常用抗菌药物的特点课件

1、常用抗菌药物的特点及合理应用郓城县人民医院临床药学室2014.5.14抗菌药物是广泛用于治疗各种微生物感染性疾病的药物。在防治感染性疾病方面起着重要的作用 前言抗菌药物发展简史 1929年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素 60年代: 半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰 脲类青霉素 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶 抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起 90年代-现在:针对细菌耐药性开发新品种。主攻 -内酰胺类

2、抗生素和喹诺酮类抗菌药。常用抗菌药物 -内酰胺类 氟喹诺酮类 大环内酯类 氨基糖甙类 糖肽类 其他类-内酰胺类-内酰胺类抗生素是现有的抗生素中使用最广泛的一类。 在其分子结构中包括-内酰胺环。 包括：青霉素及其衍生物头孢菌素单酰胺环类碳青霉烯内酰胺抑制剂等一、青霉素类1. 抗革兰氏阳性球菌 不耐酶: 青霉素G、苄星青霉素等 耐 酶: 甲氧西林（新青）、苯唑西林（新青）等2. 抗革兰氏阴性杆菌 美洛西林、替莫西林等3. 广谱不抗绿脓：氨苄西林、阿莫西林等4. 广谱抗绿脓：哌拉西林、替卡西林及美洛西林等3、第三代： 对多种-内酰胺酶稳定，对G-菌的抗菌活性强，某些品种（头孢他啶）对绿脓杆菌有良好作

3、用。 头孢噻肟，头孢三嗪，头孢哌酮，头孢他啶等4、第四代： 同第三代头孢菌素，但对三代头孢菌素耐药的产AmpC酶的G-菌仍有效。 头孢吡肟，头孢匹罗等。亚胺培南/西拉司丁钠 抗菌谱广，对G+及G-菌（包括厌氧菌）有广谱抗菌作用。抗菌活性强，特别对金葡菌、绿脓杆菌等抗菌活力三代头孢类药物强得多。对-内酰胺酶稳定，对绿脓、大肠杆菌等革兰氏阴性菌产生的内酰胺酶有抑制作用。 可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。-内酰胺酶抑制药及其复方制剂广谱青霉素与-内酰胺酶抑制：氨苄西林和舒巴坦（优立新），阿莫西林和克拉维酸（安灭菌）抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与-内酰

4、胺酶抑制：哌拉西林和他巴唑坦(特治星）、替卡西林和克拉维酸（特美汀）三代头孢菌素与-内酰胺酶抑制：头孢哌酮与舒巴坦（舒普深）、头孢噻肟与舒巴坦（新治菌）碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制：亚胺培南与西司他丁（泰能)碳青霉烯类与氨基酸衍生物：帕尼培南与倍他米隆(克倍宁)广谱青霉素与耐酶青霉素：氨苄西林与氯唑西林(氨唑西林)。 -内酰胺类的特点血药浓度高，杀菌力强抗菌谱广，药物品种多，选择范围大毒性低-内酰胺类的不足耐药菌株逐渐增多，近年来产超广谱-内酰胺酶（ESBL）的革兰氏阴性菌增多，使第三代甚至第四代头孢菌素失效血药浓度虽然高，但肺组织的浓度低，在避免毒性前提下应适当增大剂量大多数为时间依赖型抗生素

5、，用药间隔不能过长，应每日2-3次给药，必要时Q6h给药氟喹诺酮类氟喹诺酮类分类第一代(萘啶酸等)及第二代喹诺酮类(吡哌酸等)目前在临床上已很少应用第三、四代喹诺酮类药物： 诺氟沙星（氟哌酸） 环丙沙星（环丙氟哌酸） 氧氟沙星（氟嗪酸）及左氧氟沙星等 加替沙星（欣迪特 ，天坤） 莫西沙星（拜复乐）氟喹诺酮类的不足 耐药逐渐增多 可产生交叉耐药 神经系统不良反应较多，如癫痫样发作 影响幼年动物骨骼发育，有潜在致畸作用。未成年人慎用 对G+菌、厌氧菌的作用较弱 一些品种存在着不良的药物相互作用，如降低茶碱的清除率 此类药物多以原型从尿中排泄，国外生态学家也担心会对生态环境造成不良影响大环内酯类大环

6、内酯类的特点抗菌谱广，对G+、G球菌、 G+杆菌、支原体及军团菌等有效，个别新品种对G杆菌亦有效组织穿透力极强，弥补了血浆浓度不高的缺点细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体新的大环内酯类半衰期延长，组织穿透力进一步增强，口服吸收好，减少了药物间相互作用的发生大环内酯类的不足对社区获得性肺炎球菌的耐药情况严重，部分地区已达70，对G杆菌作用不够肯定，不推荐用于院内下呼吸道感染的治疗胃肠副作用仍相对较多，静脉炎发生率亦高于其他抗生素氨基糖甙类分类 品种很多，国内目前常用的为：庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星依替米星氨基糖甙类的特点抗菌谱较广，对许多G+球菌、 G杆菌有较强的杀菌

7、作用，但对链球菌作用较差，对厌氧菌无效，某些品种（阿米卡星等）具有抗绿脓杆菌作用肺组织中浓度高于-内酰胺类典型的浓度依赖型抗生素与-内酰胺类抗生素联合有“协同”作用氨基糖甙类的不足耳、肾毒性较大单独应用时，细菌可在短时间内产生耐药，停用一段时间后细菌的耐药性可消失同类之间可有交叉耐药。糖肽类(Glycopeptides) 万古霉素、去甲万古霉素 替考拉宁 LY333328 新品种：MDL62211、LY264826、SKF104662等万古霉素 是公认的唯一可单独治疗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染，有效率达73-95% 已发现对万古霉素耐药葡萄球菌、肠球菌呈上升趋势，提示用药时应给予关注 目

8、前仍是MRSA、肠球菌所致重症感染的首选药物 可口服，对难辨梭状芽孢杆菌所致的伪膜性肠炎具有极好的疗效万古霉素的毒性 其毒性作用主要与产品纯度有关。包括：耳、肾毒性，变态反应（药物热、皮疹、瘙痒及红人综合征），血栓性静脉炎及偶有粒细胞减少等 常规剂量应用毒副作用非常少见、非常安全替考拉宁（Teicoplanin，壁霉素） 万古霉素之后第一个应用于临床的糖肽类 有极好的组织和细胞渗透性和细胞内作用，半衰期很长 耐受性良好，毒副作用明显低于万古霉素，可与氨基糖苷类抗生素合用。其他类 链阳霉素类（Streptogramins） 恶唑烷酮类（Oxazolidinones） 夫西地酸（褐霉素） 林可霉素

9、和克林霉素 磷霉素 利福平 磺胺类 四环素类链阳霉素类(Streptogramins)是奎奴普丁/达福普汀 30 ：70的复方制剂，组成合剂的两种药物具协同抗菌作用，该合剂商品名为Synercid，已在欧洲和美国注册临床应用。恶唑烷酮类(Oxazolidinones) 为一类新型化学合成抗菌药，机制为抑制细菌蛋白质合成，已获美国FDA批准注册上市的为利奈唑胺(linezoid)斯沃 口服后吸收完全，其绝对生物利用度达100%，是第一个获准用于治疗耐万古霉素肠球菌的口服抗生素 抗菌作用与万古霉素大致相仿，对肠球菌的作用明显优于万古霉素。林可霉素和克林霉素 克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，其抗菌

10、作用与临床疗效都优于林可霉素 抗菌谱类似于红霉素，临床上主要用于金葡菌等G+球菌及各种厌氧菌引起的感染； 当合并有G杆菌混合感染时，需合并应用氨基糖甙类抗生素； 长期应用可导致伪膜性肠炎，不宜作为外科术后感染的预防用药。磷霉素磷霉素对耐药革兰氏阳性球菌具有较好抗菌作用，常作为重症感染时联合用药之一该药单用抗菌作用弱，需与其他抗菌药物（如万古霉素）联合应用，可起到良好的协同作用利福平 利福平不仅是抗结核药，是广谱抗生素 对非典型病原体（军团菌、支原体及衣原体等）有较好的抗菌作用，常与大环内酯类或氟喹诺酮类合用 临床疗效不确实，与其他抗菌药物联合应用，可取得较好疗效磺胺类 是很古老的抗生素，对常见

11、的细菌耐药率很高，但目前还有很独特的应用价值 对于奴卡菌、卡氏肺囊虫等特殊病原体的感染是特效药，对当前院内感染中嗜麦芽窄食单胞菌感染，磺胺也是有效的抗菌药之一 单独使用时耐药性产生较快，宜与其他药物联合应用，可增强疗效四环素类 对常见细菌耐药率非常高，基本趋于淘汰，目前仅用于奴卡菌或非典型病原体（支原体或衣原体）的治疗 目前常用的是强力霉素（多西环素）是美国社区下呼吸道感染常用的抗菌素之一，对普通细菌性肺炎及非典型肺炎均有较好的疗效 对当前院内感染中的嗜麦芽窄食单胞菌感染，强力霉素（多西环素）亦是有效的药物抗菌药物的合理应用合理应用抗菌药1药物的特点2正确的剂量 3恰当的疗程抗菌药物的药代动力

12、学药代动力学（即药物的吸收、分布、清除）与给药方案一起，决定了血药浓度的时间（血浆半衰期），从而决定了组织及体液中药物浓度的时间（组织半衰期）决定抗生素的疗效主要是其抗菌活性不同抗生素的抗菌活性持续时间是有显著差别的抗菌活性的持续时间除与药物的半衰期有关外，还与抗生素的后效应有关抗生素后效应（Postantibiotic Effect, PAE）指细菌在接触抗生素后，其生长持续受到的抑制。或病原体接触抗生素后复苏所需要的时间 PAE的意义对PAE较长的抗生素，用药间隔时间可以延长，甚至qd，如：氨基糖苷类而对PAE短或缺乏的抗生素，如：-内酰胺类，q12hq8h。重症甚至应Q6h用药，否则难以

13、取得应有的疗效，甚至造成耐药。抗生素的药动学、药效学及PAE对用药方法的影响决定了抗生素的用药浓度与用药间隔时间根据上述三个参数可将抗生素分为三种类型药代动力学（PK）药效学（PD）抗生素的后效应（PAE）浓度依赖型抗生素以呈现浓度依赖性杀菌和延长的持续效应（PAE）为特点所用药物的浓度越高，杀菌率和杀菌范围也相应增加。该类药物用药目标是把药物浓度提高到最大限度由于可诱发延长的抗菌后效应，较宽的剂量间隔也是合理的。浓度依赖型抗生素的种类氨基糖甙类喹诺酮类等时间依赖型抗生素对多数细菌显示极小的浓度依赖杀菌作用并仅产生很短的PAE这些抗生素的浓度约在MIC的45倍时杀菌率即处于饱和，而高浓度并不比低浓度能更迅速地杀死细菌当血清和组织浓度低于MIC时，细菌很快开始继续生长；所以持续时间的长短将是其效能的重要决定因素时间依赖型抗生素的种类青霉素类头孢菌素类等介于两者之间的抗生素有极小的浓度依赖杀菌作用，但持续的后效应（PAE）存在该类药物包括：万古霉素、碳青霉烯类、氯林可霉素和大环内酯类等。抗生素应用的合理方案时间依赖型抗生素用药间隔时间不能过长，而浓度依赖型抗生素可每日一