岛素只差一个氨基酸猪蛋白人类适应性好，通过近百年的临床应用，没有发生过敏性休克的报道、也没有致畸、致癌作用基因重组人胰岛素类似物引起细胞“有丝分裂”，尤其近来报道的甘精胰岛素引起“癌变”，临床医生很有顾虑第64页化学名商品名商标名规 格价格中性胰岛素注射液万苏林R1

6、0ml:400U20.5中性胰岛素注射液笔芯万苏林R3ml:300U20.5低精蛋白锌胰岛素注射液万苏林万苏林N10ml:400U27.4低精蛋白锌胰岛素注射液万苏林万苏林N3ml:300U27.4精蛋白锌胰岛素注射液(30%)万苏林30R10ml:400U30.0精蛋白锌胰岛素注射液(30%)万苏林30R3ml:300U30.0万邦胰岛素全系列产品第65页主要制剂产品第66页第67页第68页长期有效动物胰岛素制剂本品皮下注射吸收迟缓而均匀，注射后34小时开始生效，12二十四小时达高峰，药效连续时间可达2436小时。第69页第70页第71页第72页人胰岛素通用名商品名类别成份企业普通胰岛素诺和

7、灵R短效正规胰岛素诺和优泌林R礼来甘舒霖R通化东宝中性鱼精蛋白锌胰岛素（或：低精蛋白锌胰岛素；NPH）诺和灵N中效NPH诺和优泌林N礼来甘舒霖N通化东宝中性可溶性人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素诺和灵30R诺和灵50R预混70%NPH+30%正规胰岛素50%NPH+50%正规胰岛素诺和优泌林70/3070%NPH+30%正规胰岛素礼来甘舒霖30R甘舒霖50R70%NPH+30%正规胰岛素50%NPH+50%正规胰岛素通化东宝胰岛素分类第73页人胰岛素类似物通用名商品名类别成份企业赖脯胰岛素优泌乐速效赖脯胰岛素礼来门冬胰岛素诺和锐门冬胰岛素诺和甘精胰岛素来得时长久有效甘精胰岛素赛诺菲长秀霖甘李双时相门

8、冬胰岛素诺和锐30预混70%精蛋白门冬胰岛素+30%可溶性门冬胰岛素诺和精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液优泌乐75/25优泌乐50/5075%精蛋白锌赖脯胰岛素+25%赖脯胰岛素50%精蛋白锌赖脯胰岛素+50%赖脯胰岛素礼来胰岛素分类 第74页作用时效药 名药品性状注射时间用药路径速效诺和锐、优泌乐 透 明 澄 清餐时皮下短效RI诺和灵R、优必林R、重和林R餐前半小时皮下肌注静注预混诺和灵30R、优必林70/30、重和林M30 混 悬 液餐前半小时皮下诺和锐30、优泌乐25餐时中效诺和灵N、优必林N、重和林N每日相对固定时间注射长久有效来得时、长秀霖、地特胰岛素透明澄清惯用胰岛素分类及剂型第7

9、5页 不一样胰岛素作用时间胰岛素制剂起效时间峰值时间作用连续时间短效胰岛素（RI）1560min24h58h速效胰岛素类似物（门冬胰岛素）1015min12h46h速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素）1015min11.5h45中效胰岛素（NPH）2.53h57h1316h长久有效胰岛素（PZI）34h810h长达20h长久有效胰岛素类似物(甘精胰岛素)23h无峰长达30h预混胰岛素（HI 30R,HI 70/30）预混胰岛素（HI 50R）0.5h0.5h2-12h23h1424h1024h预混胰岛素类似物 ( 预混门冬胰岛素30) 1020 min1-4h1424h预混胰岛素类似物 (预混赖脯胰

10、岛素25R) 15min1.53h1624h第76页胰岛素种类许曼音, 糖尿病学. 上海科学技术出版社, .5(2): 277-345.通用名类别起源成份商品名企业动物胰岛素猪/牛胰岛素短效动物猪/牛胰岛素胰岛素注射液江苏万邦人胰岛素常规人胰岛素短效基因合成常规人胰岛素诺和灵R诺和诺德优泌林R礼来重和林R拜耳低精蛋白锌人胰岛素(NPH)中效基因合成NPH诺和灵N诺和诺德优泌林N礼来重和林N拜耳中性可溶性人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素预混基因合成常规人胰岛素诺和灵30R/50R诺和诺德优泌林70/30礼来重和林M30拜耳人胰岛素类似物门冬胰岛素速效基因合成门冬胰岛素诺和锐诺和诺德赖脯胰岛素赖脯胰岛素

11、优泌乐礼来谷赖胰岛素谷赖胰岛素艾倍得赛诺菲甘精胰岛素长久有效基因合成甘精胰岛素来得时赛诺菲长秀霖甘李地特胰岛素地特胰岛素诺和平诺和诺德双时相门冬胰岛素预混基因合成70%精蛋白门冬胰岛素+30%可溶性门冬胰岛素诺和锐30诺和诺德精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液75%精蛋白锌赖脯胰岛素+25%赖脯胰岛素/50%+50%优泌乐25优泌乐50礼来77第77页谢谢！第78页 国际糖尿病联盟（IDF）目 录1 美国糖尿病学会（ADA）2 欧洲糖尿病研究学会（EASD）3 美国临床内分泌医师学会（AACE）4 中华医学会糖尿病学分会（CDS）579第79页 国际糖尿病联盟（IDF）目 录1 美国糖尿病学会（

12、ADA）2 欧洲糖尿病研究学会（EASD）3 美国临床内分泌医师学会（AACE）4 中华医学会糖尿病学分会（CDS）580第80页IDF(International Diabetes Federation)全球唯一糖尿病专业人士和患者联盟全球最大糖尿病组织： 覆盖160多个国家200多个糖尿病学会1950年成立，总部在比利时布鲁塞尔与WHO和PAHO保持官方联络使命：促进全球性糖尿病关护、预防和治疗/81第81页IDF在全球设有7个分区82/第82页IDF委员会(-)7个分区各设主席1人当前IDF-WPR主席为韩国人主席Michael Hirst英国候任主席Shaukat Sadikot印度副

13、主席Anne Belton加拿大副主席Gordon Bunyan澳大利亚副主席Chris Delicata马耳他副主席Trisha Dunning澳大利亚副主席John Grumitt英国副主席Akhtar Hussein挪威副主席纪力农中国WPR主席Nam Cho (曹南)韩国83/第83页IDF主要关注领域及主要活动呼吁知晓 教育流行病学与预防基本关护指南健康经济转化医学研究女性与糖尿病84/第84页IDF公布全部指南（截至.9.8）时间内容全球2型糖尿病指南IDF/ISPAD全球儿童及青少年糖尿病指南糖尿病餐后血糖管理指南全球妊娠合并糖尿病指南非胰岛素治疗2型糖尿病患者血糖自我监测指南餐

14、后血糖管理指南全球2型糖尿病指南85/第85页IDF2型糖尿病全球指南86/第86页糖尿病图谱(Diabetes Atlas)依据最新研究结果和人口统计数据，展示并预估全球糖尿病流行态势87/第87页世界糖尿病日(WDD-World Diabetes Day)WHO和IDF年决定，将每年月日作为世界糖尿病日，呼吁人们关注糖尿病危害主题： 糖尿病教育与预防口号： 保护我们未来88/第88页世界糖尿病大会89/第89页 国际糖尿病联盟（IDF）目 录1 美国糖尿病学会（ADA）2 欧洲糖尿病研究学会（EASD）3 美国临床内分泌医师学会（AACE）4 中华医学会糖尿病学分会（CDS）590第90页

15、ADA(American Diabetes Association)美国主要非赢利性卫生组织1940年由28名医生在美国创建关注一切与糖尿病相关事务/91第91页ADA主要学术领导人Lurelean B. Gaines主席，医疗保健和教育John E. Anderson主席，医学与科学Marjorie Cypress候任主席，医疗保健和教育Elizabeth Seaquist候任主席，医学与科学Samuel Dagogo-Jack副主席，医学与科学David G. Marrero副主席，医疗保健和教育92/第92页-糖尿病治疗月刊影响因子（.9）： 7.735重点发表四类关于人类研究原始论文：

16、临床医疗/教育/营养流行病学/卫生服务/心理研究新兴治疗方法和技术病理生理学/并发症93/第93页ADA年会-已经举行73届（）全球糖尿病领域最大规模盛会-每年6月举行聚焦糖尿病领域基础研究与临床实践最新进展，公布最新临床研究结果，关注怎样将研究结果应用于临床实践ADA年会为在糖尿病领域作出出色贡献学者设置奖项，其中最著名是Banting奖和出色科学成就奖94/第94页ADA指南及共识汇总（一） （截至.9.8）时间内容-04-15ADA/ENDO低血糖和糖尿病共识汇报-12-20 ADA 糖尿病医学诊疗标准-12-20 ADA 糖尿病诊疗与分类-12-20学校及日间护理机构中糖尿病患者护理-

17、12-20监狱中糖尿病治疗-12-20糖尿病和驾驶-12-20儿童糖尿病患者野营时糖尿病管理-12-20糖尿病和就业-12-20糖尿病护理、自我管理教育和供给第三方赔偿-10-25 ADA/AGA 老年糖尿病患者共识汇报-04-19ADA/EASD立场申明-2型糖尿病患者高血糖管理:以患者为中心治疗-10-27美国糖尿病协会青少年-成人糖尿病护理过渡期指南-06-01 AACC/NACB/ADA 糖尿病诊疗与管理试验室检测指南95/第95页时间内容-12-01囊性纤维化相关糖尿病临床诊疗指南-美国糖尿病学会(ADA)立场申明,囊性纤维化基金会临床实践指南,儿童内分泌学会认可-06-01ADA/

18、AHA/ACCF 阿司匹林对糖尿病患者心血管事件一级预防-01-01运动与2型糖尿病联合申明-05-31AACE/ADA：关于住院患者血糖控制共识申明-01-01ADA/EASD 2型糖尿病患者高血糖药品治疗：初始治疗和治疗调整共识-05-05孕前糖尿病管理：ADA教授共识-01-01成人1型和2型糖尿病营养治疗循证实践指南-01-01糖尿病营养学提议与治疗()-01-01ADA 脏衰竭指标为基础营养疗法指南-10-01糖尿病病人冠状动脉疾病筛查-12-01成年糖尿病病人高血糖危象-05-01ADA共识申明：婴儿、儿童及青少年糖尿病酮症酸中毒-05-01糖尿病低血糖定义及汇报ADA指南及共识汇

19、总（二） （截至.9.8）96/第96页 国际糖尿病联盟（IDF）目 录1 美国糖尿病学会（ADA）2 欧洲糖尿病研究学会（EASD）3 美国临床内分泌医师学会（AACE）4 中华医学会糖尿病学分会（CDS）597第97页EASD(European Association for the Study of Diabetes)1965年由Dr. A.E. Renold 和220名参加者在意大利蒙特卡蒂尼成立现正式会员8000多人，来自100多个国家学会是由主席领导下理事会和执行委员会管理已成立14个专业研究学组/98第98页EASD下属14个专业学组缩写全称 AIDPITArtificial I

20、nsulin Delivery, Pancreas and Islet Transplantation Study Group（人工胰岛素输送及胰腺胰岛移植研究组）DESGDiabetes Education Study Group（糖尿病教育研究组）DPSGDiabetes Pregnancy Study Group（糖尿病妊娠研究组）NEURODIABDiabetes Neuropathy Study Group（糖尿病神经病变研究组）EASDecEye Complication Study Group（眼并发症研究组）EDNSGEuropean Diabetic Nephropathy

21、Study Group（欧洲糖尿病肾病研究组）Islet Study Group（胰岛研究组）DNSGDiabetes and Nutrition Study Group（糖尿病与营养研究组）EDEGEuropean Diabetes Epidemiology Group（欧洲糖尿病流行病组）PSADPsychosocial Aspects of Diabetes Study Group（糖尿病社会心理表观研究组）DFSGDiabetic Foot Study Group（糖尿病足研究组）PCDEStudy Group on Primary Care Research in Diabetolo

22、gy（初级关爱糖尿病学研究组）SGGDStudy Group on Genetics of Diabetes（糖尿病遗传学研究组）Diabetes and Cardiovascular Disease Study Group（糖尿病和心血管疾病研究组）99/第99页每年主要颁发4个奖项奖项描述Minkowski奖奖给专注于提升糖尿病认识研究而做出贡献者Camillo Golgi 奖奖给在糖尿病病理学、发病机制、并发症预防和治疗领域做出出色贡献者Albert Renold 奖演讲对胰岛研究做出出色成就者ClaudeBernard 演讲该讲座表示对某学者在糖尿病领域创新性领先和出色贡献认可100/

23、第100页EASD学术领导人主席A. Boulton, 英国(9月卸任)副主席B. Thorens, 瑞士(9月卸任)副主席S. Del Prato, 意大利(9月卸任)101/第101页EASD年会102/第102页-糖尿病学 论文涵盖: 糖尿病领域原始临床试验/试验研究结果影响因子(.9): 6.487 月刊 网上资源12个月后无偿/aboutthejournal.html#gen_info103第103页EASD公布指南及共识汇总（截至.9.8）时间内容ADA/EASD/IDF对担心肠促胰素治疗会造成胰腺疾病医生患者推荐治疗ADA/EASD立场申明：2型糖尿病高血糖管理-以患者为中心采取

24、WHO新HbA1c标准诊疗糖尿病全球HbA1c监测方法标准化共识申明EPA/EASD/ESC关于合并严重精神疾病患者心血管疾病和糖尿病立场申明/104第104页 国际糖尿病联盟（IDF）目 录1 美国糖尿病学会（ADA）2 欧洲糖尿病研究学会（EASD）3 美国临床内分泌医师学会（AACE）4 中华医学会糖尿病学分会（CDS）5105第105页AACE(American Association of Clinical Endocrinologists)AACE 是内分泌、糖尿病、代谢疾病专科医生专业团体由26个美国内分泌医师在1991年建立，总部在佛罗里达现拥有来自92个国家和地域6000余名

25、会员已经成长为与ADA并列美国两大权威学术机构/106第106页AACE愿景AACE主要关注内分泌、糖尿病和代谢领域:其临床引导方向为全球所认可为临床内分泌医生和其它医疗保健人士所重视为患者所信赖为医疗卫生政策制订者和公众所尊重107/第107页AACE学术领导人主席(-)Jeffrey I. Mechanick候任主席R. Mack Harrell副主席George Grunberger即将卸任主席Alan J. Garber108/第108页AACE与糖尿病相关指南及共识汇总（截至.9.8）时间内容综合管理指南临床综合管理指南AACE/ACE关于采取HbA1c诊疗糖尿病申明血糖控制方案糖尿

26、病前期指南糖尿病前期治疗指南实现血糖控制路线图糖尿病患者安全与医疗失误共识会议：立场申明109/第109页AACE综合糖尿病管理流程图110/第110页 国际糖尿病联盟（IDF）目 录1 美国糖尿病学会（ADA）2 欧洲糖尿病研究学会（EASD）3 美国临床内分泌医师学会（AACE）4 中华医学会糖尿病学分会（CDS）5111第111页Chinese Diabetes Society of the Chinese Med Association1991年10月成立于上海。其前身为1985年成立中华医学会内分泌学会糖尿病学组会员主要包含国内主治医师以上内科、内分泌和糖尿病专业医师、营养师、共15

27、00余人宗旨：提倡糖尿病防治，推广糖尿病教育，帮助糖尿病患者医疗服务和糖尿病研究，以促进糖尿病患者健康，提升生活质量/112第112页CDS第七届委员会主委、副主委（-）现任主任委员翁建平教授侯任主任委员贾伟平教授副主任委员邹大进教授副主任委员朱大龙教授副主任委员陆菊明教授副主任委员周智广教授113/第113页CDS各专业学组专业学组组长血糖监测学组贾伟平1型糖尿病学组流行病学及预防学组肥胖与糖尿病学组邹大进糖尿病教育与管理学组郭晓蕙糖尿病神经并发症学组赵志刚糖尿病微血管并发症学组胡仁明糖尿病足与周围血管病学组再生医学学组(筹)肠道激素与营养学组(筹)114/第114页CDS年会从1987年开

28、始，中日友好糖尿病学术研讨会每2至3年轮番在中国和日本召开从开始，CDS每年举行一次全国学术会议115/第115页中华糖尿病杂志-CDS会刊创办，原为双月刊，自年起改为月刊主要发表临床研究、基础研究、急重症诊治、流行病学与人群防治、医学新视野、争鸣与讨论、学术动态、病例汇报、读者来信等为中国科技论文统计源关键期刊116/第116页CDS有影响活动1980年，糖尿病学组主持了全国第一次患病率大调查1995年，CDS再次主持了全国性糖尿病流行病学调查，CDS组织开展了大型“多中心流行病学调查项目”CDS与IDF合作疾病负担调查正在进行中117/中国糖尿病患病率 %第117页CDS公布指南、共识及立

29、场申明汇总（截至.9.8）时间内容2型糖尿病患者合并下肢动脉病变筛查与管理规范关于成人隐匿性本身免疫糖尿病（LADA）诊疗教授共识中国2型糖尿病防治指南基层版中国糖尿病运动治疗指南中国高血糖危象诊疗与治疗指南中国血糖监测临床应用指南中华医学会糖尿病学分会和内分泌学分会就胰岛素治疗与癌症关系联合立场申明手术治疗糖尿病教授共识中国1型糖尿病诊治指南中国动态血糖监测临床应用指南中国糖尿病药品注射技术指南中国2型糖尿病防治指南中国糖尿病医学营养治疗指南中华医学会糖尿病学分会关于干细胞移植治疗糖尿病下肢动脉病变立场申明中华医学会糖尿病学分会关于干细胞治疗糖尿病立场申明阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病教授共识中

30、华医学会糖尿病学分会就Diabetologia杂志发表关于甘精胰岛素与癌症关联性研究申明中国糖尿病护理及教育指南中国糖尿病防治指南科普版中国2型糖尿病防治指南中国2型糖尿病防治指南118/第118页CDS中国2型糖尿病防治指南119第119页AppendixReference:P4-12: /P14-19: /P21-25,27: /P26: /aboutthejournal.html#gen_infoP29-33: /P35-38,40-42: /P39: /120第120页糖尿病治疗新药进展第121页基于肠促胰素（Incretin）治疗是近年来T2DM治疗领域热点 口服葡萄糖对胰岛素分泌促进作用显著高于静脉注射葡萄糖，这种额外胰岛素分泌效应被称为“肠促胰素效应”。能产生这种效应肠道因子则称为肠促胰素，包含胰高糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1, GLP-1）及葡萄糖依赖促胰岛素分泌多肽（GIP，也成为抑胃肽），GLP-1效应显著强于GIP这种效应所产生胰岛素占进食后胰岛素