中药材质量标准制定

1、中药材质量标准制定一、中药材质量标准二、中药材GAP及中药材采收加工三、标准举例中药饮片2004年以前一直由政府定价，2005年政府开始限定最高零售价格。受气候变化因素影响很大： 四川的黄莲-干旱或水灾减产 山茱萸-十几元/1kg-200元/1kg暴利行业？造假？正宗驴皮阿胶主要是用驴皮经过煎煮浓缩制成的。一般制作一公斤的阿胶需要2至3公斤的驴皮。而驴皮的市场价是120元/公斤 天麻是比较贵重的中药材，可以用麻薯或土豆来代替；用老鼠皮、羊皮、鹿皮等包裹鹿角粉、猪血粉、蛋清等物质伪制鹿茸等 300多元的人参竟然是上了色的萝卜 虫草全国一年可以产100多吨，现在全国一年只产5吨左右 1公斤货真价实

2、的虫草可以卖到85万元人民币的价钱 麝在1988年的时候还有200万只，到1995年统计时全国就只剩下不到5万只。穿山甲的甲壳以前1年国内可以产200多吨，现在就只产两三吨。按照国家发改委物价司关于中药销售的价格规定，中药零售价差最多不能超过15%，一付中药的利润也在300%以上。东北-广东-北京在“七五”、“八五”、“九五”期间就开展了中药饮片标准化的研究，但到现在依然没有一套完整的中药饮片标准化体系出台 目前处理中药饮片问题主要依据的就是药品管理法，其他尚无针对中药饮片的具体管理办法。按照药品管理法第2章第10条规定：中药饮片必须按照国家药品标准炮制，国家药品标准没有规定的，必须按照省级药

3、品监督管理部门制定的炮制规范炮制。存在炮制标准严重不统一现象。目前，国内有中国药典、全国中药材炮制规范和省、自治区、直辖市地方炮制规范三级标准，而且各标准由于缺乏约束力和权威性，没有统一的质量标准，相同药材有多种炮制方法，甚至相互矛盾。GMP认证如此的产业现状，开始促使国家进一步加强中药饮片的标准化工作。国家药监局早在2004年11月26日发布关于推进中药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通知，自2008年1月1日起，所有中药饮片生产企业必须在符合GMP（药品生产质量管理规范标准）的条件下生产。届时对未在规定期限内达到GMP要求的中药饮片生产企业一律停止生产。而截至2009，通过查询国家食品药

4、品监督管理局认证中心的数据，全国1100多家中药饮片厂家，只有256家通过了GMP认证，这也就是说还有近75%的企业未通过认证，这些企业不得不面临停产的危险。形同虚设?过GMP认证的中药饮片企业经营状况普遍都不是太好，据中国中药企业协会保守估计，80%左右通过GMP认证的中医饮片企业亏损或处在亏损的边缘。大约有50多家企业处于半停产状态 通过认证的企业投入了大量的资金去进行认证准备工作，其成本的增加，削弱了企业的竞争能力。目前的中药饮片的消费市场里，医院占有60%左右名贵药材-正规中药饮片厂家进货 -中药材批发市场里的廉价药材 -家庭作坊式-以次充好，甚至造假中药饮片-药典修订的软肋只在药材项

5、下规定简单的性状、炮制方法，没有指一标参数，这等同于没有标准。合格率不足40%。2005年版中国药典涉及到的一中药饮片只有数个，而新版却有500多个，并对饮片实行单列，同时增加具体的检测指标。中药饮片在此前的药典中只有简单描述，现在将有具体的标准，规模也前所未有地扩大了。全国中药材炮制规范不能全面概括我国中药材品种，至今没有签发用化学单体来标定或控制中药的质量也是公认的弊病。中药由药效组分和天然辅料构成，不是单一化合物。然而现行的国家标准中，多数为药材标准。这些药材的标准中，有148种药材用单一化合物来定性，44种药材用2个化合物来定性;有177种药材用1个化合物来定量，有35种药材用2个化合

6、物来定量。同时，标准中还出现用一种化学物质标定多种药材的现象，如对桑寄生、篇蓄、地锦草、侧柏叶、罗布麻叶、金钱草等药材进行定性鉴别的化合物均是槲皮素2010年版中国药典有两项重大进步:一是从单一成分向多成分转变，保证整体的可控性;二是强调专属性。如“麸炒苍术炒至深黄色”，对于深黄色的标准每个人理解都不尽相同，照此标准炮制饮片，或多或少会产生一些理化性质的不同，功效自然产生差异，其结果必然导致饮片质量不统一。标准的高低与中药材资源存在密切关系香港一直力推中药“港标”，韩国也一样，长期用自己的标准衡量中国大陆出口的中药材质量，致使我国企业在出口中药材时，经常面临国内合格一出国门就不合格的尴尬。这些

7、国家或地区的标准远高于我国。难道我们就制定不出与韩国、香港一样的高标准？韩国和香港都是自身几乎没有中药资源的国家或地区，他们主要从事加工或转口贸易，因此完全可以把标准制定得很高，至于价格，无非就是“高进高出”。将标准定得太低，在某种程度上就是保护落后;将标准定得太高，又将造成严重的中药资源浪费。 全国中药饮片的市场需求规模约为300亿元，广东省中药饮片约占全国10%的市场份额，需求规模近30亿元，而且每年以20%的速度递增. 从个体中药销售商-散乱和无序-规范化、标准化和规模化转变 一、中药材质量标准中药材（饮片）质量标准正文按名称、来源、性状、鉴别、检查、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主

8、治、用法与用量、注意、贮藏等顺序编写。单列饮片的标准内容同药材标准，来源简化为“本品为的炮制加工品”，增加制法项。饮片的性味归经、功能主治如有改变记载炮制品的性能。列在药材炮制项下的饮片，不同于药材的项目应逐项列出，如制法、性状、含量测定等，并须明确规定饮片相应项目的限度。 一、中药材质量标准中国药典性状鉴别理化鉴别 含量测定 浸出物检查用法与用量炮制性味与归经 功能与主治注意与贮藏 供起草用样品要求 收集样品前应认真考证该品种的来源、产地、资源情况(写入起草说明)。收集的样品应具有代表性；药材样品产地加工遵循当地传统方法；对于容易区分的多来源品种，每种来源都要收集35批样品，单来源的品种至少

9、应收集10批以上（道地产地样品至少不少于23批）。收集该品种的易混伪品供比较研究用。 供起草用样品要求 收集的药材样品应标明产地（如有可能标明野生或家种）、收集地、收集时间等。新增药材品种要求附带2份腊叶标本，腊叶标本须经相关专家签名鉴定。收集的饮片样品应由通过GMP认证的全国不同省份的饮片加工企业提供（同时收集对应生产饮片的原药材），并标明生产企业、生产批号、及炮制工艺等相关信息。收集到的样品应由专家予以鉴定，药材鉴定时要注意品种的变异情况，每份样品均应标明鉴定人（并写入起草说明中）。名称中药材名称包括中文名、汉语拼音及拉丁名，按中药及天然药物命名原则有关规定命名。炮制品的名称应与药材名称相

10、呼应，如炙黄芪、蜜麻黄、熟地黄。 来源包括基源即原植(动)物的科名、植(动)物的中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节、产地加工和药材传统名称；矿物药包括该矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。 单列炮制品的来源简化为“本品为的炮制加工品”，并增加制法项，收载相应的炮制工艺。 来源新增入2010版中国药典的中药材应进行原植物的鉴定，并提供腊叶标本和药材给复核所，同时在起草说明中提供本草考证、药用资源调查、基源鉴定以及临床应用情况等有关研究资料。采收时间如必须控制在某生长阶段的，则应明确规定，如“花盛开时采收”、“枝叶茂盛时采收”； “全年均可采收，以枝叶茂盛时采收为佳”等。道地药材的

11、采收时间较为明确，应尽量清楚记述，如药材白芷：“川白芷6月，禹白芷8月，祁白芷9月，采挖”。杭白芷具四棱 来源产地加工规定药材采收后进行加工处理的基本要求。药材由于地区习惯不同，加工的方法不一，尽可能选择能确保质量具有代表性的一种方法，必要时也可列两种方法。如果是在产地加工成片(段)，应在起草说明中明确。加工处理应重点注明以下方法，因其影响药材质量及性状，如“烤干”、“趁鲜切片后干燥”、“开水略烫后干燥”、“刮去外皮后干燥”等。 性状性状主要指药材、饮片的形状、大小、表面(色泽、特征)、质地、断面、气味等特征性状的观察方法主要是运用感官来鉴别，如用眼看(较细小的可借助于显微镜或解剖镜)、手摸、

12、鼻闻、口尝等方法。根、根茎、藤茎、大果实、皮类药材，应描述断面特征，方便破碎药材或饮片的性状鉴别，也可避免饮片性状的重复描述内容。 鉴别鉴别系指鉴别药材、饮片真伪的方法，包括经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别。所建立的鉴别项目应符合总则的要求，并应尽可能区别同类相关品种或可能存在的易混淆品种。对无专属性、重现性差的项目，尽量不予收载。 经验鉴别 显微鉴别理化鉴别 鉴别经验鉴别是用传统的实践经验，对药材、饮片的某些特征，采用直观方法进行鉴别真伪的方法。显微鉴别系指用显微镜对药材、饮片的切片、粉末、解离组织或表面制片的显微特征进行鉴别的一种方法。即组织构造特殊或有明显特征可以区别类似品或伪品的；外形相似

13、或破碎不易识别的；或某些常以粉末入药的毒性或贵重药材、饮片 鉴别时选择具有代表性的样品 显微粉末鉴别 鉴别-理化鉴别包括物理、化学、光谱、色谱等方法。根据药材、饮片中所含化学成分而规定。必须注重方法的专属性及重现性。一般理化鉴别光谱鉴别色谱鉴别薄层色谱法 液相色谱气相色谱检查检查系指对药材、饮片的含水量、纯净程度、有害或有毒物质、浸出物进行的限量或含量检查。根据药材、饮片的具体情况规定检查能真实反映其质量的指标和限度项目，以确保安全与有效。常见的检查项目如下：1、杂质 2、水分 检查3、灰分 4、重金属及有害元素5、膨胀度 6、酸败度 7、农药残留量 8、其他检查9、浸出物含量测定系指用化学、

14、物理或生物的方法，对药材含有的有效成分、指标成分或类别成分进行测定，以评价其内在质量的项目和方法。 测定成分的选定 含量测定方法 含量测定方法验证 含量限(幅)度的制定 炮制性味与归经功能与主治用法与用量注意与贮藏薏苡仁性味归经原标准性味归经修订后功能主治原标准功能主治修订后功能主治修订的部分功能主治修订的理由甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。健脾渗湿，除痹止泻，清热排脓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈，扁平疣。利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结。用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈，赘疣，癌肿。功能调整为“利水渗湿，健

15、脾止泻，除痹，排脓，解毒散结”。相应主治前后也重新排列调整。“扁平疣”改为“赘疣”，增加“癌肿”。根据本草经疏“消水肿”，本草正“祛湿利水”，结合临床用药实践，增加“利水”功效。功效按主次，重新排列调整。相应主治前后也重新排列调整。“扁平疣”为西医病名，今改成“赘疣”。并根据文献报道其提取物有可靠的抗癌作用，故增补相应主治病证。二、中药材GAP技术中药材品种的确定中药材产地环境中药材栽培管理中药材采收加工中药材质量标准中药材产量、品质与生产潜力山东-雌雄千年参 -跑了-挖参人吃点皮四天没睡 西 洋 参XiyangshenRADIX PANACIS QUINQUEFOLII 本品为五加科植物西洋

16、参Panax quinque folium L. 的干燥根。均系栽培品，秋季采挖，洗净，晒干或低温干燥。 【性状】 本品呈纺锤形、圆柱形或圆锥形，长312cm，直径0.82cm。表面浅黄褐色或黄白色，可见横向环纹及线形皮孔状突起，并有细密浅纵皱纹及须根痕。主根中下部有一至数条侧根，多已折断。有的上端有根茎(芦头)，环节明显，茎痕(芦碗)圆形或半圆形，具不定根(艼)或已折断。体重，质坚实，不易折断，断面平坦，浅黄白色，略显粉性，皮部可见黄棕色点状树脂道，形成层环纹棕黄色，木部略呈放射状纹理。气微而特异，味微苦、甘。【鉴别】 取本品粉末1g，加甲醇25ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，

17、残渣加水20ml使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10ml，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇4ml使溶解，作为供试品溶液。另取西洋参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取拟人参皂苷F11对照品、人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rgl对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录 B )试验，吸取上述六种溶液各1l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)于510放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10硫酸乙醇溶液，在105加热至斑

18、点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点或荧光斑点。【检查】 水分 不得过13.0(附录 H第一法)。 总灰分 不得过5.0(附录 K)。 酸不溶性灰分 不得过1.0(附录 K)。 人参 取人参对照药材1g，照鉴别项下对照药材溶液制备的方法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录 B)试验，吸取鉴别项下的供试品溶液和上述对照药材溶液各2l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13:7:2)于510放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10硫酸乙醇溶液，在105加热至斑点显色清晰，

19、分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，不得显与对照药材完全相一致的斑点。 重金属及有害元素 照铅、镉、砷、汞、铜测定法(附录 B原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法)测定，铅不得过百万分之五；镉不得过千万分之三；砷不得过百万分之二；汞不得过千万分之二；铜不得过百万分之二十。【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法(附录X A)测定，用70%乙醇作溶剂，不得少于30.0。 【含量测定】 照高效液相色谱法(附录 D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.1磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203

20、nm；柱温40。理论板数按人参皂苷Rb1峰计算应不低于5000。 对照品溶液的制备 取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含人参皂苷Rgl0.1mg、人参皂苷Re0.4mg、人参皂苷Rbl1mg的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品粉末(过三号筛)约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入水饱和的正丁醇50ml，称定重量，置水浴中加热回流1.5小时，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中，蒸干，残渣加50甲醇适量使溶解，并转移至10ml量瓶中，加50甲醇至刻度，摇匀，滤过，

21、取续滤液，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品含人参皂苷Rg1(C42H72O14)、人参皂苷Re(C48H82O18)和人参皂苷Rb1(C54H92O23)的总量不得少于2.0。【炮制】去芦，润透，切薄片，干燥或用时捣碎。 本品呈长圆形或类圆形薄片。外表皮浅黄褐色。切面淡黄白至至黄白色，形成层环棕黄色，皮部有黄棕色点状树脂道，近形成层环处较多而明显，木部略呈放射状纹理。气微而特异，味微苦、甘。【浸出物】同药材，不得少于25.0。【鉴别】【检查】【含量测定】 同药材。山药(Rhizoma dioscoreae) 为常用中药,始载于神农本

22、草经,为治疗脾虚泄泻、久痢、虚劳咳嗽、消渴、遗精、带下、小便频数的良药。一般以河南省博爱、泌阳、武陟、温县所产质量为佳,为“四大怀药”之一,称为怀山药。中华人民共和国药典历次版本均有收载,其植物来源为薯蓣科植物薯蓣(Dioscorea oppositaThunb. )的干燥根茎。山药因加工方法的不同,有毛山药和光山药之分。本品性平、味甘,归脾、肺、肾经。能补脾养胃,生津益肺,补肾涩精。用于脾虚食少,久泻不止,肺虚喘咳,肾虚遗精,带下,尿频,虚热消渴正品山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea oppositaThunb.的干燥块茎。伪品: 参薯为薯蓣科植物参薯Dioscorea elataL.的

23、干燥块茎, 木薯为大戟科植物木薯Manihot eseulentaCrantz的块根, 番薯为旋花科植物番薯Ipomoea batatas(L. )Lam的块根, 山薯为薯蓣科植物山薯Dioscorea fordiiprain etBurk的干燥块茎, 脚板山药为薯蓣科植物脚板山药Dioscorea battaf.flobellaMakono的干燥块茎山 药-2010ShanyaoRHIZOMA DIOSCOREAE 本品为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎。冬季茎叶枯萎后采挖，切去根头，洗净，除去外皮及须根，干燥或趁鲜切片后干燥；也有选择肥大顺直的干燥

24、山药，置清水中，浸至无干心，闷透，切齐两端，用木板搓成圆柱状，晒干，打光，习称“光山药”。【性状】本品略呈圆柱形，弯曲而稍扁，长1530cm，直径1.56cm，表面黄白色或淡黄色，有纵沟，纵皱纹及须根痕，偶有浅棕色外皮残留。体重，质坚实，不易折断，断面白色，粉性，气微，味淡、微酸，嚼之发黏。光山药呈圆柱形，两端平齐，长918cm，直径1.53cm。表面光滑，白色或黄白色。【鉴别】 （1） 本品粉末类白色。淀粉粒单粒扁卵形、三角状卵形，类圆形或矩圆形，直径835m，脐点点状、人字状、十字状或短缝状，可见层纹；复粒稀少，由23分粒组成。草酸钙针晶束存在于黏液细胞中，长约至240m，针晶粗25m。具

25、缘纹孔导管、网纹导管、螺纹导管及环纹导管直径1248m。（2）取本品粉末5g，加二氯甲烷30ml，加热回流2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加二氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取山药对照药材5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录 B )试验， 吸取上述两种溶液各4l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液（910.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】 水分 不得过16.0（附录 H 第一法）。 总灰分 不得过4.0（附录 K）。【浸出物】 照水溶性浸出

26、物测定法项下的冷浸法（附录 A）测定，本品按干燥品计算，含水溶性浸出物不得少于7.0。【炮制】山药 除去杂质，分开大小个，泡润至透，切厚片，干燥。 呈类圆形的厚片，表面类白色或淡黄白色，质脆，易折断，断面类白色，富粉性。 【检查】总灰分 不得过2.0（附录 K）。 【浸出物】 同药材，不得少于4.0。 【性状】【鉴别】 【检查】（水分）同药材。 麸炒山药 取净山药片，照麸炒法（附录 D）炒至黄色。 本品形如山药片，表面黄白色或微黄色，偶见焦斑，略有焦香气。 【检查】水分 不得过12.0（附录 H 第一法）。 【浸出物】 同药材，不得少于4.0。 【鉴别】 【检查】（总灰分）同药材。川 贝 母C

27、huanbeimuBULBUS FRITILLARIAE CIRRHOSAE 本品为百合科植物川贝母Fritillaria cirrhosa D.Don、暗紫贝母Fritil1aria unibracteata Hsiao et K.C.Hsia、甘肃贝母Friiillaria przewalskii Maxim.ex Bata1、梭砂贝母Friiillaria delavayi Franch、太白贝母Friiillaria taipaiensis P. Y. Li或瓦布贝母Friiillaria wabuensis S.Y. Tang et S. C. Yueh的干燥鳞茎。前三者按性状不同分

28、别习称“松贝”和“青贝”，梭砂贝母习称“炉贝”。夏、秋二季或积雪融化后采挖，除去须根、粗皮及泥沙，晒干或低温干燥。【性状】 松贝 “怀中抱月”； 青贝 大小相近，相对抱合，顶端开裂， 炉贝 呈长圆锥形，高0.72.5cm，有的具棕色斑点。外层鳞叶2瓣，大小相近，顶部开裂而略尖，基部稍尖或钝。 栽培品呈类扁球形或类圆柱形，高0.52.0cm，直径1.03.0cm。表面类白色或浅棕黄色，稍粗糙，有的具浅黄色斑点。外层鳞叶2瓣，大小相近，顶部多开裂而较平。【鉴别】 （1）本品粉未类白色或浅黄色。 松贝、青贝及栽培品 淀粉粒甚多，广卵形、长圆形或不规则圆形，有的边缘不平整或略作分枝状，直径564 m，

29、脐点短缝状、点状、分枝状、人字状或马蹄状，层纹隐约可见。表皮细胞类长方形，垂周壁微波状弯曲；偶见不定式气孔，圆形或扁圆形。螺纹导管直径526m。 炉贝 淀粉粒广卵形、贝壳形、肾形或椭圆形，直径约至60m，脐点人字状、星状或点状，层纹明显。螺纹导管及网纹导管直径可达64m。（2）取本品粉末10g，加浓氨试液10ml，密塞，浸渍1小时，加二氯甲烷40ml，超声处理1小时。滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取贝母辛对照品、贝母素乙对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述供试品溶液16l、对照品溶液2l，分别点于同一

30、硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-氨水-水（18:2:1:0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，依次喷以稀碘化铋钾试液和5%亚硝酸钠试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【含量测定】 对照品溶液的制备 取西贝母碱对照品，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。 标准曲线的制备：照紫外-可见分光光度法（附录A），在415nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。 测定法： 取本品粉末（过三号筛）约2g，精密称定，置塞锥形瓶中，加浓氨试液3ml，浸渍1小时，加三氯甲烷-甲醇（41）混合溶液40ml，置80水浴中加热回流2小时，放冷，滤过，滤液置50ml量瓶中，用适量混合溶液洗涤滤