药理学总论和主要内容

1、药理学总论和主要内容研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。药物代谢动力学（pharmacokinetics, 药动学)机体 药物药物效应动力学（pharmacodynamics, 药效学) 药物 机体药理学（pharmacology)：药理学的学科任务阐明药物的作用及作用机制研究开发新药，发现药物新用途为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法药理学的实验方法实验药理学方法：以健康动物和正常器官、组织、细胞等为实验对象实验治疗学方法：以病理模型动物或组织器官为实验对象 临床药理学方法：以健康志愿者或病人为对象药物(drugs)改善 治疗用药 机体生理功能及病理状态的物质查明 诊断用

2、药药物来源天然药物人工合成中草药提取动物：牛黄、熊胆、虎骨矿物：朱砂药物与毒物的区别 二者之间无明显界限，任何药物过量都有毒性制剂(preparation)药物在使用时，必须赋予一种剂型，以便发挥作用如：丸剂、片剂、粉剂、散剂、针剂、缓释剂等第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 药物的转运药物的体内过程药物代谢动力学基本概念第一节 药物的转运FreeBound组织器官SYSTEMIC CIRCULATION游离型药结合型药吸收排泄生物转化药物代谢动力学被动转运 (passive transport) 药物代谢动力学 药物的转运特点： 顺膜两侧浓度差转运 高 低 不消耗能量

3、不需载体，无饱和性 各药间无竞争性抑制现象主要影响药物被动转运的因素： 药物的脂溶性、分子量、解离度体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响药物代谢动力学 药物的转运 被动转运弱酸类药物：pKa：弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。Handerson-Hasselbalch公式体液pH对弱碱类药物被动转运的影响药物代谢动力学 药物的转运 被动转运弱碱类药物：膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：药物代谢动力学 药物的转运 被动转运例：某弱酸性药物 分子型 离子型 药物总量 （分子型+离子型）血浆 胃液 HA1A-100 101HA1A-0.0001 膜两侧

4、不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比药物代谢动力学 药物的转运 被动转运弱酸类弱碱类Q：什么样的药物容易排出至偏酸性的乳汁中？主动转运 (active transport) 药物代谢动力学 药物的转运特点： 可逆浓度差转运 消耗能量 需载体，有饱和性 有竞争性抑制现象（例：丙磺舒与青霉素，利尿酸与尿酸）主动转运方式出现的情况Na+-K+-ATP酶递质在囊泡中集中肾小管的分泌、排泄主动转运可使药物集中在某一器官或组织(碘泵)第二节 药物的体内过程（ADME）吸收 absorption分布 distribution代谢 metabolism排泄 elimination药物代谢

5、动力学药物代谢动力学 药物的体内过程 吸收 吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程 吸收的特点： 多数药物以被动转运方式吸收 IV 不存在吸收相 吸收快则显效快 吸收多则作用强 影响吸收的主要因素： 药物的理化性质：脂溶性、分子量、极性 吸收快不一定好 吸收少不一定不好 给药途径 (较重要的影响因素)药物代谢动力学 药物的体内过程 吸收消化道给药 口服 舌下 直肠（灌肠） 口服给药 首关消除 （First Pass Effect,首关代谢，首关效应）药物的体内过程 吸收从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必须先通过肝脏，使经过肝脏灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。舌下(硝酸甘油)

6、药物的体内过程 吸收 直肠（灌肠）给药 (水合氯醛)首关消除？胃肠外给药途径 Parenteral吸入注射给药 静脉内 intravenous (IV) 肌内 intramuscular (IM) 皮下 subcutaneous (SC or SQ)局部用药：皮肤 、眼等药物的体内过程 吸收药物的体内过程 吸收静脉内给药无吸收过程其它给药途径按吸收速度排序： 吸入舌下直肠 肌注皮下口服皮肤 Example:硝酸甘油（Nitroglycerin）RouteIVSLTransdermal Onset . immediate. 1-3 min . 40-60 min药物的体内过程 吸收药物的体内过程

7、 分布 分布：药物吸收后从血循环到达机体各 个部位和组织的过程 影响分布的主要因素：药物与血浆蛋白结合（Protein binding）可逆 D+P DP 血浆蛋白结合率影响转运、药理活性 结合率因药而异药物之间的竞争和排挤影响分布的主要因素：器官血流量(肝、肾、脑、肺)药物与组织的亲和力体液的PH和药物的解离度 细胞内液 正常生理状态 细胞外液 血浆 弱酸性药物 C外 C内 弱碱性药物 C内 C外 临床抢救巴比妥类药物中毒的措施： 碳酸氢钠碱化尿液 生物膜屏障离子化及结合型药物不能通过BBB!药物的体内过程 分布 生物膜屏障毛细血管内皮细胞联结紧密，管壁外被星型 胶质细胞包围。炎症可改变通透

8、性血脑屏障 Blood Brain Barrier药物的体内过程 分布 胎盘屏障生物膜屏障（membrane barriers)胎盘屏障 Placental barriers 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障 对药物的转运 无屏障作用，孕妇用药应慎重 血眼屏障药物的体内过程 代谢 代谢：生物转化，机体对药物的化学处理过程 是药物在体内消除的重要途径药物代谢的部位 肝(最主要的器官) 肝外部位：胃肠道、肾、肺 等药物代谢后的变化 大多数药物经代谢后药理活性减弱或消失 某些药物必须经代谢后才能发挥作用药物代谢的过程相：氧化、还原、水解反应 相：结合反应 专一性酶 如AChE, MAO等非专一性酶肝微粒

9、体混合功能酶系统（肝药酶）药物代谢的酶药物的体内过程 代谢 特点 选择性低，特异性不强 有饱和现象 个体差异大 可被药物诱导或抑制酶诱导剂和酶抑制剂酶诱导剂：凡能够使肝微粒体酶活性 增强或合成加速的药物酶抑制剂：凡能够使肝微粒体酶活性 降低或合成减慢的药物临床意义： 影响自身代谢 药物联合应用时影响其他药物代谢 当药物或毒物中毒时，有时临床用 酶诱导剂治疗药物的体内过程 排泄 排泄 excretion药物排泄的主要器官 肾脏、消化道、其他 药物的原形或代谢产物通过排泄或分泌器官 排出体外的过程. 肾脏 Renal System肾小球滤过(游离型药物)肾小管分泌(近曲小管 主动转运分泌药物，丙磺

10、 舒、青霉素竞争抑制)肾小管重吸收(远曲小管 被动转运)药物的体内过程 排泄 肾排泄尿液 pH 对药物排泄的影响 acidic urine = alkaline drugs eliminated acid drugs reabsorbedalkaline urine = - acid drugs eliminated - alkaline drugs absorbedrenal disease/ decreased clearance affects drug dosage药物的体内过程 排泄 肾脏排泄肠肝循环（hepatoenteral circulation)liverbilegall b

11、ladderGI trackblood药物的体内过程 排泄 胆汁排泄乳汁弱碱性药物在乳汁内的浓度比血浆内高 肺唾液腺、汗腺、泪腺药物的体内过程 排泄 其它排泄途径第三节 药物代谢动力学的一些基本概念时量曲线二种消除方式房室模型药代动力学一些重要参数恒速或多次给药时量曲线变化及相关问题 零级动力学一级动力学lowhigh toxicterminationdurationonsetTherapeutic responseSigns of toxicityNo identifiable responseDrug concentration at blood plasma时量（效）曲线：药物的血浆浓度

12、（或药效）随时间的 推移而发生变化的曲线.time一级消除动力学 数学表达公式一级动力学二种消除方式一级动力学消除时量曲线例一级消除动力学 特点：消除速率与血药浓度有关，属定比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 一级动力学零级动力学消除速率与血药浓度无关，属定量消除无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线 0级消除动力学 数学表达公式二种消除方式 0级消除动力学特点： 房室模型(compartment model)半衰期（Half-Life，t1/2) 一般指血浆半衰期 Give 100 mg of a drug 1 half-life . 50 2 half-live

13、s 25血浆药物浓度下降一半所需的时间当仃止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。药代动力学一些重要参数5 half-lives = 97% of drug eliminated表观分布容积 （apparent volume of distribution，Vd)药物按血浆浓度分布所需的体液容积（单位：L/kg or L)Q： 药物如均匀分布全体液时 药物如仅分布于细胞外液时 药物如仅分布血浆中时 药物如在组织中有特殊结合部位时Vd=？药代动力学一些重要参数 清除率（clearance，Cl)单位时间内有多少分布容积中的药物被清除（单位：ml/min or L/hr)药代动力学一些重要参数计算公式：一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化： 稳态血浓度（ steady state concentration, Css)：药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的