激素以及其作用机制

1、关于激素及其作用机制第一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月第一节 概述一、激素的概念和类型1.定义 由内分泌腺或具有内分泌功能的组 织分泌产生的微量化学信息分子， 其可被转运并作用于靶细胞而调节 其代谢过程，并产生特定的生理效 应以适应环境的变化。第二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月2.类型（依据作用距离不同）内分泌激素 旁分泌激素 自分泌激素 第三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月内分泌旁分泌自分泌神经分泌第四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月二、激素的特性合成的可调控性作用的特异性作用的微量性分泌的可调控性通过中间介质作用（第一信使）有“快”和“慢”效应有

2、脱敏作用第五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月三、激素的分类依据化学本质分类氨基酸衍生物：甲状腺素 多肽类：脑肽 甾体类：雌激素 脂肪酸衍生物：前列腺素 第六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月依据溶解性质三、激素的分类脂溶性：胞内受体 水溶性：膜受体 第七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月第二节 主要激素的化学与生理功能一、甲状腺甲状腺素 降钙素 第八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（一）甲状腺素化学本质：碘化酪氨酸衍生物L-甲状腺素（T4）3碘甲腺原氨酸（T3）第九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 生理功能促进物质分解代谢，增加耗O2量，产热 甲亢

3、患者 低热消瘦基础代谢率高第十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月对三大物质代谢的影响 蛋白质代谢 适量促合成 大量促分解 糖代谢（胰岛素存在） 小剂量促糖原合成 大剂量促糖原分解 脂代谢 激活HSL，脂肪动员加强 增加胆固醇合成及转化为胆汁酸 第十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 促进骨骼钙化，影响脑与长骨的发育 呆小症 第十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（二）降钙素合成部位：甲状腺C细胞化学本质：小分子多肽生理功能：降低血钙和血磷减少从骨中动员钙减少从小肠中吸收钙增加从尿中排出钙和磷第十三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 甲状旁腺素（paratho

4、rmone, PTH）化学本质：多肽生理功能：血钙增加、血磷减少增加从骨中动员钙增加从小肠中吸收钙减少从尿中丢失钙抑制肾小管对磷重吸收二、甲状旁腺第十四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月三、胰腺胰岛素 (蛋白质) 胰高血糖素 （多肽） 第十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月蛋白质代谢 促分解 促合成 脂代谢 促分解 促合成 第十六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月四、肾上腺肾上腺髓质激素 肾上腺皮质激素 球状带盐皮质激素 束状带糖皮质激素 网状带性激素 第十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（一）肾上腺髓质激素化学本质：酪氨酸衍生物 第十八张，PPT共七十七

5、页，创作于2022年6月 髓质激素的生理作用心血管心缩增强，心率加快，心输出量增多，血压上升。对血管的作用，二者的区别较大肾上腺素使皮肤，内脏的小动脉收缩；使冠状动脉，骨骼肌小动脉舒张结果总外周阻力变化不大。去甲肾上腺素使全身的小动脉收缩结果总外周阻力增大。代谢促进血糖升高，促进物质氧化，促进脂肪分解神经系统和其它器官组织应急的综合性反应第十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（二）肾上腺皮质激素化学本质：甾体类化合物盐皮质激素的生理功能：保钠排钾如醛固醇分泌不足丢钠 水从尿中排出 丢水 血浆渗透压降低，水进入细胞 血钾过多 影响心肌的活动 如分泌亢进 水肿，高血压，高钠低钾症第二十张

6、，PPT共七十七页，创作于2022年6月 糖皮质激素的生理功能对物质代谢的作用 蛋白质：促进蛋白质分解 糖 类：促进血糖增加 脂 肪：促进脂肪分解，主要动员四肢 的脂肪第二十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月对某些器官机能的作用 心血管系统：有升压作用 胃肠道系统：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌 血 液 系 统：增加红细胞，血小板的数量 和血红蛋白的含量第二十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月抗炎和抗免疫作用 抗炎作用：对炎症的发生和发展有抑制作用 抗免疫作用：降低机体的免疫功能，可用于治 疗器官移植后的排异反应强的松 慢性肾炎类风湿性关节炎 第二十三张，PPT共七十七页，创作于

7、2022年6月五、性腺睾丸：雄性激素 卵巢：雌性激素 化学本质：甾体类化合物第二十四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月六、脑第二十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月下丘脑促垂体区分泌的激素 第二十六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月腺垂体激素 神经垂体激素 化学本质：蛋白质或多肽第二十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（一）生长激素生理功能促进生长：刺激骨骼增长，提高蛋白质合成对代谢影响：促进蛋白质合成 促进脂肪的分解 提高血糖幼年切除垂体 侏儒症幼年分泌过多 巨人症成年分泌过多 肢端肥大症第二十八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（二）促性腺激素促

8、卵泡激素（FSH） 促黄体生成激素（LH） 第二十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月第三节 激素作用机制与受体 信号转导 胞外信号 受 体 胞内多种分子变化 细胞内应答反应 小分子 蛋白质 第三十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月一、受体和配体1. 受体的概念 是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信 号并与之结合的成分，常为蛋白质，也 有糖脂。2.配体的概念 对受体具有选择性结合能力，结合后使 该细胞产生特定生物效应的生物活性化 学信号分子。第三十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月3.配体分类激动剂：产生特定效应 拮抗剂：与受体结合但不产生效应 部分激动剂：既有激动又有

9、拮抗作用 第三十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月4.受体功能识别并结合外源信号分子配体 转换配体信号为细胞内分子识别信号 第三十三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月二、受体和配体结合特性可饱和性高度亲和性高度专一性可逆性特定的作用模式体外可模拟配体-受体结合曲线第三十四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月三、受体的分类 （依据位置的不同）膜受体 水溶性或表面分子胞内受体 脂溶性第三十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月第三十六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月四、膜受体类型第三十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（一）G蛋白偶联受体第三十八张

10、，PPT共七十七页，创作于2022年6月G蛋白 鸟苷酸（GTP）结合蛋白。异源三聚体G蛋白 小G蛋白（Ras蛋白） 第三十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月异源三聚体G蛋白 结合GTP（活性） 结合GDP（无活性） 第四十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月亚基（G）、亚基(G) 具有多个功能位点亚基具有GTP酶活性与受体结合并受其活化调节的部位亚基结合部位GDP/GTP结合部位与下游效应分子相互作用部位主要作用是与亚基形成复合体并定位于质膜内侧；在哺乳细胞，亚基也可直接调节某些效应蛋白。 异源三聚体G蛋白 第四十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月GTPGDPRasS

11、OS GAPonoffRas的活化及其调控因子Ras第四十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（二）离子通道受体配体-门控受体通道配体主要为神经递质第四十三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月导致了细胞膜电位改变阳离子通道 乙酰胆碱受体-Na+阴离子通道 甘氨酸受体-Cl-第四十四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（三）酶偶联受体自身具有酶活性，或者自身 没有酶活性，但与酶分子结 合存在大多为单次跨膜以二聚体形式活化胞外 + 跨膜 + 胞内（酶） 第四十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月英文名中文名举例receptors tyrosine kinase (RTK

12、s)受体型蛋白酪氨酸激酶表皮生长因子受体、胰岛素受体等tyrosine kinase-coupled receptors (TKCRs)蛋白酪氨酸激酶偶联受体干扰素受体、白细胞介素受体、T细胞抗原受体等receptors tyrosine phosphatase (RTPs)受体型蛋白酪氨酸磷酸酶CD45receptors serine/threonine kinase (RSTK)受体型蛋白丝/苏氨酸激酶转化生长因子受体、骨形成蛋白受体等receptors guanylate cyclase (RGCs)受体型鸟苷酸环化酶心钠素受体等酶偶联受体类型第四十六张，PPT共七十七页，创作于2022

13、年6月1. PTK受体具酪氨酸激酶活性第四十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月2. PTK偶联受体不具酪氨酸激酶活性第四十八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月3. 受体型鸟苷酸环化酶GTP GC cGMP 第四十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月4. 受体一氧化氮合酶系统 NOS 胍氨酸精氨酸NHH2NNH2+H2N+COO-NHH2NOH2N+COO-NO第五十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月三种形式的 NO合酶组成型NOS (cNOS) 可诱导型NOS（iNOS）神经型NOS（nNOS）内皮型NOS（eNOS）NOS NOS NOS 第五十一张，PPT

14、共七十七页，创作于2022年6月第四节 膜受体作用机制一、通过第二信使介导的信号转导（一）第二信使1.概念： 激素与受体结合后，参与激素信号转导 的某些小分子化合物，如cAMP、cGMP、 Ca2+、IP3等，在激素作用中起信息传 递和放大作用，这些靶细胞内的小分子 称第二信使。第五十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月2.特点： 其浓度或分布可迅速改变 可被类似物模拟作用 阻断其变化可阻断整个过程 有特定的靶蛋白分子3.作用方式： 浓度变化第五十三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月4.分类环核苷酸 脂类物质 钙离子 气体分子 第五十四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月

15、（二）G蛋白偶联介导产生的第二信使1.G蛋白活化第五十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月2.相关第二信使cAMP DAG + IP3 Ca2+ cGMP NO 第五十六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月1）cAMP第五十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月cAMP下游靶分子 cAMP依赖性蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase，cAPK），即蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）效应下游分子磷酸化第五十八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月第五十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月AC-cAMP-PKA通路

16、第六十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月2）DAG + IP3 PIP2 DAG + IP3PLC 下游靶分子DAG 蛋白激酶C（PKC） IP3 Ca2+通道 第六十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月3）Ca2+第六十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月催化结构域调节结构域假底物结合区Ca2+磷脂酰丝氨酸DAG催化结构域调节结构域Ca2+DAG磷脂酰丝氨酸底物DAG、Ca2+活化PKC的作用机制 第六十三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月CaM乙酰胆碱、儿茶酚胺、加压素、血管紧张素和胰高血糖素等 胞液Ca2+浓度升高 CaMCa2+ Ca2+ Ca2+ Ca

17、2+ 钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体。CaM发生构象变化后，作用于Ca 2+/CaM-依赖性激酶（CaM-K） 。 第六十四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月PLC-IP3/DAG-PKC通路 第六十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月4）cGMP第六十六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 cGMP下游靶分子 cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP dependent protein kinase，cGPK），即蛋白激酶G（protein kinase G，PKG）一些离子通道（如视杆细胞）第六十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6

18、月cGMP激活PKG示意图第六十八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月NO GC cGMP PKG 4）NO第六十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月二、通过相关蛋白分子介导的信号转导可逆磷酸化修饰是重要信号通路开关蛋白激酶（主要） Ser/Thr激酶 Tyr激酶 受体型PTK 非受体型PTK 核内PTK 第七十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月蛋白磷酸酶 衰减信号 Ser/Thr磷酸酶 Tyr磷酸酶 双重酶 第七十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月-OHThrSerTyr酶蛋白Pi磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白H2O酶的磷酸化与脱磷酸化第七十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月三、有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导多种信号通路的中心，由膜至核内的重要分子Ral / Ras Raf（MAPK3） MAPK2（双重酶，Ser/Thr,Tyr） MAPK（Thr-X