流行病学24章病毒性肝炎

1、病毒性肝炎Viral Hepatitis第二十四章 具有明确致病性的肝炎病毒 HAV、HEV（粪-口传播为主） HBV、HCV、HDV（血液传播为主）尚未明确致病性的肝炎病毒 HGV、TTV、SENV等引言第一节 甲型肝炎第二节 乙型肝炎第三节 丙型肝炎第四节 丁型肝炎第五节 戊型肝炎第六节 经肠道传播的病毒性肝炎的预防第七节 经肠道外传播的病毒性肝炎的预防目录HAV 小RNA病毒科肝病毒属病毒核酸 具有传染性 病毒颗粒 具有抗原性对紫外线敏感 1:4000甲醛37 72h灭活7个基因型 人源HAV株,多为A和B型第一节 甲型肝炎病原学传染源 急性期病人和亚临床型感染者为主 感染的动物（工作密

2、切接触）急性期病人：急性黄疸型病人 传染性强，潜伏期末到黄疸出现后12天，病人粪便中病毒数最多急性无黄疸型病人 临床病例更多，症状不典型，易被误诊，传播机会多重型肝炎病人 病例少，易被早期诊断和早期隔离治疗流行过程传播途径 食物、水、日常生活接触传播常 见，输血、注射、昆虫机械携带所 致传播较少人群易感性 普遍易感，婴幼儿期易感性最高 甲肝再次发病极为罕见，但仍有感染其他型肝炎的可能 接种甲肝疫苗是降低人群易感性、提高群体免疫水平的重要措施地区分布 全球性，与社会、经济、卫生因素有关时间分布 周期性，我国春季高发，发病逐年下降人群分布 低年龄人群（高度流行区）、成人（低度流行区）流行特征图24

3、-1 世界各地HAV流行情况（Wasley et al， 2006）图24-2 19902006年中国甲肝发病率、人均GDP和甲肝疫苗产量 （ Xu ZY et al， 2008）嗜肝DNA病毒科正肝DNA病毒属Dane颗粒 含病毒核酸负链DNA有4个开放读框区 （ S、C、P、X基因区）HBV对外界环境抵抗力强 对低温、干燥、紫外线有耐受性HBV三大抗原抗体系统检测第二节 乙型肝炎病原学表24-1 HBV三大抗原抗体系统及阳性意义血清学标志阳性意义HBsAg急性乙肝潜伏期或急性期；无症状HBsAg携带者；慢性乙肝；与HBV相关的肝硬化和原发性肝癌抗-HBs乙肝恢复期；隐性感染后产生免疫力；疫

4、苗或免疫球蛋白主动、被动免疫HBeAgHBV复制、具传染性；急性HBV感染时持续阳性3个月以上，提示预后不良，易转为慢性抗-HBe大多病毒复制停止；不排除仍有病毒复制，具传染性；始终未查及HBeAg，或因HBV基因变异不分泌HBeAg，病毒仍复制，疾病可加剧；HBeAg曾阳性，则前C基因区突变，不表达HBeAg，成为慢性乙肝HBcAg血中无法检测，临床常不检测该指标抗-HBcIgM在感染早期出现，提示HBV复制，急性或近期感染，6个月后逐渐消失；IgM持续阳性，病毒复制活跃，慢性活动性肝炎；IgG在IgM下降及消失后出现，可长期存在，提示慢性感染或既往感染表24-2 HBV血清学标志的常见模式

5、及意义模式HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc 临床及流行病学意义IgG IgM1+/- 急性乙肝潜伏期末期2 急性乙肝，病毒长期携带3 HBV感染恢复较长时间，抗-HBs已消失4 +/- HBeAg阴性慢性乙肝或非活动性携带状态5 +/-慢性乙肝，病毒携带6 +/-HBV近期感染，恢复期7+/-+/- HBV既往感染，已恢复8 乙肝疫苗接种，暴露后感染已恢复传染源 急性、慢性乙肝病人和病毒携带者为主传播途径 经血传播、母婴传播、性接触传播、 日常生活接触为常见传播途径人群易感性 普遍易感，一般随年龄增大而降低流行过程地区分布 全球性，分高、中、低流行区；我国已降至中度流行，但各

6、地不一时间分布 全年均有病例报告， 多呈散发或地方性流行人群分布 成人、男性、医务人员、壮族藏族、家庭聚集流行特征图24-3 慢性乙型肝炎世界分布情况（Mast EE et al，2004）图24-4 1992 年和2006 年中国人群HBsAg 阳性率对比（Liang XF et al， 2009）HCV 黄病毒科丙型肝炎病毒属核衣壳成分为丙肝抗原 病毒核心含病毒核酸抵抗力较强，耐热， 但对化学消毒剂敏感 第三节 丙型肝炎病原学传染源 急性、慢性丙肝病人为主 常见潜伏期69周传播途径 血、性接触为主， 母婴、日常生活接触传播较少人群易感性 普遍易感，常发生HCV与HBV双重感染， 丙肝高危人

7、群：多次输血、静脉吸毒、性滥交等流行过程地区分布 全球性，我国中度流行 HCV基因型分布有地理差异，我国主要以1b、2a为主时间分布 散发， 我国报告病例数逐年增加人群分布 青壮年高发流行特征(WHO 2010)图24-5 HCV感染率世界分布情况（Baldo V et al，2008）HDV 沙粒病毒科病毒属缺陷病毒 （须HBV等嗜肝病毒辅助）单股负链环状RNA第四节 丁型肝炎病原学传染源 急性、慢性丁肝病人（潜伏期37周）和HBV/HDV携带者为主传播途径 血、血制品传播为主，日常生活接触、性接触人群易感性 普遍易感，多次输血、静脉吸毒、同性恋等人群高危流行过程HBV/HDV联合感染重叠感

8、染地区分布 全球性，我国感染率较低时间分布 近年流行趋势变化 我国一些地区HDV感染率增高人群分布 不发达地区，如南美北部亚马逊河流域发生过多次暴发流行流行特征HEV 戊型肝炎病毒科戊型肝炎病毒属无囊膜单股正链RNA病毒不稳定，易降解破坏最常用的动物模型为非人灵长类动物第五节 戊型肝炎病原学传染源 戊肝患者为主（潜伏期1060天），动物（可能为人畜共患性传染病）传播途径 粪-口途径传播，饮水污染居多 食物被污染、日常生活接触传播人群易感性 普遍易感，抗体免疫12年流行过程地区分布 全球性，我国高发，HEV基因主要分为4型，我国I、IV基因型为主时间分布 季节性，雨季、夏季高发人群分布 青少年、

9、男性多发，孕妇戊肝发病率和病死率高流行特征(Purcell et al ，2008)图24-6 戊型病毒性肝炎流行、散发感染的世界分布情况（Panda SK et al， 2007）疫情报告 早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗隔离 住院或留家隔离，发病日起3周；密切接触者医学观察45天消毒 终末消毒甲肝和戊肝患者不得从事直接为顾客服务的工作 每年一次健康体检，痊愈后半年正常方可恢复工作第六节 经肠道传播的病毒性肝炎的预防管理传染源健康促进饮食行业、饮水环境卫生监督肝炎专科门诊切断传播途径主动免疫 甲肝疫苗 预防和控制甲肝的有效手段 适龄儿童常规免疫 重组戊肝疫苗 III期临床试验被动免疫 人免疫球蛋白 紧急预防保护易感人群疫情登记和报告 乙肝、丙肝隔离 急性患者隔离后观察1个月，接触者医学观察60天消毒 终末消毒严格筛检供血员的HBV、HCV感染标志第七节 经肠道外传播的病毒性肝炎的预防管理传染源减少输血与血制品的传播预防其他医源性传播预防与阻断母婴传播预防与控制性接触传播及家庭内传播切断传播途径主动免疫 酵母重组和中国仓鼠卵细胞基因工程乙肝疫苗 计划免疫 被动免疫 乙肝免疫球蛋白 紧急预防保护易感人群推荐阅读 刘克洲, 陈智