新版乙型肝炎病毒

1、新版乙型肝炎病毒新版乙型肝炎病毒第1页全球有3.5亿 人口携带HBV我国为高流 行区，HBV携 带者达10%检测指标？新版乙型肝炎病毒第2页 乙型肝炎病毒分类 嗜 乙型肝炎病毒 肝 正嗜肝DNA病毒属：土拨鼠肝炎病毒 DNA 地松鼠肝炎病毒 病 毒 DNA病毒属：鸭乙型肝炎病毒 科 新版乙型肝炎病毒第3页一、生物学性状1.形态与结构 (1)大球形颗粒(2)小球形颗粒(3)管形颗粒新版乙型肝炎病毒第4页 电镜下HBV新版乙型肝炎病毒第5页(1)大球形颗粒(Dane颗粒)大球形颗粒：有感染性完整病毒颗粒。直径：42nm外层=包膜：脂质双层+HBsAg、PreS1Ag、 PreS2Ag 主蛋白：HB

2、sAg（226）中蛋白：HBsAg-PreS2Ag（281） 大蛋白：HBsAg-PreS2Ag-PreS1Ag（400）新版乙型肝炎病毒第6页内层=衣壳：20面体、27nm衣壳蛋白：HBcAg+ HBeAg关键：不完全双链环状DNA、 DND多聚酶等新版乙型肝炎病毒第7页(2)小球形颗粒小球形颗粒：直径：22nm，中空颗粒。为过剩表面抗原，无DNA。(3)管形颗粒管形颗粒：由小球形颗粒聚集而成。新版乙型肝炎病毒第8页2.HBV基因结构与功效1)HBV基因结构： 不完全双链环状DNA长链(负股)：3200核苷酸 短链(正链)：50100%粘性末端：5-250个核苷酸直接重复序列（DR1 DR2

3、区） (5-TTCACCTCTGC)11DR作用:DNA成环,病毒复制 新版乙型肝炎病毒第9页新版乙型肝炎病毒第10页 2)HBV基因功效 开放读框： S区、 C区、 P区、 X区 S区: S基因、PreS1基因、PreS2基因 HBsAg、 PreS1Ag、 PreS2Ag C区: PreC基因-C基因、 C基因 Pre-C蛋白HBeAg、 HBcAg 新版乙型肝炎病毒第11页P区:DNA多聚酶X区:HBxAg反式激活HBV基因增强HBV基因复制和表示反式激活宿主细胞一些原癌基因肝癌 短链(正链)：复制 新版乙型肝炎病毒第12页 3.抗原组成(1)表面抗原(HBsAg) PreS1Ag、Pr

4、eS2Ag(2)关键抗原(HBcAg) (3)e抗原(HBeAg)新版乙型肝炎病毒第13页 (1)表面抗原(HBsAg)1)存在于三型颗粒中；2)是HBV感染主要标志；3)可刺激产生：抗-HBs保护性抗体 和细胞免疫应答4)分亚型 抗原表位：a, d/y, w/r; 亚型：adr(汉)、adw(少数民族)、ayr、ayw；5)抗-HBs：有免疫力； 制备疫苗新版乙型肝炎病毒第14页PreS1Ag、PreS2Ag1)含有吸附表位；2)与病毒复制相关-病毒复制指标；3)可刺激产生：抗- PreS1 抗- PreS2： 见与急性肝炎恢复期早期， 提醒HBV正在或已经去除；4)抗-PreS1：较长 抗

5、-PreS2：急性期血清，连续时间仅23个月； 阻断结合新版乙型肝炎病毒第15页(2)关键抗原(HBcAg)1）为衣壳蛋白，仅存在于Dane颗粒中；2）不易在血液中检出；3）感染肝细胞核、胞质、膜上存在；4）可刺激产生：抗-HBc非保护性抗体 和细胞免疫应答；5）抗HBc：IgM：提醒BHV处于复制状态， 含有强传染性； IgG：感染标志；新版乙型肝炎病毒第16页(3)e抗原-HBeAg1)仅存在于Dane颗粒中；2)游离存在于血液中；3)为病毒复制及强传染性指标；4)可刺激产生抗HBe；5)抗HBe：HBV复制能力减弱，传染性降低；是预后良好征象；新版乙型肝炎病毒第17页新版乙型肝炎病毒第1

6、8页 病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+-HBV感染或无症状携带者+-急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（“小三阳”）-+既往感染恢复期-+-既往感染恢复期-+既往感染或“窗口期”-+-既往感染或接种过疫苗新版乙型肝炎病毒第19页 4.HBV复制周期 新版乙型肝炎病毒第20页 5.动物模型与细胞培养 黑猩猩动物模型:致病机理、疫苗 鸭乙型肝炎病毒：筛选药品、免疫耐受 机制 病毒DNA转染细胞培养系统：筛选药品 新版乙型肝炎病毒第21页 6.抵抗力 1.抵抗力强于HAV 2

7、.低温、干燥、紫外线：耐受 3.70乙醇：不被灭活 4.100 10分钟可灭活；0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、环氧乙烷新版乙型肝炎病毒第22页 二、致病性与免疫性 传染源 乙型肝炎患者：潜伏期（30-160天）急性期、慢性期无症状HBV携带者 传输路径 血液、血制品等医源性传输：不严格集体预防接种、药品注射 针刺、文身等 母婴传输：宫内感染、分娩、哺乳 生活亲密接触传输：唾液、共用牙刷、剃须刀 性传输：我国不是主要传输方式 新版乙型肝炎病毒第23页致病与免疫机制 1.致病无症状HBV携带者 急性肝炎 慢性肝炎 重症肝炎 与肝硬化和肝癌亲密相关新版乙型肝炎病毒第24页 2.免疫性细胞免疫：如H

8、BcAg 含有T细胞表位， 特异性CTL直接杀伤作用 细胞因子抗病毒效应 细胞凋亡作用体液免疫： 如HBsAg、PreS1Ag、 PreS1Ag新版乙型肝炎病毒第25页 3.HBV致病机制细胞介导免疫损伤： CTL-HBcAg多肽急性肝炎：病毒感染少许肝细胞，CTL可将其全部杀伤。重症肝炎：病毒感染大量肝细胞，细胞免疫过强。慢性肝炎：机体免疫力低下，不能杀伤大量感染细胞， 病毒不停释放，又无有效抗体中和病毒。慢性HBsAg携带者：垂直感染、成人感染。新版乙型肝炎病毒第26页体液免疫所致免疫损伤：血清中：HBsAg- HBsAb, HBeAg- HBsAb 肝外损伤：膜性肾小球肾炎、皮疹、多发性

9、关节炎、小动脉炎等，与重症肝炎相关。本身免疫所致损伤：肝特异性脂蛋白抗原(LSP):体液免疫、细胞免疫： LSP抗体、抗核抗体、抗平滑肌抗体 新版乙型肝炎病毒第27页4.病毒变异与逃逸免疫1)S基因-a表位基因(145、126氨基酸)：点突变、插入突变 HBsAg- HBsAb不能结合、亲和力 逃避体液免疫、诊疗逃逸2)Pre-C基因：G1896A TGG28 TAG终止密码子 HBeAg合成障碍血清学表现不经典3)C基因：CTL靶抗原改变 CTL逃逸突变株病毒变异与逃逸免疫作用：HBV感染慢性化新版乙型肝炎病毒第28页5.HBV与原发性肝癌流行病学调查：感染人群高217倍。Southen印迹

10、核酸杂交：肝癌组织有HBV DNA整合，50%为X基因片段动物试验：新生土拨鼠感染与HBV相同土拨鼠肝炎病毒3年后，100%发生肝癌。新版乙型肝炎病毒第29页三、微生物学检验1.HBV抗原、抗体检测 ELISA法： HBsAg- HBsAb； HBeAg- HBsAb ； HBsAb 。必要时检验PreS1Ag、PreS2Ag和PreS1Ab、PreS2Ab1.血清HBV DNA检测 核酸杂交法、PCR法3.血清DNA多聚酶检测 已被HBV DNA检测取代新版乙型肝炎病毒第30页 病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+-HBV感染或无症状携带者+-急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（“小三阳”）-+既往感染恢复期-+-既往感染恢复期-+既往感染或“窗口期”-+-既往