抗凝血酶专题知识讲座

1、抗凝血酶专题知识讲座抗凝血酶专题知识讲座第1页 凝血与抗凝血平衡血管痉挛血小板血栓形成纤维蛋白凝块形成抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶止血过程抗凝血酶专题知识讲座第2页 Waterhouse-Friderichsen syndrome抗凝血酶专题知识讲座第3页 凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程各种物质F：纤维蛋白原F：凝血酶原：组织因子,TF：Ca2一、凝血系统激活第一节 凝血系统功效异常抗凝血酶专题知识讲座第4页 内源性凝血系统a胶原aaaPL+Ca2+aPL+Ca2+a凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白单体交联纤维蛋白凝块Ca2+1.2.3.因子激活物凝血酶原激活物XIII XI

2、IIa Ca2+抗凝血酶专题知识讲座第5页 外源性凝血系统aPL+Ca2+a凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白单体交联纤维蛋白凝块TFCa2+aa, aTF-a复合物抗凝血酶专题知识讲座第6页 凝血系统1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物形成2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶形成3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白形成共同凝血路径三个阶段：抗凝血酶专题知识讲座第7页 二、凝血因子异常 1、遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病、血管性假血友病 2、取得性血浆凝血因子降低 Vit K缺乏或严重肝病造成凝血因子合成降低 与出血倾向相关凝血因子异常 与血栓倾向相

3、关凝血因子异常 凝血和抗凝成份因子基因改变；病理原因下凝血因子浓度增加均能引发血栓。抗凝血酶专题知识讲座第8页 与凝血因子异常相关疾病1、血友病 是一组因为遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成出血性疾病。包含: 血友病A（缺乏症） 血友病B（缺乏症） 血友病C（缺乏症） 血友病A是经典性染色体（X染色体）隐性遗传疾病 表现：内出血，创伤后出血不止抗凝血酶专题知识讲座第9页 欧洲皇室血友病遗传图抗凝血酶专题知识讲座第10页 与凝血因子异常相关疾病2、血管性假血友病病因： vWF（血管性假血友病因子）缺乏 platelet vWFvWFGPb-GPb/aactived抗凝血酶专题知识讲座第11页 第二

4、节 抗凝系统和纤溶系统功效异常抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶抗凝血酶专题知识讲座第12页 一、抗凝系统功效异常细胞抗凝系统 单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体吞噬、去除作用。体液抗凝系统 丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白酶类 组织因子路径抑制物抗凝系统组成抗凝血酶专题知识讲座第13页 1、丝氨酸蛋白酶抑制物类 以抗凝血酶为代表 可灭活Fa，Fa，Fa，a，a等 凝血酶与血管内皮细胞表面肝素样物质结合，继而被AT- 灭活抗凝血酶专题知识讲座第14页 内皮细胞2、血栓调整蛋白-蛋白C系统蛋白C激活蛋白C（APC）凝血酶灭活Fa，Fa蛋白S血栓调整蛋白TM凝血

5、酶抗凝血酶专题知识讲座第15页 3、组织因子路径抑制物肝素TFPI+Fa-TFPI复合物Fa-TFPI-Fa-TF四合体( tissue factor pathway inhibitor )抗凝血酶专题知识讲座第16页 抗凝系统功效异常相关疾病 抗凝血酶-降低或缺乏与血栓形成倾向 取得性缺乏 合成降低丢失消耗增多E肠道吸收蛋白障碍肝脏功效障碍外服雌激素肾病患者丢失AT-抗凝血酶专题知识讲座第17页 (一) AT-缺乏与血栓倾向遗传性缺乏 AT-缺乏、异常症通常可产生重复性、家族性深部静脉血栓症。 AT-基因位于1号染色体，约19Kb。因为遗传原因引发AT-基因变异，可造成AT-缺乏、异常症发生

6、。 抗凝血酶专题知识讲座第18页 (二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向 取得性缺乏Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等严重肝病、肝硬化等口服避孕药、妊娠等情况 PC和PS缺乏原因：抗凝血酶专题知识讲座第19页 2、遗传性缺乏和APC抵抗 PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包含数量缺乏和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症。（1）蛋白C缺乏、异常症（2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、Fa辅助因子。PS缺乏、异常症往往可造成深部静脉血栓形成倾向。抗凝血酶专题知识讲座第20页 2、遗传性缺乏和APC抵抗 （3）APC抵抗 正常情况下，若在血浆中加入APC，因为APC可使FVa和F

7、a失活，而使个别凝血激酶时间(APTT)延长。但一个别静脉血栓形成患者血浆标本，若想取得一样APTT延长时间，则必须加入比正常时更多APC，通常将这一现象称为APC抵抗。 定义原因抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或F基因突变 抗凝血酶专题知识讲座第21页 二、纤溶系统功效异常纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活物降解纤维蛋白水解凝血酶、凝血因子纤溶抑制物(PAI-1等)-内源性凝血时PK分解产生激肽释放酶外源性凝血时产生tPA和uPA 纤溶系统激活机制 抗凝血酶专题知识讲座第22页 二、纤溶系统功效异常 纤溶系统激活机制 纤溶系统功效 主要功效是使纤维蛋白凝块溶解，确保血流通畅，另外，也参加组织

8、修复和血管再生等。 抗凝血酶专题知识讲座第23页 二、纤溶系统功效异常 纤溶因子异常 纤溶功效亢进引发出血倾向：（1）取得性纤溶功效亢进 器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物 一些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 肝功障碍时合成PAI降低及tPA灭活降低 DIC时可产生继发性纤溶亢进 溶栓疗法时，溶栓药品等可引发纤溶亢进（2）遗传性纤溶亢进 抗凝血酶专题知识讲座第24页 二、纤溶系统功效异常 纤溶因子异常 纤溶功效降低与血栓形成倾向 （1）遗传性原因所致纤溶功效低下 PAI-1基因多态性改变、先天性PLg异常症（2）取得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血症、缺血性中风及

9、口服避孕药等患者往往有tPA降低及PAI-1增高等纤溶功效降低。抗凝血酶专题知识讲座第25页 血栓形成相关先天性异常 抗凝因子低下 AT- 缺乏、异常症PC缺乏、异常症 PS缺乏、异常症APC抵抗（肝素辅因子缺乏、异常症）纤溶功效低下 异常纤溶酶原血症 低纤溶酶原血症 组织纤溶酶原激活物释放障碍 组织纤溶酶原激活物抑制物-1增多症 其 他 异常纤维蛋白原血症 凝血酶原变异症 同型半胱氨酸尿症 富组氨酸糖蛋白缺乏症 抗凝血酶专题知识讲座第26页 第三节 血管、血细胞异常 血管及各种血细胞在机体凝血与抗凝平衡过程中发挥主要作用。 抗凝血酶专题知识讲座第27页 一、血管异常 血管内皮细胞抗凝作用 V

10、EC正常时不表示TF 生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 抗凝作用 产生TFPI 表示TM 表示肝素样物质抗凝血酶专题知识讲座第28页 一、血管异常 血管异常 血管内皮细胞损伤 血液中各种改变可直接刺激内皮细胞引发反应，降低 TF和TFPI、tPA、PAI-1、ADP酶和PGI2等物质产生。 血管壁结构损伤 （1）取得性血管损伤 型、型超敏反应造成血管损伤 （2）先天性血管壁异常 遗传性出血性毛细血管扩张症、单纯性紫癜 抗凝血酶专题知识讲座第29页 二、血细胞异常血小板在凝血中作用 血小板在凝血中作用及其异常 血小板异常血小板降低血小

11、板增多血小板功效异常抗凝血酶专题知识讲座第30页 1、血小板在凝血中作用 血小板参加凝血过程 粘附（adhesion）血管内皮损伤，内皮下胶原暴露血小板与胶原结合被胶原,凝血酶ADP,TXA2,PAF激活抗凝血酶专题知识讲座第31页 血小板参加凝血过程 聚集（aggregation） 血小板相互之间结合 静息时 无聚集 刺激时 聚集 伸出伪足，同时血小板脱颗粒抗凝血酶专题知识讲座第32页 血小板参加凝血过程 释放（release） 致密颗粒释放ADP，5-HT 颗粒释放纤维蛋白原、纤维连接蛋白等粘附性蛋白 产生蛋白激酶C，TXA2等 收缩（constrict） 血管收缩，使血凝块硬化，止血过程

12、愈加牢靠 吸附（adsorption） 悬浮于血浆中血小板能吸附许多凝血因子于其表面 抗凝血酶专题知识讲座第33页 2、血小板数量异常 （1）血小板降低 少于100109/L 生成障碍 破坏或消耗增多 分布异常 抗凝血酶专题知识讲座第34页 2、血小板数量异常 多于400109/L 原发性增多 慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、早期骨髓纤维化、原发性血小板增多症等 继发性增多 急性感染、溶血等，一些癌症病人 （2）血小板增多抗凝血酶专题知识讲座第35页 3、血小板功效异常 遗传性原因 取得性原因先天性缺乏GPb/: 巨大血小板综合征GPb/a先天异常:Glanzmann血小板无力症 GPa/

13、a异常 血小板功效降低： 尿毒症、肝硬化、骨髓增生性疾病、急性白血病等 血小板功效增强：血栓前状态、血栓性疾病、糖尿病 等抗凝血酶专题知识讲座第36页 （二）白细胞异常激活白细胞分泌炎性细胞因子，使内皮细胞、单核细胞等释放大量组织因子，开启凝血系统白细胞激活酶类可损伤血管基底膜和基质急性白血病早期40%患者可有出血倾向 白细胞增多时阻塞毛细血管，造成微循环障碍抗凝血酶专题知识讲座第37页 （三）红细胞异常红细胞数量增多使血液粘滞度增高红细胞释放ADP增多促进血小板聚集红细胞大量破坏可发生DIC 抗凝血酶专题知识讲座第38页 第三节 弥散性血管内凝血 弥散性血管内凝血（disseminated

14、intravascular coagulation ，DIC）是指在一些致病因子作用下, 大量促凝物质入血, 凝血因子和血小板被激活, 凝血酶增加，引发血管内微血栓形成(高凝状态)同时又因微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板或继发纤溶亢进（低凝状态）,使机体止凝血功效障碍，从而出现出血, 贫血，休克甚至多器官功效障碍病理过程.抗凝血酶专题知识讲座第39页 DIC凝血与抗凝改变过程抗凝血酶专题知识讲座第40页 一、DIC原因和发病机制抗凝血酶专题知识讲座第41页 病 例抗凝血酶专题知识讲座第42页 （二）DIC发病机制 组织因子释放，开启外源性凝血系统创伤，烧伤，大手术，产科意外肿瘤组织坏死，白

15、血病细胞破坏抗凝血酶专题知识讲座第43页 DIC发病机制 损伤VEC释放TF ，开启外源性凝血系统 VEC抗凝作用降低 产生tPA降低，PAI-1增多，纤溶活性降低 NO、PGI2、ADP酶产生降低，抑制PLT粘附，聚 集功效降低 胶原暴露，激活F，开启内源性凝血系统 血管内皮细胞损伤抗凝血酶专题知识讲座第44页 DIC发病机制 RBC破坏，释放大量ADP，促进血小板粘附，聚集 WBC破坏释放TF样物质，WBC受刺激表示TF PLT激活、粘附、聚集，促进凝血 血细胞大量破坏，血小板被激活抗凝血酶专题知识讲座第45页 DIC发病机制急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原蛇毒激活F，F等，促进

16、DIC发生肿瘤细胞分泌促凝物质羊水中含有组织因子样物质内毒素刺激VEC表示TF，损伤VEC 促凝物质释放入血抗凝血酶专题知识讲座第46页 严重感染引发DIC发病机制1234感染时产生细胞因子作用于内皮细胞可使TF表示增加；而同时又可使内皮细胞上TM、HS表示显著降低内毒素可损伤血管内皮细胞，同时释放血小板激活剂，促进血小板活化、聚集。白细胞激活可释放炎症介质，损伤血管内皮细胞细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA降低，而PAI-1产生增多。抗凝血酶专题知识讲座第47页 二、影响DIC发生发展原因吞噬、去除血液中凝血酶，纤维蛋白等促凝物去除纤溶酶，FDP，内毒素等坏死组织，细菌等“封闭”其功效全身性

17、Shwartzman反应 单核巨噬细胞系统功效受损抗凝血酶专题知识讲座第48页 影响DIC发生发展原因蛋白C、AT-、纤溶酶原等合成降低凝血因子灭活障碍肝细胞坏死，释放TF 肝功效严重障碍抗凝血酶专题知识讲座第49页 影响DIC发生发展原因 孕妇3周始血小板，凝血因子增多，抗凝物质降低 酸中毒时凝血因子酶活性升高，血小板聚集性加强，肝素抗凝活性减弱 血液高凝状态抗凝血酶专题知识讲座第50页 影响DIC发生发展原因 休克造成微循环障碍 巨大血管瘤时微血管血流迟缓，出现涡流 低血容量时，肝肾抗凝和纤溶功效受损 微循环障碍抗凝血酶专题知识讲座第51页 三、DIC分期分期凝血状态表现高凝期凝血酶增多，

18、微血栓形成血液高凝状态消耗型低凝期凝血因子，血小板因消耗而降低；纤溶系统激活血液低凝出血继发性纤溶亢进期纤溶系统活跃纤溶酶大量产生,FDP形成出血显著抗凝血酶专题知识讲座第52页 四、DIC功效代谢改变 皮肤瘀斑，紫癜 呕血，黑便 咯血，血尿，鼻出血和阴道出血 出 血抗凝血酶专题知识讲座第53页 四、DIC功效代谢改变 1、凝血物质被消耗而降低 2、纤溶系统激活 3、FDP形成 纤溶酶水解纤维蛋白原（Fbg）和纤维蛋白（Fbn）产生各种片段，通称为纤维蛋白（原）降解产物（FDP）。功效为妨碍纤维蛋白单体聚合，抗凝血酶，降低血小板粘附，聚集和释放，加重出血倾向。 出血机制抗凝血酶专题知识讲座第54页 四、DIC功效代谢改变 “3P”试验鱼精蛋白副凝血试验 鱼精蛋白与FDP结合，使原本与FDP结合纤维蛋白单体分离并彼此聚合而凝固。DIC患者“3P”试验阳性。 D-二聚体检验 反应继发性纤溶亢进主要指标凝血酶FbgFbn纤溶酶纤维蛋白多聚体D-二聚体 FDP在DIC诊疗中意义抗凝血酶专题知识讲座第55页 （