中国药典2010附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则

1、DF=(Cm“Cmin)/c“X100%式中，为穂杰给药期间最后一个给药剂量的实测药物峰浓度值“*为稳态给药期间最后一个给药剂量实测的谷浓度。当参比制剂亦为相同剂型的缓释制剂时，则受试制剂的DF/f值应不大于鑫比制剂DF/r值的143%,当参；比制剂为普通制剂时，受试制剂的DF/z值应显著小(5统计学分析和生物等效性评价与缓释、控释制剂单次给药的方法和要求相同。(6)临床报告、副作用和不良反应与普通制剂的要求相同。附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存.运输条件提供科学依据，同时通

2、过试验建立药品的有效期.稳定性试验的基本要求是：(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用1批原料药或1批制剂进行。加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。(2)原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批負，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10000片，胶囊剂至少应为附录XIXc的降解途径.建立降解产!料药进行，翁皿)，摊成层，进行以下应考虑其潜彳量分析。高温度下放置10项目进行检2同法进行试龙高湿分别于相对21

3、0天取样，君试验前后供t吸湿增重5少行试验；若吸进行此项试9和盐溶液，根液(相对湿度湿度92.5%.强光箱或其他适乍下放置10天目进行检测，关于光可用光橱，在则取其最短的为有效期。如果数据表明,定结果变化很小,附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则热恒温培养箱（2060r）o箱内放置具有一定相对湿度饱和盐溶液的干燥器，设备应能控制所需温度，且设备内各部分温度应该均匀，并适合长期使用。也可采用恒湿恒温箱或其他适宜设备。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（489）保存,此种药物的加速试验，可在温度259士29、相对湿度60%士10%的条件下进行，时间为6个月。（三）长期试验长期试验是在

4、接近药物的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药物的有效期提供依据。供试品3批，市售包装，在温度25士2,相对湿度60%10%的条件下放置12个月，或在温度309士2匸、相对湿度65%5%的条件下放置12个月，这是从我国南方与北方气候的差异考虑的，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定。每3个月取样一次,分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月，取样进行检测。将结果与0个月比较，以确定药物的有效期。由于实验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分析结果差别较

5、小，则取其平均值为有效期，若差别较大说明药物是很穂定的，则不作统计分析。对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6匸士2匸的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后,仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。二.药物药物制扌料，待别了解方筛选与工:的试验方法（一加药物制1与生产工艺.剂.胶囊剂J瓶盖，以保来中，进行高X法、取样时金（二）加此项试制剂的化学计、工艺改i料。供试品度75%5土29、相刈试验期间棵穩定性重点品经检测刁度3or2时间仍为（介质的制扌相同.对温E吹俣存使f长期试验采用的温度为25匸29、相对湿度为60%士10%,或温度3（TC2P、相对湿度65%5%

6、,是根据国际气附按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分析结果差别较小，則取其平均值为有效期很。若差别较大，则取其最短的为有效期.数据表明很稳定的药品，不作统计分析.2592335%5%耶研究者确定此外，笔对沮度待别敏曬的药品，长期试验可在混度29的的稳定性。穂定性:原料药条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后,仍需按規定継续考察，制订在低沮贮存条件下的有效期b附附对于包装在半透性容器中的药物制剂，则应在温度的考察項目附附原料药及药轲制剂稳定性点号*剂型稳定性貫点考察项目剂型原料药性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根振品种口股乳刑性质选定的考察项目口服混悬剂片剂性状、含量.有关物质、崩解时限或溶出度或释放度散剂胶豪剂性状、含、有关物质、崩解时很或溶出度或释敵气雾剂度、水分，软胶豪要检査内容物有无沉淀药性状、含量、pH值、可见异物、有关物质应考察粉雾剂注射剂无菌分栓剂性状、含量、融变时限、有关物质喷雾剂分软膏剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质乳青剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、分层现象颗粒剂性状、均匀性、含蚤、粒度、有关物质贴剂（透性状、均匀性、含量、有关物质、粒度，乳