医学免疫学第九章：固有免疫应答

1、第九章固有免疫应答体表屏障：物理、化学、生物屏障概述免疫系统的功能免疫防御、免疫自稳、免疫监视免疫防御-天然免疫（有免疫、非特异性免疫）:生来即有,泛特异性,无记忆性特异性免疫（适应性免疫、特异性免疫）:后天获得,高度抗原特异性,免疫记忆屏障结构、内部屏障；血脑屏障、血胎屏障天然免疫乞吞噬细胞中性粒细胞、单核/巨噬细胞固有免疫TnK、y8TB-l.NKT、肥大细胞、体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质黏膜免疫系统适应性免疫J体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细胞免疫及其释放的CK系统的组成*屏障结构皮肤粘膜屏障内部屏障*参与天然免疫的分子*参与天然免疫的细胞占辭系统的组成1、物理屏障由

2、致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。皮趺黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。第一节固有免疫系统的组成2、化学屏障皮肤和黏膜分泌物中含多种杀菌、抑菌物质。cry汗腺皮脂腺胃酸黏液溶菌酶、抗肽和乳铁蛋白3、微生物屏障寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质，或通过分泌某些杀菌、抑菌物质对病原体产生抗御作用。（二）内部屏障：血脑脊屏障此屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。脑毛细im管Braincapillary内皮细胞Endothelialcells水、氧或葡萄Water,oxyge

3、n,orglucose星形胶质细胞AstrocytesNervecells脑脊液Cerebrospinalfluid血流Bloodflow（三）内部屏障：胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。此屏障不妨碍母子间营养物质交换，但可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染。胎盘Placenta（基蜕膜）绒毛膜滋养层细胞母体血液Maternalblood第一节固有免疫系统的组成固有免疫细胞及其作用耳固有免疫细胞主要包括吞噬细胞（中性粒简胞和单个核吞噬细胞）、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、Y&T细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞等。717

4、1吞噬细胞71中性粒细胞募集:黏附.渗岀.趙化吞噬和杀伤：I1:H2o2.氧自由基.NO无氧杀伤：乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白单核/巨噬细胞募集:黏附.渗出.趋化滋吞噬和杀伤：无髓过氧化物酶分泌细胞因子递呈抗原未活化NK细胞活化NK细胞活化NK细胞KARMHCI抗原（多糖类）正常组织细胞改变的MHCT类分子异常细胞异常细胞KAR（杀伤细胞活化受体）与自身细胞上多糖类抗原结合产生活化信号，同时KIR（杀伤细胞抑制受体）与MHCI类分子结合.产生抑制信号且占主导地位，NK细胞不能被激活，自身组织细胞不被破坏。某些异常细胞表面MHCI类分子发生改变，KIR不能与之结合产生抑制信号,结果KAR的作用占主导地

5、位从而使NK细胞活化产生杀伤效应。某些异常细胞表面MHCI类分子减少或缺失,亦影响KIR与之结合，而不能产生抑制信号，从而表现为NK细胞活化，产生杀伤效应。MastcellmediatorreleaseMastcellmediatorrelease大细胞triggeringmechanisms布:邻近血的病原体在LPS.C3a.C5a作用下-释放生物活性介质-发挥趋化.激活补体和致炎效1Sallergen+specificIgEvancomycinmediatorspreformedgranulemediators(5min):histamineheparintryptasedirecttri

6、ggers:ezg,opiatescontrastmedianewlygenerated:arachidonicacid(5-30min)leukotrienesqprostaglandin-D?cytokines(hours)TNF-a,IL-4有甘露糖和岩藻糖残基结合第一节固有免疫系统的组成（一）模式识别受体和病原相关模式分子模式识别受体（PRR）:指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体O乙酰化低密度脂蛋白、LPS、G+菌磷壁酸及磷脂酰丝氨酸LPS,HSP60,病毒ds/ssRNA和胞质中细菌或病毒非甲基化CpGDNA等第一节固

7、有免疫系统的组成病原相关模式分子（PAMP）:SPPRR的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。就识另CPRR）病原(pamp)G+菌B廖！CPGN).谁蜃酸CLTA).细銅支原体的CD14与TLR4ND-2AB助)G育降灌(LPSk热休克蛋白(HSP)TLR3(dsRNA)TLR5G如菌倍STLR7/TLR8(W9W)病備股RNA(ssRNA)TLR9(BgFlm)细题睡化CpGDNA甘蕭最体细葩觀e、清道瘵体（SR）G+郵圏I、G苗欝轄（LPS）aiPRR甘靈懸结a碑素（MBL）病显関&的甘畫糖、乙酶嗣I际基C-反够白CCRP）细卿08壁卿胆戻脂多畴合蛋白（LBP）膜

8、型PRR:甘露糖受体:特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基,介导吞噬细胞吞噬清道夫受体:识别并与细菌细胞壁某些组分结合,有效地清除血循环中的细菌receptorLysosomeMicrobeMannoseopsonizedreceptorwithantibodyMac-1integrinScavengerreceptor卜榕结合凝集素（MBL）分泌型汀属于肝脏合成的急性期反应蛋白I1法识别并结合G/G+菌、酵母菌.某些病毒等表面的甘露糖BacteriainducemacrophagestoproduceIL-6,whichactsonhepatocytestoinduce

9、synthesisofacute-phaseproteinsSP-ASP-DserumamyloidproteinfibrinogenC-reactiveproteinmannan-bindinglectinMASRIMannosebindinglectinAntigenantibodycomplexMASP2天然免疫与特异性免疫的识别特点识别特点特异性免疫识别抗原种类仅识别微生物既可识别微生物分子抗原和靶分子结构及其产物的组分（PAMP）也可识别非微生物抗原识别的特异性泛特异性高度特异性识别不同种类的微生物微生物的不同抗原表位识别受体基因在胚系中编码在个体发育过程中葩CR体细胞基因突变）识别

10、受体分布非克隆化克隆化第一节固有免疫系统的组成（三）其他抗菌物质1、抗菌肽：是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些包膜病毒具有直接杀伤作用。2、溶菌酶：是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。溶菌酶能够裂解G+菌细胞壁中N乙酰葡萄糖胺与乙酰胞壁酸之间的旳，4糖昔键，使细胞壁的重要组分肽聚糖破坏，从而导致菌细胞溶解。3、乙型溶酶：是血清中一种对热较稳定的碱性多肽，在血浆凝固时由血小板释放。可作用于GT菌细胞膜，产生非酶性破坏效应使细菌溶解，但融菌作用不如融菌酶彻底，并且对G菌无效。第二节固有免疫应答作用时相和特点导一、固有免疫应答作用时

11、相瞬时固有免疫应答阶段（感染o-4h）体表屏障参与、M（p、中性粒、补体等参与。早期固有免疫应答阶段（感染后4-96h）活化的巨噬细胞进入感染部位发挥作用；激活B-1细胞、NK、Y6T,增强早期抗感染作用。（1）巨噬细胞募集：MIP/a/队MCP1、IFN*和GM-CSF作用下，巨噬细胞被募集到感染部位并被活化，活化的巨噬细胞参与和促进炎症反应0IIIIII(2)巨噬细胞活化:活化的巨噬细胞可产生大量促炎细胞因子和其他炎性介质，产生如下效果：低分子量炎性介质如前列腺素D2、白三烯B4(LTB4)和MIP-1a/pMCP-1等趋化性细胞因子，使局部血管扩通透性增加。toTNF-a和血小板活化因子

12、使局部血管内皮细胞和血小板活化，引起凝血和血栓并封闭血管磷脂酶和过氧化物等参与和促进炎症反应。发热：TNF-a、IL-1和IL6为内热原，可直接或间接作用于下丘脑体温调节中枢引起发热。）急性期反应：上述炎症因子可刺激骨髓造血细胞生成和释放大量中性粒细胞入血，提高抗感染免疫应答能力；能刺激肝细胞合成分泌一系列急性期蛋白，如C-反应蛋白（能与细菌、真菌表面磷酸胆碱结合，产生调理作用）、甘露聚糖结合凝集素MBL（通过MBL补体激活途径增强抗感染）。（3）B1细胞活化（4）NK、V&T细胞活化适应性免疫应答诱导阶段（感染96h后）活化的M（p、DC作为专职的APC将病原体加工处理为多肽，以抗原肽MHC

13、复合物的形式与抗原特异性T淋巴细胞间作用，诱导特异性免疫应答。病毒感染过程中固有性免疫与适应性免疫应答的时相Immunolcy31二、固有免疫应答的特点固有免疫细胞识别多种“非己”异物所共同表达的分子，对多种病原微生物或其产物均可应答,迅速产生免疫效应。1.固有免疫细胞经模式识别受体识别病原体表面的病原相关分子模式，活化后，不经克隆扩增，产生免疫效应。通过结应答过固有免2.固有免疫细胞受趋化因子作用聚集至感染部位,合而被激活，无克隆扩增而迅速产生免疫效应。程中不产生免疫记忆，通常也不产生免疫耐受。疫细胞寿命短暂。3固有免疫细胞参与适应性免疫应答的全过程o、固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点比较非特异性免疫特异性免疫细胞组成粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞NK1.1+T细胞、RT细胞、B-1B细胞T细胞、B细胞、抗原提呈细胞作用时相即刻96小时内96小时后作用特点非特异作用，抗原识别谱较广；不经克隆扩增和分化，即可发挥免疫效应特异性作用，抗原识别专一；经克隆扩增和分化成为效应细胞，发挥免疫效应作用时间无免疫记忆，作用时间短有免疫记忆，作用时间长非特异性免疫和特异性免疫的主要特点筋Immunology壁輕答的生物学意义抗感染抗肿瘤维持自身耐受参与特异性免疫:参与特异