小而密低密度脂蛋白的临床应用

1、小而密低密度脂蛋白的临床应用小而密低密度脂蛋白的临床应用第1页目录123血脂健康管理什么是sd-LDL? sd-LDL检测小而密低密度脂蛋白的临床应用第2页为何要重视血脂检测？心血管病是当今世界上威胁人类最严重疾病之一。各种原因影响，血脂代谢异常患者增多。对高脂血症和异常脂蛋白血症诊疗、治疗及动脉粥样硬化性心血管病危险评定和防治含有主要意义 。小而密低密度脂蛋白的临床应用第3页冠心病家族史肥胖缺乏运动糖尿病房颤高血脂高龄吸烟高血压心血管疾病含有各种危险原因动脉粥样硬化小而密低密度脂蛋白的临床应用第4页表-年心血管疾病患病人数疾病患病人数心血管病2.9亿高血压2.7亿脑卒中700万心肌梗死250

2、万心力衰竭450万肺源性心脏病500万风湿性心脏病250万先天性心脏病200万 中国心血管病患病情况： 当前，每5个成人中有1人患心血管病， 且患病率处于连续上升阶段。小而密低密度脂蛋白的临床应用第5页图-年中国城市居民主要疾病死因组成比（%） 心血管病死亡情况：每年约350万人死于心血管病天天9590人，每小时400人，每10秒钟1人死于心血管病。小而密低密度脂蛋白的临床应用第6页 心血管病所致死亡百分比小而密低密度脂蛋白的临床应用第7页高血压吸烟血脂异常糖尿病超重/肥胖运动不足冠心病危险原因：流行病学显示：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C ) 与冠心病亲密相关，而多年来发觉LDL-C亚组分之

3、一 小而密低密度脂蛋白胆固醇 (sdLDL-C ) 与动脉粥样硬化关系更为亲密，较 LDL-C 更有致病意义！不合理膳食代谢综合征小而密低密度脂蛋白的临床应用第8页 TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和参考值：3.35-5.7mmol/L临床意义： 是动脉粥样硬化和冠心病明确危险因子，与冠心病发病率呈正相关。 原发性增高: 家族性高胆固醇血症 继发性增高：肾病综合征、甲减、DM、胆道梗塞等。 降低: 甲亢、营养不良、肝功效严重低下等。5.17 mmol/L为适当水平，5.69 mmol/L为高危水平 总胆固醇（TC）小而密低密度脂蛋白的临床应用第9页主要结构蛋白为Apo B-100LDL 颗

4、粒含血清中总胆固醇约70%LDL-c 水平与冠脉疾病关系亲密NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）小而密低密度脂蛋白的临床应用第10页年美国将高水平SD-LDL为冠心病条件致病性危险原因之一SD-LDL超出2.6mmol/L,冠心病危险增高3倍SD-LDL、TG HDL“血脂异常三联症”LDL-c亚组分SD-LDL小而密低密度脂蛋白的临床应用第11页小而密低密度脂蛋白的临床应用第12页降低LDL、VLDL、尤其是sd-LDL提升HDL小而密低密度脂蛋白的临床应用第13页hs-CRPIL-6血清淀粉样蛋白A单核细胞趋化蛋白-1脂蛋白关联磷脂酶A2 apoE

5、基因多态性和心脑血管疾病相关其它项目小而密低密度脂蛋白的临床应用第14页项目概述脂蛋白分类与LDL分型（什么是sdLDL）sdLDL生成与致病机理小而密低密度脂蛋白的临床应用第15页LDL-CHOA 型直径25.5nm密度较小大颗粒为主大而轻（Large LDL）LDL分型：1983年Fishe1首次提出LDL颗粒含有多分散度，即大小不一样。依据颗粒相对大小分为A、B两型，A型为较大颗粒，即过去通常说LDL颗粒；B型主要由较小颗粒组成。小而密低密度脂蛋白的临床应用第16页LDL功效LDL主要功效是把胆固醇运输到全身各处细胞，运输到肝脏合成胆酸。每种脂蛋白都携带有一定胆固醇，携带胆固醇最多脂蛋白

6、是LDL。当LDL过量时，携带胆固醇便沉积在动脉壁上。正常情况下，LDL是以非氧化状态存在，非氧化LDL并不轻易引发动脉粥样硬化。最新第7版内科学已明确阐述：氧化了LDL才会沉积在血管内壁，造成粥样硬化。小而密低密度脂蛋白的临床应用第17页Lp-PLA2在易损斑块形成中作用18Cardiol Ther（）2:125-134小而密低密度脂蛋白的临床应用第18页19Lp-PLA2是指示动脉粥样硬化斑块稳定性炎症生物标识物Adapted from Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol .脂质池厚纤维帽薄纤维帽管腔稳定斑块Lp-PLA2含量低

7、纤维帽厚/胶原含量高脂质池小炎症细胞少易损斑块Lp-PLA2含量高纤维帽薄/胶原含量低脂质池大炎症细胞多小而密低密度脂蛋白的临床应用第19页1、血脂一样异常人不一定都发病2、结晶能够引发炎症 尿酸结晶3、胆固醇能够形成结晶，结晶主要成份：sd-LDL4、胆固醇结晶能够刺破内皮5、胆固醇结晶引发炎症反应，可能是造成斑块脱落原因6、LP-PLA2促进动脉粥样斑块形成，是动脉粥样硬化斑块稳定性炎症生物标识物新观点：小而密低密度脂蛋白的临床应用第20页小 结血脂异常是冠心病最主要危险原因之一。LDL主要功效是运载胆固醇进入外周组织细胞，当LDL过量时，携带胆固醇便沉积在动脉壁上。sd-LDL是LDL亚

8、组份之一，其颗粒更小密度更高，比LDL更易于沉积在动脉壁，是比LDL更主要冠心病致病原因。小而密低密度脂蛋白的临床应用第21页临床意义sdLDL与冠心病(CAD)风险关系sdLDL临床意义及临床应用实例小而密低密度脂蛋白的临床应用第22页1.68 mmol/l1.000.950.900.850.800246810121.000.950.900.850.800246810121.86 mmol/lFollow-up (years)Follow-up (years)LDL-C260 sdLDL-C 255 P0.001P=0.09无CHD生存率sdLDL 水平与冠心病(CAD)风险关系Qubec

9、Cardiovascular Study（魁北克心血管病研究）4635 法国/加拿大 男性 (35-64岁) ，无冠心病St-Pierre, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol ;25:553-559小而密低密度脂蛋白的临床应用第23页sdLDL临床意义与冠心病(CAD)Austin等5先探讨了sdLDL与冠心病关系，他们发觉B型分布血浆LDL（即sdLDL）可作为独立于年纪、性别和体重之外危险原因，使冠心病患者发生心肌梗死危险性增加3倍。Ronaid M.Krauss6也认为B型分布LDL可使冠心病危险性增加2-3倍。在临床评定方面，Ai等7研究证实sd

10、LDL可作为评价冠心病危险性可靠指标。小而密低密度脂蛋白的临床应用第24页sdLDL临床意义与糖尿病(DM)糖尿病病人血脂异常特点是高TG，低HDL，sdLDL含量增加。Austin等10进行以sdLDL作为2型DM发病危险原因前瞻性研究证实：老年男性和女性sdLDL与2型DM发展相关，sdLDL高水平个体发生2型DM危险性增加2倍。小而密低密度脂蛋白的临床应用第25页小 结sdLDL可作为评价CAD危险性可靠指标sdLDL在评价CAD危险性方面优于LDL有试验标明，脑血管疾病也能够依据sd LDL / LDL比值来预测危险有研究显示，sdLDL高水平个体发生2型糖尿病危险性增加使用他汀类药品降低sdLDL从而到达预防和治疗CAD临床研究已经有开展小而密低密度脂蛋白的临床应用第26页检测方法及产品性能酶 法小而密低密度脂蛋白的临床应用第27页sdLDL检测方法GGE 法 *梯度凝胶电泳法DGUC法 *密度梯度超速离心法HPLC法 *高效液相色谱法NMR法 *核磁共振光谱信号新型过氧化物酶法：适合用于各种全自动生化分析仪需要专用仪器，个别仪器非常珍贵。且操作繁琐耗时，难以满足临床批量检测需要小而密低密度脂蛋白的临床应用第28页sdLDL试剂盒性能东瓯试剂性能检测方法过氧化物酶法准确性使用质控品进行测定，准确性偏差10%精密度重复性CV10%；批间差