2型糖尿病药物治疗

1、2型糖尿病药品治疗第1页中国2型糖尿病防治指南()J.中国糖尿病杂志,10(1):4-67第2页理想口服抗糖尿病药应具备：良好安全性和满意降糖效果方便服药方法，含有很好口服药依从 性，便于长久遵医嘱治疗改进血糖同时，不加重其它代谢障碍提升病人生活质量临床实践证实: 单纯饮食和运动疗法仅对少部分2型糖尿病患者发病早期有效。大部分(约占90%以上)2型糖尿病患者是需用药品治疗第3页评价抗糖尿病药品疗效新标准除降血糖外还应能降低细胞脂毒性（即降低游离脂肪酸浓度）改进或消除胰岛素抵抗或高胰岛素血症纠正或改进脂代谢紊乱（高甘油三脂）增加纤溶作用、降低血栓形成第4页中国2型糖尿病防治指南()J.中国糖尿病

2、杂志,10(1):4-672型糖尿病高血糖治疗路径第5页口服降糖药品分类第6页机制：降低肝脏葡萄糖输出，改进胰岛素抵抗，无刺激胰岛素分泌作用，能够减轻体重，单独使用不引发低血糖，不经肝脏代谢，以原型形式经肾脏排泄。用量：惯用维持剂量500mg.tid，最高剂量2g/天，不良反应：胃肠道反应、过敏、诱发乳酸酸中毒。长久使用注意维生素B12缺乏可能。禁忌：肾功效不全 血肌酐男性132.6umol/L，女性123.8umol/L或eGFR45ml/min，肝功效不全，严重感染，缺氧或接收大手术患者。注意：脑血管造影术操作规范中国教授共识指出肾功效正常患者，造影前不需要停用二甲双胍，不过用造影剂后应在

3、医生指导下停用二甲双胍2-3天，复查肾功效正常后科继续用药。二甲双胍第7页一、作用机制1.刺激胰岛素分泌 与细胞膜上SU- R结合抑制H+-K+-ATP酶,关闭K+通道K+外流降低, -cell膜除极Ca2+通道开放, Ca2+内流INS分泌颗粒外排INS分泌增加 故降糖作用有赖于存在相当数量有功效（30%以上）胰岛细胞2.胰外降血糖作用 改进胰岛素受体和（或）受体后缺点，增强靶组织(肝、骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素敏感性磺脲类第8页二、适应症饮食和锻炼不能使血糖控制良好T2DM患者或非肥胖T2DM患者，应用双胍类药品治疗后血糖控制仍不满意或因胃肠道反应不能耐受者。三.禁忌症 已确诊T1DM，伴

4、有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染和重大手术等应激情况或伴有严重肝肾疾病，白细胞降低T2DM患者。四、不良反应低血糖，最主要、最危险副作用。胃肠道反应、肝损害、过敏、白细胞降低、再障等磺脲类第9页磺脲类第一代甲磺丁脲 ( tolbutamide)( D860)氯磺丙脲 ( chlorpropamide)第二代格列苯脲 ( glibenclamide)(优降糖、消渴丸)格列奇特 ( gliclazide)(达美康 )格列吡嗪 ( glipizide)(美吡达 )格列吡嗪缓释片（瑞易宁）格列喹酮 ( gliquidone)(糖适平 )轻中度肾功效不全者 可用第三代 格列美脲 ( glimepiri

5、de)(亚莫利、万苏平)第10页格列奈类一、作用机制快速作用非磺脲类胰岛素促泌剂，主要用于控制餐后高血糖，较磺脲类作用快速、短暂、组织选择性好，能模拟人胰岛素生理分泌模式。二、适应症经饮食控制、运动不能有效控制血糖T2DM患者，与二甲双胍等药品适用治疗T2DM。三、禁忌症T1DM、糖尿病酮症酸中毒者、严重肝肾功效不全、12岁以下儿童、孕妇和哺乳期妇女、75岁以上老年人。四、不良反应低血糖、体重增加、消化系统反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻和便秘等、过敏、视觉异常。第11页格列奈类四、惯用药品瑞格列奈（诺和龙、孚来迪）其促进胰岛素分泌、发挥降糖作用前提是必须有葡萄糖存在，仅在进餐时才刺激胰岛素分泌，

6、空腹时不会对细胞产生刺激及造成低血糖发生。Sig:0.5-1mg.tid餐前15-30min服用，最大剂量16mg/d。那格列奈（唐力）起效更加快，作用连续时间更短。第12页噻唑烷二酮类TZD一、作用机制TZD作用于肌肉、脂肪组织过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）转录因子，调控影响糖代谢相关基因转录和蛋白质合成，最终增加胰岛素敏感性。二、适应症主要用于存在显著胰岛素抵抗T2DM者，可单独或与其它类口服降糖药、胰岛素联合应用。三、禁忌症1.T1DM或糖尿病酮症酸中毒者。2.NYHA心功效、级患者，水肿，肝功效不全（肝酶大于正常上限2.5倍）或活动性肝病，严重骨质疏松和有骨折病史患者。四、不良反

7、应体重增加、水肿，单独使用不造成低血糖，与胰岛素联用增加低血糖风险。第13页噻唑烷二酮类TZD四、惯用药品罗格列酮（文迪雅、太罗）骨折和心血管事件风险增加，已被禁用吡格列酮（艾汀、艾可拓）第14页-糖苷酶抑制剂AGI一、作用机制在小肠粘膜竞争性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和异麦芽糖酶，延缓葡萄糖和果糖等吸收，可降低餐后血糖，同时减轻餐后高血糖对细胞刺激作用，防止了餐后高胰岛素血症。二、适应症1.主要用于T2DM治疗，单独应用可降低餐后血糖和血浆胰岛素水平2.对于T1DM或胰岛素治疗T2DM者，加用本药可改进血糖控制，降低胰岛素用量。3.可联合磺脲类、双胍类治疗T2DM。4.可用于IGT患者，降低餐

8、后血糖。第15页-糖苷酶抑制剂AGI三、禁忌症1.有显著消化和吸收障碍慢性胃肠功效紊乱者。2.严重疝、肠梗阻、肠溃疡等因为肠胀气而可能恶化疾病患者。3.肌酐去除率25ml/min者。4.18岁以下者、孕妇或哺乳期妇女。四、不良反应1.常见胃肠道不良反应2.少见乏力、头痛、眩晕、低血糖及皮肤过敏反应五、惯用药品阿卡波糖（拜糖平、卡博平）随餐嚼服，惯用剂量50mg.tid，最大剂量300mg/d伏格列波糖（倍欣）餐前服用，0.2mg.tid，最大剂量0.9mg/d第16页促胰岛素释放多肽GIP肠促胰岛激素GLP-1肠道 葡萄糖依赖性 胰岛素b 细胞a 细胞胰岛 胰高血糖素 葡萄糖依赖性肌肉脂肪糖摄

9、取肝脏糖输出 数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4 酶 二十四小时DPP-4抑制剂二肽基肽酶-（DPP-IV）抑制剂第17页二肽基肽酶-（DPP-IV）抑制剂一、作用机制DPP-IV抑制剂经过抑制DPP-IV而降低GLP-1在体内失活，升高内源性GLP-1.GLP-1以葡萄糖依赖方式增强胰岛素分泌，抑制胰高 糖素分泌，单独使用不增加低血糖风险，不增加体重。二、惯用药品西格列汀（捷诺维）沙格列汀（安立泽）维格列汀（佳维乐）利格列汀（欧唐宁）阿格列汀（尼欣那）第18页钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂一、作用机制经过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖SGLT2降低肾糖阈，促进尿葡萄糖排泄。单独服用不增加低血糖风险，联合胰岛素或磺脲类药品时，可增加低血糖发生风险。降低体重，降低收缩压，降低TG，升高HDL-C和LDL-C二、不良反应常见：生殖泌尿道感染罕见：酮症酸中毒（主要发生在1型糖尿病患者），急性肾损伤，骨折三、药品达格列净、恩格列净、卡格列净、恒格列净第19页全方面控制多重危险原因，预防和控制糖尿病并发症发生和进展。兼顾血糖、血