疫苗及接种专题知识讲座

1、疫苗及接种专题知识讲座疫苗及接种专题知识讲座第1页一、疫苗概念、类型及特征疫苗是指由病原微生物或其组分、代谢产物经过特殊处理所制成、用于人工主动免疫生物制品。预防兽医学中疫苗包含由细菌、支原体、螺旋体等，或其组分制成菌苗，由病毒、立克次体或其组分制成疫苗和由一些细菌外毒素制成类毒素。习惯上大家将菌苗、疫苗和类毒素统称为疫苗。 疫苗及接种专题知识讲座第2页常规疫苗(conventional vaccine)灭活苗是指选取免疫原性强病原体或其弱毒株经人工大量培养，经过理化方法杀死（即灭活）加入适当佐剂而制成疫苗。 灭活苗含有生产简单、易于保留和运输、使用安全等特点。使用时接种量大、只能注射接种、产

2、生免疫力需要时间长、主要诱导体液免疫等特点。生产中也常使用自家灭活苗和组织灭活苗。 自家灭活苗是指用本场分离病原体制成灭活疫苗，主要用于该场动物同种传染病控制。组织灭活苗则是将含有病原微生物患病或死亡动物脏器制成乳剂经灭活后而制成疫苗，如兔瘟苗。这种疫苗对病原尚不清楚或病原体不易人工培养疫病预防含有非常主要意义。疫苗及接种专题知识讲座第3页弱毒苗(attenuated vaccine)是指经过人工诱变弱毒株、天然弱毒株或失去毒力但仍保持抗原性无毒株所制成疫苗。可分为同源疫苗和异源疫苗。前者是指用同种病原体弱毒株或无毒变异株制成疫苗，如新城疫LaSota系疫苗等；后者是指经过含交叉抗原非同种微生

3、物制成疫苗，如预防鸡马立克氏病火鸡疱疹病毒疫苗等。弱毒疫苗含有接种量小、接种次数少，能诱导体液免疫和细胞免疫，还能诱导机体粘膜免疫。但在储存和运输中易丧失活性或造成杂菌污染，故普通需要冷冻保留。疫苗及接种专题知识讲座第4页类毒素是指由一些细菌产生外毒素，经适当浓度甲醛脱毒后而制成生物制品，接种后能诱导机体产生抗毒素，如破伤风类毒素等。疫苗及接种专题知识讲座第5页亚单位苗(subunits vaccine)亚单位苗是指用理化方法提取病原微生物中一个或几个含有免疫原性成份所制成疫苗。亚单位疫苗去除了病原体中与激发保护性免疫无关成份，又没有病原微生物遗传物质，故副作用小、安全性高，含有辽阔应用前景。

4、但亚单位疫苗生产工艺复杂、生产成本较高，当前仍不能广泛推广应用。 疫苗及接种专题知识讲座第6页生物技术疫苗(biotechnological vaccine) 通常包含以下几个：基因工程亚单位苗合成肽疫苗基因工程活载体苗基因缺失苗 DNA疫苗抗独特型疫苗 疫苗及接种专题知识讲座第7页基因工程亚单位苗是指将病原微生物中编码保护性抗原基因，经过基因工程技术导入细菌、酵母或哺乳动物细胞中，使该抗原高效表示后制成疫苗。当前因为其免疫原性较弱，达不到常规疫苗免疫水平，且生产工艺复杂，没有被广泛使用。疫苗及接种专题知识讲座第8页合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)是指依据病原微

5、生物中保护性抗原氨基酸序列，人工合成免疫原性多肽并连接到载体蛋白后制成疫苗。该类疫苗性质稳定、无病原性、能够激发动物免疫保护性反应，而且可将含有不一样抗原性短肽段连接在一起组成多价苗。但其免疫原性较差、成本昂贵。 疫苗及接种专题知识讲座第9页基因工程活载体苗(recombinant vector vaccine)是指将病原微生物保护性抗原基因，插入到病毒疫苗株等活载体基因组或细菌质粒中，利用这种能够表示该抗原但不影响载体抗原性和复制能力重组病毒或质粒制成疫苗。该类活载体疫苗含有容量大、能够插入多个外源基因、应用剂量小而安全、能同时激发体液免疫和细胞免疫、生产和使用方便、成本低等优点，是当前生物

6、工程疫苗研究主要方向之一，且已经有各种产品成功地用于生产实践。疫苗及接种专题知识讲座第10页基因缺失苗(gene deletion vaccine)是指经过基因工程技术在DNA或cDNA水平上去除与病原体毒力相关基因，但仍保持复制能力及免疫原性毒株制成疫苗。因为这种毒株稳定，不易出现返祖，故可制成免疫原性好、安全性高基因缺失疫苗。当前在临床上广泛使用伪狂犬病基因缺失苗就是一个成功例子。疫苗及接种专题知识讲座第11页DNA疫苗(DNA vaccine)是指用编码病原体有效免疫原性成份基因与细菌质粒构建重组体。用该重组体可直接免疫动物机体，经过转染宿主细胞后表示保护性抗原能够诱导机体特异性免疫应答

7、反应。 疫苗及接种专题知识讲座第12页抗独特型疫苗(anti-idiotype vaccine)该疫苗是依据免疫调整网络学说设计，因为抗体分子可变区不但有抗体活性，而且也含有抗原活性。任何一个抗体Fab段不但能特异地与抗原结合，同时其本身也含有一个独特型抗原决定簇，能刺激本身淋巴细胞产生抗抗体，即抗独特型抗体(anti-idiotype antibody)。因为这种抗独特型抗体与原始抗原免疫原性相同，故可作为抗独特型疫苗而激发机体对对应病原体免疫力。 疫苗及接种专题知识讲座第13页二、免疫接种及其反应 免疫接种类型免疫接种路径疫苗接种反应 疫苗及接种专题知识讲座第14页免疫接种类型 疫苗免疫接

8、种可分为：预防接种紧急接种环状免疫带免疫隔离屏障建立 疫苗及接种专题知识讲座第15页预防接种 预防接种是指为控制动物传染病发生和流行，降低传染病造成损失，依据一个国家、地域或养殖场传染病流行详细情况，按照一定免疫程序有组织、有计划地对易感动物群进行疫苗免疫接种。如我国猪瘟和鸡新城疫疫苗免疫接种等就属于该种类型。 疫苗及接种专题知识讲座第16页紧急免疫接种 紧急接种是指一些传染病暴发时，为了快速控制和扑灭该病流行，对疫区和受威胁区还未发病动物进行应急性免疫接种。疫苗及接种专题知识讲座第17页环状免疫带建立通常指某地域发生急性、烈性传染病时，在封锁疫点和疫区同时，依据该病流行特点对封锁区及其外围一

9、定区域内全部易感动物进行免疫接种。建立免疫带目标主要是预防疫病扩散，将传染病控制在封锁区内就地扑灭。 疫苗及接种专题知识讲座第18页建立免疫隔离屏障 是指为预防一些传染病从有疫病国家向无该病国家扩散，而对国界限周围地域动物群进行免疫接种。 疫苗及接种专题知识讲座第19页免疫接种路径疫苗免疫接种路径需要依据疫苗种类、性质、特点以及病原体侵入门户和它在机体内定位等原因来确定。选择合理免疫路径不但能够充分发挥体液免疫和细胞免疫作用，同时也能大大提升动物机体局部免疫应答能力。 疫苗及接种专题知识讲座第20页注射免疫注射接种剂量准确、免疫密度高、效果确实可靠，应用广泛，但费时费劲，易传输病原体。 适合用

10、于各种灭活苗和弱毒苗，包含皮下注射、皮内注射和肌肉注射接种。皮下接种疫苗吸收较皮内快，但用苗量大、副作用较皮内接种大。皮内接种操作难度较大、应用范围较少，但羊痘苗和一些诊疗液接种依然使用。剂量和副作用小，产生免疫力比皮下接种高。肌肉注射接种疫苗吸收快、免疫效果很好，操作简便、应用广泛、副作用较小，大动物注射部位为颈部和臀部，禽类为胸肌和腿肌。疫苗及接种专题知识讲座第21页点眼与滴鼻免疫点眼与滴鼻免疫都是非常有效局部免疫接种路径，同时也含有激发机体全身免疫作用，因为鼻腔粘膜下有丰富淋巴样组织、禽类眼部含有哈德氏腺(Harderian gland)，反抗原刺激都能产生很强免疫应答反应。点眼免疫与滴

11、鼻免疫效果相同、抗体产生快速且不受母源抗体干扰。 疫苗及接种专题知识讲座第22页经口免疫含有弱毒活苗且主要经呼吸道和消化道感染传染病，常经过饮水或拌料免疫。 优缺点：经口免疫时须注意： 适当加大疫苗用量，并加入适当浓度保护剂；免疫前应依据季节和天气情况停饮或停料24小时，以确保免疫时动物摄入足够剂量疫苗；饮水免疫时，选取新鲜饮水且不得含有任何消毒药或对疫苗有损伤作用物质，水温不宜过高，以免影响抗原活力；加入水量要适中，确保在最短时间内饮用完成。疫苗及接种专题知识讲座第23页气雾免疫是指稀释疫苗在气雾发生器作用下形成雾化粒子悬浮于空气中，经过呼吸作用而刺激动物口腔和呼吸道粘膜免疫接种方法。按粒子

12、大小及运动性可将气溶胶分为三种形式，雾滴直径为0.1m以下高分散度气溶胶，粒子很小，随空气布朗运动能在空气中逐步上升；直径0.110 m中分散度气溶胶，布朗运动和重力平衡，在空中稳定漂浮时间较长；直径10l00m低分散度气溶胶，粒子大易下沉。 质量合格气雾发生器喷出疫苗，其雾粒应为中分散度气溶胶，轻易被动物吸入而产生免疫应答反应。疫苗及接种专题知识讲座第24页气雾免疫注意事项气雾免疫效果与疫苗雾滴大小直接相关，粒子过大轻易快速沉落，粒子过小则在空气中会快速上升，通常410m粒子轻易经过屏障进入肺泡，被吞噬细胞吞噬后可产生良好免疫力，所以使用气溶胶免疫时应严格控制其颗粒大小。气雾免疫时省时、省力

13、、省工、省苗，受母源抗体干扰较小，免疫剂量均匀、效果确实可靠，全群动物可在同一短暂时间内取得同时免疫，尤其适合于大规模集约化养殖场。气雾免疫轻易激发潜在呼吸道病，且雾滴越小激发呼吸道病可能性越大。 疫苗及接种专题知识讲座第25页刺种免疫将疫苗稀释后，用接种针或沾水笔尖蘸取疫苗液并刺入禽类翅膀内侧无血管处翼膜内即可。该方法常见于禽痘、禽脑脊髓炎等疫病弱毒疫苗接种。刺种免疫操作相对较为繁琐，应用范围较小。 疫苗及接种专题知识讲座第26页疫苗接种反应因为疫苗对动物机体来说是外源性物质，机体对这些异物接种通常会发生一系列反应，其强度和性质由疫苗种类、质量和毒性等原因决定。在生产实践中，疫苗接种后经常会

14、出现一些不良反应，按照这些反应强度和性质将其分为以下几个类型，即正常反应、严重反应和过敏反应等。疫苗及接种专题知识讲座第27页正常反应正常反应是指由疫苗本身特征而引发反应。多数疫苗接种动物后不会出现显著可见反应。少数疫苗接种后，经常出现一过性精神沉郁、食欲下降、注射部位短时轻度炎症等局部性或全身性异常表现。假如这种反应动物数量少、反应程度轻、维持时间短暂，则被认为是正常反应。 疫苗及接种专题知识讲座第28页严重反应是指与正常反应在性质上相同，但反应程度重或出现反应动物数较多现象。出现严重反应原因通常是因为疫苗质量低劣或毒（菌）株毒力偏强、使用剂量过大、操作不正确、接种路径错误或使用对象不正确等

15、原因引发。经过严格控制疫苗质量，并按照疫苗使用说明书操作，则可防止或降低接种动物出现严重反应频率。 疫苗及接种专题知识讲座第29页过敏反应是指因为疫苗本身或其培养液中一些过敏原存在，造成疫苗接种后动物快速出现过敏性反应现象。发生过敏反应动物表现为粘膜发绀、缺氧、严重呼吸困难、呕吐、腹泻、虚脱或惊厥等全身性反应和过敏性休克症状。过敏反应在以异源细胞或血清制备疫苗接种时经常出现，实践中应亲密关注接种后反应。 疫苗及接种专题知识讲座第30页三、疫苗联合使用 因为一定地域内某种动物流行疫病种类较多，在同一时间需要给动物接种两种或两种以上疫苗；各种疫苗联合应用能够大大提升工作效率，深受广大养殖者和基层兽

16、医防疫人员欢迎，但在当前仍以常规疫苗为主形势下，疫苗联合使用时应考虑到疫苗相互作用。疫苗及接种专题知识讲座第31页疫苗联合应用例证犬瘟热-犬传染性肝炎-犬细小病毒-犬腺病毒2型-犬副流感弱毒五联苗、猪瘟-猪丹毒-猪肺疫三联冻干弱毒苗、羊厌气菌五联菌苗(羊快疫、猝疽、肠毒血症、羔羊痢疾和黑疫)、鸡新城疫-鸡痘二联疫苗、鸡新城疫-传染性支气管炎二联疫苗、牛传染性鼻气管炎-副流感-巴氏杆菌三联苗、牛传染性鼻气管炎-病毒性腹泻二联疫苗等免疫接种后，相互之间不会出现或极少出现干扰现象。疫苗及接种专题知识讲座第32页疫苗联合使用提议 即使灭活苗联合使用极少相互影响，但考虑到机体承受能力、疫病危害程度和疫苗

17、生产工艺等原因，常规灭活苗无限制累加联合也会影响主要疫病免疫防制。 因为动物机体对外界原因刺激反应性是有程度，同时接种疫苗种类或数量过多时，不但妨碍动物机体针对主要疫病高水平免疫力产生，而且有可能出现较猛烈副反应而减弱机体抗病能力。所以对主要动物疫病免疫防制，应尽可能使用单独疫苗或联合较少疫苗进行免疫接种，以到达预期接种效果。 疫苗及接种专题知识讲座第33页预防接种免疫程序制订 免疫程序是指依据一定地域或养殖场内不一样传染病流行情况及疫苗特征，为特定动物群制订疫苗接种类型、次序、次数、路径及间隔时间。制订免疫程序通常应遵照标准以下：疫苗及接种专题知识讲座第34页标准之一疫病三间分布特征决定动物

18、群免疫程序。 因为动物疫病在地域、时间和动物群中分布特点和流行规律不一样，它们对动物造成危害程度也会伴随发生改变，一定时期内兽医防疫工作重点就有显著差异，所以需要随时调整。有些传染病流行时含有连续时间长、危害程度大等特点，应制订长久免疫防制对策。 疫苗及接种专题知识讲座第35页标准之二疫苗免疫学特征决定动物群免疫程序。 因为疫苗种类、接种路径、产生免疫力需要时间、免疫力连续期长短等差异是影响免疫效果主要原因，所以在制订免疫程序时要依据这些特征改变进行充分调查、分析和研究。 疫苗及接种专题知识讲座第36页标准之三免疫程序应含有相正确稳定性。 假如没有其它原因参加，某地域或养殖场在一定时期内动物传

19、染病分布特征是相对稳定。所以，若实践证实某一免疫程序应用效果良好，则应尽可能防止改变这一免疫程序。但假如发觉该免疫程序应用后仍有某种传染病流行，则应及时查明原因(疫苗、接种、时机或病原体变异等)，并进行适当地调整。 疫苗及接种专题知识讲座第37页免疫程序制订方法和程序当前没有一个能够适合全部地域或养殖场标准免疫程序，不一样地域或部门应依据传染病流行特点和生产实际情况，制订科学合理免疫接种程序。对于一些地域或养殖场正在使用程序，也可能存在一些防疫上问题，需要进行不停地调整和改进。所以，了解和掌握免疫程序制订步骤和方法含有非常主要意义。 疫苗及接种专题知识讲座第38页经过疫病种类及分布特点确定免疫

20、疫苗种类和时间 依据疫病监测和调查结果，分析该地域或养殖场内常发多见传染病危害程度以及威胁性较大周围地域传染病流行和分布特征，确定哪些传染病需要免疫或终生免疫，哪些传染病需要依据季节或动物年纪进行免疫控制。 疫苗及接种专题知识讲座第39页依据疫苗免疫学特征确定免疫接种次数及间隔时间因为疫苗种类、适用对象、保留、接种方法、使用剂量、接种后免疫力产生需要时间、免疫保护效力及其连续期、最正确免疫接种时机及间隔时间等疫苗特征不一样，疫苗免疫接种次数及间隔时间也不一样，所以在制订免疫程序前，应对这些特征进行充分研究和分析。普通来说，弱毒疫苗接种后57天、灭活疫苗接种后23周可产生一定免疫力。 疫苗及接种

21、专题知识讲座第40页充分利用免疫监测结果因为年纪分布范围较广传染病需要终生免疫，所以应依据定时测定抗体消长规律确定首免日龄和加强免疫时间。首次使用免疫程序应定时测定免疫动物群免疫水平，发觉问题要及时进行调整并采取补救办法。新生动物免疫接种应首先测定其母源抗体消长规律，并依据母源抗体半衰期确定首次免疫接种日龄，以预防高滴度母源抗体对免疫力产生干扰。 疫苗及接种专题知识讲座第41页利用疫病发生及流行特点 主要发生于某一季节或某一年纪段传染病，可在流行季节到来前最少24周进行免疫接种，接种次数则由疫苗特征和该病危害程度决定。 总之，制订不一样动物或不一样传染病免疫程序时，应充分考虑当地域常发多见或受

22、威胁传染病分布特点、疫苗类型及其免疫效能和母源抗体水平等原因，这么才能使免疫程序含有科学性和合理性。 疫苗及接种专题知识讲座第42页五、紧急接种注意事项 接种后能够快速产生保护力一些弱毒苗或高免血清，能够用于急性病紧急接种，因为这类疫苗接种后经过35天便可产生免疫力，而高免血清则在注射后能够快速分布于机体各部。 紧急免疫接种应依据疫苗或抗血清性质、疫病发生及流行特点进行科学、合理地安排。 因为疫苗接种能够激发潜伏期动物发病，且在操作过程中易造成病原体传输，所以紧急接种时应首先对动物群进行临床检验，以排除潜伏期和感染期动物。疫苗及接种专题知识讲座第43页紧急接种注意事项（续）紧急免疫时还需要注意

23、：第一、必须在疾病流行早期进行；第二、还未感染动物既可使用疫苗，也可使用高免血清或其它抗体预防，但感染或发病动物则只能使用高免血清或其它抗体进行治疗；第三、必须采取适当防范办法，预防操作过程中由人员或器械造成传染病蔓延和传输。疫苗及接种专题知识讲座第44页六、疫苗免疫效果评价免疫程序对特定动物群是否合理并到达了降低群体发病率作用，需要定时对接种对象实际发病率和实际抗体水平进行分析和评价。免疫效果评价方法包含兽医流行病学方法、血清学方法以及人工攻毒试验。 疫苗及接种专题知识讲座第45页流行病学评价方法经过免疫动物群和/或非免疫动物群发病率、死亡率等流行病学指标统计分析，能够比较并评价不一样疫苗或

24、免疫程序保护效果。进行疫苗免疫效果评价时，应在调查之前进行周密设计以取得详细可靠资料。常见免疫效果评价指标包含： 对照组患病率效果指数(efficiency index) 免疫组患病率 对照组患病率免疫组患病率保护率(protection rate) 100% 免疫组患病率当效果指数2或保护率50时，则认为该疫苗或该免疫程序无效。 疫苗及接种专题知识讲座第46页血清学评价接种前后抗体转化率，即被接种动物抗体转为阳性者所占比率用几何平均滴度作指标时是经过比较接种前后滴度升高幅度及其连续时间来进行，假如接种后平均抗体滴度比接种前升高4倍以上，即认为免疫效果良好；假如小于4倍，则认为免疫效果不佳或需

25、要重新进行免疫接种。 疫苗及接种专题知识讲座第47页人工攻毒试验在疫苗研制和免疫程序制订过程中，常需经过对免疫动物人工攻毒试验，确定疫苗免疫保护率、产生免疫力时间、免疫连续期和保护性抗体临界值等指标。 疫苗及接种专题知识讲座第48页七、影响疫苗免疫效果原因疫苗免疫效果影响原因主要包含动物遗传特征、营养、喂养管理、所处环境以及各种应激原因，病原体血清型、变异株或超强毒株，疫苗保留、运输和内在质量，存在等。免疫程序，母源抗体水平和免疫抑制因子疫苗及接种专题知识讲座第49页免疫动物群情况 动物品种、年纪、体质、营养情况、喂养管理条件、应激原因以及接种密度等对免疫效果和机体抗病能力影响很大。普通来说，幼龄、体弱、生长发育差及慢性病动物，可能出现显著注射反应，且抗体上升迟缓；环境条件恶劣、卫生消毒制度不健全，饲料营养不全、圈舍通风保温差、应激状态等都可降低机体免疫应答反应。群体免疫密度高时，动物群中可形成免疫屏障，从而保护动物群不被感染；相反，免疫接种率低或不进行免疫接种，因为易感动物集中，病原体一旦传入即可在群体中造成流行。