有包膜病毒专题知识讲座

1、有包膜病毒专题知识讲座有包膜病毒专题知识讲座第1页 病毒 Virus一类体积微小，结构简单，只含一个类型核酸（DNA或RNA），严格细胞内寄生，在活易感细胞内以复制方式增殖非细胞型微生物。 有包膜病毒专题知识讲座第2页病毒特点体积微小，可经过除菌滤器结构简单，无细胞结构只含有一个核酸（DNA或RNA）严格寄生在活细胞内以复制方式繁殖反抗生素不敏感有包膜病毒专题知识讲座第3页第一节 病毒大小与形态有包膜病毒专题知识讲座第4页病毒体（virion)： 有感染性、成熟、完整病毒颗粒。病毒体大小：20-300 nm大（如牛痘病毒）约200300nm；中（如流感病毒）约100nm；小（如脊髓灰质炎病毒）

2、仅2030nm。有包膜病毒专题知识讲座第5页有包膜病毒专题知识讲座第6页病毒形态球形、类球形：大多数人类和脊椎动物病毒（如HIV）子弹状：狂犬病毒丝状：马尔堡病毒砖块状：痘病毒蝌蚪状：噬菌体杆状：多数植物病毒（如烟草花叶病毒）有包膜病毒专题知识讲座第7页第二节 病毒结构与化学组成有包膜病毒专题知识讲座第8页一、病毒结构基础结构：核衣壳 （nucleocapsid)核酸：DNA 或者 RNA蛋白衣壳 (capsid)：由壳粒(capsomere)组成特殊结构：包膜 （envelope)：由脂质和糖蛋白组成触须 (纤维突起）(antenna)：仅腺病毒有触须有包膜病毒专题知识讲座第9页无包膜病毒有

3、包膜病毒有包膜病毒专题知识讲座第10页衣壳化学组成：蛋白质，由壳粒组成对称类型：20面体立体对称：球形病毒螺旋对称：丝状病毒，弹状病毒复合对称：蝌蚪形病毒，砖形病毒有包膜病毒专题知识讲座第11页病毒衣壳功效保护病毒核酸, 免遭核酸酶及其它原因破坏 特异性地吸附于易感细胞受体，介导病毒核酸进入宿主细胞组成病毒特异性抗原有包膜病毒专题知识讲座第12页包膜有些病毒在核衣壳外面还有包膜包围包膜病毒无包膜病毒包膜子粒或刺突：包膜表面钉状突起有包膜病毒专题知识讲座第13页包膜化学组成病毒在成熟过程中穿过宿主细胞，以出芽方式向细胞外释放时取得包膜脂质多糖蛋白质有包膜病毒专题知识讲座第14页包膜功效维持病毒结

4、构完整性组成病毒抗原物质,诱导宿主免疫反应与宿主细胞表面受体特异性结合，与病毒入侵和感染相关有包膜病毒专题知识讲座第15页基质蛋白：一些有包膜病毒在核衣壳和包膜之间有基质蛋白，此区域称为被膜。有包膜病毒专题知识讲座第16页触须（纤维突起, antenna)仅见于腺病毒功效：凝聚和毒害敏感宿主细胞有包膜病毒专题知识讲座第17页二、病毒化学组成与功效（一）病毒核酸（二）病毒蛋白质（三）脂类和糖有包膜病毒专题知识讲座第18页（一）病毒核酸病毒基因组核酸结构特征：1. 病毒体仅含一个核酸：DNA或RNA2. 核酸结构有多样性：线形或环形，双链或单链3. 核酸分子大小差异悬殊：5kb 400kb4. 核

5、酸链组成方式多样：连续, 或分节段5. 单链RNA核酸有正链与负链之分6. 多数是单倍体。例外：HIV有两个分子拷贝有包膜病毒专题知识讲座第19页核酸功效病毒遗传物质，决定病毒遗传和变异编码病毒蛋白，决定病毒生物学性状一些病毒核酸含有感染性有包膜病毒专题知识讲座第20页（二）病毒蛋白质结构蛋白：组成衣壳、包膜和基质蛋白质病毒吸附蛋白基质蛋白非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不参加病毒体组成病毒蛋白或多肽。 包含：病毒编码酶类，特殊功效蛋白能够存在于病毒体内，或者只存在于感染细胞中有包膜病毒专题知识讲座第21页（三）脂类和糖脂质主要存在于包膜中糖类以糖蛋白形式存在有包膜病毒专题知识讲座第22页第三

6、节 病毒增殖有包膜病毒专题知识讲座第23页（一）复制周期 （replication cycle)病毒进入宿主细胞，释放核酸，进行生物合成，增殖产生许多子代病毒，并经过一定方式释放到细胞外过程。有包膜病毒专题知识讲座第24页复制周期是一个连续过程，包含几个步骤：吸附 (adsorption)穿入 (penetration)脱壳 (uncoating)生物合成 (biosynthesis)装配与释放 (assembly and release)有包膜病毒专题知识讲座第25页1、吸附非特异性吸附：如静电吸附等，可逆。特异性吸附：病毒与敏感细胞受体结合，不可逆。有包膜病毒专题知识讲座第26页病毒吸附蛋

7、白与细胞受体结合吸附有包膜病毒专题知识讲座第27页病毒受体 （viral receptor)细胞表面能吸附病毒物质结构。是细胞膜正常成份，有正常功效成份主要为脂类或糖脂、糖蛋白等。宿主组织、细胞表面特定受体是决定病毒宿主范围、组织嗜性主要原因。有包膜病毒专题知识讲座第28页2. 穿入包膜病毒：包膜与宿主细胞膜融合（fusion)，进入细胞内无包膜病毒 ：经细胞膜吞入，称为病毒胞饮。有包膜病毒专题知识讲座第29页有包膜病毒：融合穿入有包膜病毒专题知识讲座第30页from Schaechter et al, Mechanisms of Microbial Disease, 3rd ed, 1998

8、穿入无包膜病毒：胞饮有包膜病毒专题知识讲座第31页3. 脱壳脱去蛋白衣壳，使病毒基因组发挥指令作用。多数病毒在穿入时在细胞溶酶体酶作用下脱壳，释放出核酸。有包膜病毒专题知识讲座第32页隐蔽期（ eclipse phase）自病毒脱壳后，至复制增殖成为成熟病毒体以前，在细胞内找不到有传染性完整病毒颗粒，这个阶段称为隐蔽期。有包膜病毒专题知识讲座第33页有包膜病毒专题知识讲座第34页4. 生物合成主要包含：mRNA转录蛋白质合成核酸合成有包膜病毒专题知识讲座第35页早期合成：病毒早期基因转录、翻译产生非结构蛋白必需复制酶抑制或阻断细胞生物合成和正常代谢酶晚期合成：开始病毒核酸复制病毒基因转录、翻译

9、产生结构蛋白。 有包膜病毒专题知识讲座第36页DNA病毒生物合成大多数人和动物DNA病毒为双链DNA (dsDNA)合成部位：DNA-胞核病毒蛋白-胞质例外，痘病毒-均在胞质有包膜病毒专题知识讲座第37页dsDNAmRNA蛋白质子代dsDNA装配dsDNA病毒生物合成有包膜病毒专题知识讲座第38页RNA病毒生物合成人和动物RNA病毒多为单链RNA病毒，多数在细胞质中生物合成。单链RNA病毒分为：+ssRNA病毒：基因组含有mRNA功效-ssRNA病毒：基因组不含有mRNA功效有包膜病毒专题知识讲座第39页+ss RNA-ss RNA子代+ss RNA蛋白质装配+ss RNA病毒生物合成+ss

10、RNA-ss RNA子代-ss RNA蛋白质mRNA装配-ss RNA病毒生物合成有包膜病毒专题知识讲座第40页逆转录病毒生物合成逆转录病毒基因组含有两个相同正链RNA分子，称正单链双体RNA。病毒体含有特殊酶类:逆转录酶：RNA DNA核酸内切酶RNA酶H整合酶有包膜病毒专题知识讲座第41页5、装配与释放装配将生物合成蛋白和核酸，组装成子代核衣壳过程。装配部位：DNA病毒-大多数在核内RNA病毒-大多数在胞质有包膜病毒专题知识讲座第42页释放包膜病毒：多经过芽生方式，从细胞膜系统取得包膜而释放。无包膜病毒：严重破坏宿主细胞正常代谢， 使细胞损伤、崩解， 释放出大量子代病毒。 有包膜病毒专题知

11、识讲座第43页有包膜病毒专题知识讲座第44页吸附，穿入脱壳转录翻译衣壳蛋白翻译，加工包膜蛋白装配出芽释放有包膜病毒专题知识讲座第45页（二）病毒异常增殖与干扰现象有包膜病毒专题知识讲座第46页病毒异常增殖几个形式顿挫感染 (abortive infection)缺点病毒 (defective virus)病毒干扰 (viral interference)有包膜病毒专题知识讲座第47页顿挫感染病毒进入宿主细胞后，细胞缺乏病毒复制所需酶、能量和原料，病毒能够表示一些成份,但不能复制出含有感染性病毒。非容纳细胞 (non-permissive cell)：不能提供病毒复制必要条件细胞。有包膜病毒专题

12、知识讲座第48页 缺点病毒缺点病毒病毒基因组有缺点，以至不能在细胞内完成增殖全过程，并复制出有感染性病毒体。辅助病毒 (helper virus)：与缺损病毒共同培养时，能填补缺损病毒不足， 使之增殖出完整病毒体。比如：丁型肝炎病毒和乙肝病毒；腺相关病毒和腺病毒有包膜病毒专题知识讲座第49页 病毒干扰干扰现象：两种病毒感染同一细胞，常发生一个病毒抑制另一个病毒增殖现象。病毒之间能够有、或者没有亲缘关系，或者是相同病毒缺点病毒能够干扰完整病毒复制灭活病毒能干扰活病毒有包膜病毒专题知识讲座第50页干扰现象可能机制：第一个病毒感染后，细胞表面受体被结合，或细胞代谢发生改变。第一个病毒诱导细胞产生干扰

13、素有包膜病毒专题知识讲座第51页第四节 病毒遗传和变异有包膜病毒专题知识讲座第52页一、基因突变条件致死性突变株缺点型干扰突变株宿主适应性突变株耐药突变株有包膜病毒专题知识讲座第53页温度敏感株（ts突变株）指在28 35能够复制，但当温度升至36 40则不能复制突变株。温度敏感株多为减毒株，含有较高回复突变率。经屡次诱变后，能取得稳定病毒突变株。如，脊髓灰质炎减毒活疫苗。有包膜病毒专题知识讲座第54页二、 基因重组和重配常发生在两种有亲缘关系病毒之间，当两种病毒同时感染同一宿主细胞时，病毒发生基因交换（重组），或者核酸片段交换（重配），从而造成病毒变异有包膜病毒专题知识讲座第55页基因重组核

14、酸分子断裂，交叉连接有包膜病毒专题知识讲座第56页基因重配基因节段交换，重新分配有包膜病毒专题知识讲座第57页三、 病毒基因与细胞基因整合病毒基因插入宿主细胞染色体DNA中如，HIV造成后果：宿主细胞基因变异病毒基因发生变异有包膜病毒专题知识讲座第58页四、病毒基因产物相互作用互补作用和加强作用表型混合和核壳转移有包膜病毒专题知识讲座第59页有包膜病毒专题知识讲座第60页第五节 理化原因对病毒影响有包膜病毒专题知识讲座第61页一、物理原因温度酸碱度射线和紫外线二、化学原因脂溶剂酚类氧化剂、卤素及其化合物抗生素与中草药有包膜病毒专题知识讲座第62页第六节 病毒分类有包膜病毒专题知识讲座第63页按核酸类型将病毒分为六大类双链DNA病毒：大多数人和动物DNA病毒，如，疱疹病毒单链DNA病毒：如，腺病毒伴随病毒正单链RNA病毒：如，脊髓灰质炎病毒，负单链RNA病毒：大多数有包膜RNA病毒，如，流感病毒双链RNA病毒：呼肠病毒逆转录病毒：HIV有包膜病毒专题知识讲座第64页亚病毒比病毒更小，组成、化学组分和复制过程不一样于常规病毒传染因子能够侵染动、植物包含朊病毒、卫星病毒、类病毒。有包膜病毒专题知识讲座第65页朊病毒（prion）：亦称蛋白侵染因子，是一个比病毒小、仅含有传染性蛋白质