心血管疾病患者便秘的防治

1、心血管疾病患者便秘的防治仅供特定医护人员或药师阅看，请勿提供给患者或其他人员目录一 总结现状：心血管疾病和便秘呈恶性循环的关系二 立足当下：重视心血管患者便秘的管理 三 展望未来：肠道菌群治疗有望成为心血管疾病 治疗新途径心血管疾病和便秘呈恶性循环的关系年龄增长1动脉硬化药物副作用抗胆碱类药物、阿片类药物、钙拮抗剂、受体阻抗剂等3）肠蠕动减少盆底功能障碍利尿剂体液丢失肠道环境的变化高血压主动脉瓣狭窄粪便滞留在肠道内粪便干硬便秘因住院引起的环境变化和卧床休息心血管事件急性冠状动脉疾病主动脉夹层动脉瘤破裂心脏衰竭中风排便紧张血压升高心血管疾病与便秘呈恶性循环Ishiyama Y , Hoshide

2、 S , Mizuno H , Kario K. Constipation-induced pressor effects as triggers for cardiovascular eventsJ. Journal of Clinical Hypertension, 2019Zhu L , Liu W , Alkhouri R , et al. Structural changes in the gut microbiome of constipated patientsJ. Physiological Genomics, 2014, 46(18):679-686.周毓娟, 何艳英. 冠心

3、病患者便秘的防治进展J. 当代护士(中旬刊), 2012(8):10-12.饮食因素2例如:膳食纤维肠道微生态改变LPS: 脂多糖；TLR: Toll样受体；SCFA：短链脂肪酸心血管疾病和便秘相互影响心血管疾病便秘心内科室的便秘发病率高心血管疾病患者的便秘风险增加多种因素导致心血管疾病患者的便秘用力排便类似valsalva动作，导致心血管不良事件便秘是心血管不良事件的危险因素随着便秘的加重，心血管不良事件的发生率增高便秘增加心血管疾病患者的死亡风险心血管疾病患者便秘的现状5陈伟伟， 高润霖，刘力生，朱曼璐，王文，王拥军，等.中国心血管病报告2017概要J. 中国循环杂志, 2018(1):1

4、-8.贺海龙, 薛艳琴, 何香莲,张文勇. 冠心病患者便秘的临床观察及防治J. 心血管康复医学杂志, 2004(03):83-84.刘成芹, 宋琼, 张方霞, 杨坚 王艳华 李丛丛. 急性心肌梗死患者24小时出入量统计与便秘相关性的研究J. 当代医学, 2016, 22(19):2-3王洋, 李荣. 瓣膜病病人术后便秘的非手术相关因素分析J. 护理研究：上旬版, 2013, 27(12):3927-3928.常见的心血管疾病包括冠心病、肺原性心脏病、心力衰竭、风湿性心脏病、先天性心脏病等1。便秘在心内科室发病率高。CHD患者便秘发生率78%在90例冠心病(CHD)患者中便秘发生率78.1%2。

5、 AMI患者便秘发生率46-66%在264例急性心肌梗死(AMI)患者便秘发生率为46-66%3。瓣膜病术后便秘发生率30%在122例心脏瓣膜术后便秘的发生率达30.33%4。 心血管疾病患者便秘的风险增加非胃肠道共病慢性便秘病例N=307(13%)对照N=2020(87%)ORa(95% CI)P 值心血管疾病122(18%)549(82%)1.5(1.1-1.9)0.004心肌梗塞30(21%)111(79%)1.5(1.0-2.4)0.055心绞痛95(19%)418(81%)1.5(1.1-1.9)0.009缺血性心脏病76(19%)332(81%)1.5(1.0-1.9)0.051一

6、项前瞻性、基于人群的巢式病例对照研究, 随机选取8006例社区居民寄出自我评价胃肠道症状的问卷。慢性便秘是根据罗马III标准定义的。总共有3831例居民(48%)回复了问卷，其中307例符合慢性便秘情况。Choung RS, Rey E, Richard Locke G, Schleck CD, Baum C, Zinsmeister AR, et al. Chronic constipation and co-morbidities: A prospective population-based nested case-control studyJ. United European Gast

7、roenterol J. 2016 Feb;4(1):142-51.对照组为包括非慢性便秘在内的其他接受调查的人群。a比值比(ORs)（95% 置信区间 CI）对于心血管疾病患者便秘组 vs 无便秘组，根据年龄和性别调整。多种因素导致心血管疾病患者的便秘陈秀云. 心血管内科患者便秘原因分析及护理干预方法J. 中国实用医刊, 2009, 36(18):80-81.周素红. 老年心血管病人便秘原因及护理干预J. 全科护理, 2011, 09(15):1363-1364.周毓娟, 何艳英. 冠心病患者便秘的防治进展J. 当代护士(中旬刊), 2012(8):10-12.生理、心理因素随着年龄的增长，

8、胃肠蠕动减慢，易引起便秘1。病人患病后易产生紧张、焦虑、抑郁等心理1。排便环境及习惯改变由于疾病限制，要求病人在床上或室内排便，许多病人不习惯卧位排便2。药物因素心血管病人均需长期服药治疗2，而治疗冠心病的多种药物，可导致结肠平滑肌功能失调，减慢肠道蠕动引起便秘，如钙拮抗剂、阿片类受体激动剂、抗胆碱药物、受体阻抗剂等3。饮食结构每日饮水量不足，纤维素摄入减少，均不利于形成符合生理要求的排便习惯2。中国人群饮食结构西方化易导致便秘，增加心血管疾病的风险GBD 2017 Diet Collaborators. Health effects of dietary risks in 195 count

9、ries, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2019 May 11;393(10184):1958-1972. .He Y, Li Y, Yang X, Hemler EC, Fang Y, Zhao L, et al. The dietary transition and its association with cardiometabolic mortality among Chinese adults, 1982-2012: a cross-sect

10、ional population-based study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jul;7(7):540-548. 2019年柳叶刀发布了全球饮食领域的首个大规模重磅研究195个国家和地区饮食结构造成的死亡率和疾病负担。结果显示，中国因饮食结构而导致的心血管疾病死亡率最高（299275-324死亡/100 000人）1。2019年柳叶刀糖尿病与内分泌学刊登中国CDC学者发表的横断面研究数据显示，从1982年至2012年的三十年间，我国人群饮食模式的西方化明显，包括全谷类和蔬菜的摄入减少，从而导致较高的心脏代谢疾病的高风险2。全谷物摄取量20年下降8

11、3.9%蔬菜摄取量20年下降24.8%心血管疾病和便秘相互影响心血管疾病便秘心内科室的便秘发病率高心血管疾病患者的便秘风险增加多种因素导致心血管疾病患者的便秘用力排便类似valsalva动作，导致心血管不良事件便秘是心血管不良事件的危险因素随着便秘的加重，心血管不良事件的发生率增高便秘增加心血管疾病患者的死亡风险便秘导致心血管不良事件的原因用力排便类似Valsalva动作，导致心血管不良事件Bassotti, Gabrio. Being constipated: A bad omen for your cardiovascular system?J. Atherosclerosis, 2016

12、, 245:240-241.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组功能性胃肠病协作组.中国慢性便秘专家共识意见(2019，广州).中华消化杂志, 2019,39(9) : 577-598.田子强. 名词解释:Valsalva之动作J. 食管外科电子杂志, 2013(3).Valsalva动作过程中的超声心动图。改编自Ghazal SN. Valsalva maneuver in echocardiographyJ. J Echocardiogr. 2017 Mar;15(1):1-5. 血压心率时间(秒)压力时期Valsalva动作(Valsalva Maneuver)有两种方法：一是深吸一口气，

13、紧闭声门，用力作呼气动作；二是深吸气后，捏住鼻子，闭嘴，像吹气球那样两腮隆起，用力鼓气，迫使空气进入咽鼓管，从而增加中耳的压力3。用力排便动作类似于Valsalva动作，导致颅内压增加，可能引发动脉瘤破裂或增加由右至左的肺分流，导致心血管不良事件的发生1。在急性心肌梗死、脑血管意外等疾病中，过度用力排便可能导致病情加重甚至死亡2。便秘导致心血管不良事件的原因研究证实用力排便会增加颅内动脉瘤破裂的风险一项对3年时间250名蛛网膜下腔出血患者的研究，对蛛网膜下腔出血潜在的30个触发因素和暴露频率与强度调查，评估颅内动脉瘤破裂的相对风险、。Vlak MH, Rinkel GJ, Greebe P,

14、van der Bom JG, Algra A. Trigger Factors and Their Attributable Risk for Rupture of Intracranial Aneurysms A Case-Crossover StudyJ. Stroke, 2011, 42(7):1878-1882.(2.9-19)(1.3-4.5)(0.6-3.3)(0.2-1.3)(0.2-2.9)(0.4-1.4)便秘是心血管不良事件的独立危险因素一项对心内科住院的冠心病病人1303例的回顾性分析，比较了不良心脏事件组、无不良心脏事件组病人的便秘、睡眠时间、情绪波动等方面的差异。因

15、素回归系数标准误RRP睡眠时间0.4380.1755.3601.4930.026情绪波动0.7520.4246.4721.6810.012便秘1.4170.26410.7002.7150.002不良心脏事件：突发的与心脏有关的病变，包括新出现的急性心肌梗死、顽固性心绞痛、心力衰竭、心源性休克、室性心律失常、心源性猝死等。1. Sumida K, Molnar MZ, Potukuchi PK, Thomas F, Lu JL, Yamagata K, et al. Constipation and risk of death and cardiovascular events. Atheros

16、clerosis. 2019 Feb;281:114-120.2. 袁越, 陈红方, 刘峰, 高巍. 冠心病病人住院期间不良心脏事件影响因素研究J. 护理研究, 2013, 27(5):428-430.便秘是患者发生不良心脏事件的危险因素2便秘非便秘随访时间(年)累积冠心病事件概率便秘是患者发生冠心病事件的高危因素1在全美国3,359,653例慢性肾病患者的回顾性队列研究，共237,855例患者(7.1%)被诊断为便秘，根据人口统计学、共病、药物和社会经济多变量调整。结果显示：便秘患者较非便秘患者的冠心病事件风险比例增高11%（风险比1.11,95% CI,1.08-1.14）。随着便秘的加重

17、，心血管事件的发生率增高Salmoirago-Blotcher E, Crawford S, Jackson E, Ockene J, Ockene I. Constipation and Risk of Cardiovascular Disease among Post-Menopausal WomenJ. The American journal of medicine, 2011, 124(8):714-723.心血管事件发生率与风险比按便秘的严重程度无轻度中度重度所有心血管事件发生率19.5910.4814.2419.13风险比2-1.13*1.37*1.77*心肌梗塞发生率12.16

18、2.493.054.34风险比2-1.19*1.29*1.76*经皮冠状动脉腔内成形术发生率12.502.873.565.06风险比2-1.16*1.32*1.84*冠状动脉搭桥手术发生率11.501.752.363.22风险比2-1.20*1.46*1.95*心绞痛发生率13.503.916.178.61风险比2-1.13*1.62*2.16*1以发生事件数/1000 患者-年表示发生率；2根据人口统计(基线年龄组，种族/民族，教育，婚姻状况)进行校正后的HR值。年龄分为50-59岁、60-69岁和70-79岁。婚姻状况分为从未结婚、以前结过婚(丧偶、离婚或分居)、目前已婚或处于类似婚姻关系

19、的。教育分类为:高中，高中或同等学历，大学学位，和研究生* 与无便秘症状相比，心血管事件的风险增加具有统计学意义美国妇女健康倡议协会(Womens Heahlth Intiative, WHI) 开展的一项大型前瞻性队列研究，纳入93,676例绝经后妇女进行6-10年的随访，最终统计到73,047例妇女数据，使用COX比例风险模型分析便秘严重程度与心血管事件风险的关系。心血管事件包括冠心病、心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉重建术、卒中和短暂性脑缺血发作便秘增加心血管疾病患者的死亡风险Honkura K, Tomata Y, Sugiyama K, Kaiho Y, Watanabe T, Zhang

20、 S, et al. Defecation frequency and cardiovascular disease mortality in Japan: The Ohsaki cohort study. Atherosclerosis. 2016;246:251256.*P0.05, *P0.001, 一项对40-79岁日本群体的队列研究(Ohsaki)，共纳入45,112例，通过自我管理调查问卷的形式对排便频率进行评估。在13.3年的随访中，2,028名参与者因心血管疾病死亡，包括缺血性心脏疾病、中风、出血中风、缺血性中风、蛛网膜下腔出血。数据调整：根据年龄(以年计)、性别、体重指数(1

21、8.5 kg/m2、18.5-24.9 kg/m2、25 kg/m2以上、高血压(是/否)，糖尿病(是/否)，基线吸烟情况(目前吸烟，过去吸烟，从未吸烟，吸烟，或数据丢失)，饮酒(目前饮酒，过去饮酒，从未饮酒，或数据丢失)，教育程度(初中以下、高中、大学、大学以上、数据丢失)、每天步行时间(1小时以上、30-59分钟，30分钟，或数据丢失)，基线工作状态(就业，失业，或数据丢失)，压力意识(高，正常，低，或数据丢失)，婚姻状况(目前已婚，离婚或丧偶，未婚，或数据丢失)，水果和蔬菜摄入*(1.08-1.35)(1.06-1.81)目录一 总结现状：心血管疾病和便秘呈恶性循环的关系二 立足当下：重

22、视心血管患者便秘的管理 三 展望未来：肠道菌群治疗有望成为心血管疾病 治疗新途径指导患者养成良好的排便习惯良好的排便习惯应是每日定时排便1次，排便时不费力1。合理安排膳食鼓励患者多摄入可促进排便的含高纤维食物1。加强心理护理消除患者排便时的紧张情绪及恐惧心理1。合理选择通便药物常用药物如乳果糖，口服后能促进排便2。心血管疾病患者便秘的管理方法陈秀云. 心血管内科患者便秘原因分析及护理干预方法J. 中国实用医刊, 2009, 36(18):80-81.中华医学会老年医学分会, 等.老年人慢性便秘的评估与处理专家共识J. 中华老年医学杂志, 2017,36(4): 371-381. 维持软便有助于

23、缩短患者住院时间一项在618例患有充血性心力衰竭（CHF）老年患者中，201例患者在家就使用泻剂，254例患者从入院起使用泻剂，作为便秘的预防措施。结果显示，患者入院起继续使用泻剂，较住院时未继续使用泻剂的患者住院时间显著减少。Staller K , Khalili H , Kuo B . Constipation prophylaxis reduces length of stay in elderly hospitalized heart failure patients with home laxative useJ. Journal of Gastroenterology and He

24、patology, 2015, 30(11):1596-1602.多因素分析便秘预防措施对既往便秘患者入院的影响泻剂使用缩短CHF老年患者住院时间多因素因子P值入院时启动便秘预防0.790.03性别（女性）0.920.44年龄0.990.843个月内近期入院1.140.20由熟练护理机构转院1.070.63慢性肾脏疾病1.100.40慢性阻塞性肺疾病0.880.29糖尿病0.840.12住院时使用安眠药1.020.83住院时使用钙通道阻滞剂0.990.93住院时阿片类药物1.370.004*P0.05，显著相关常用通便药物种类中华医学会老年医学分会, 等.老年人慢性便秘的评估与处理专家共识J.

25、 中华老年医学杂志, 2017,36(4): 371-381.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组. 中国慢性便秘诊治指南(2013,武汉)J. 胃肠病学, 2013, 33(10):605-612.渗透性泻药可在肠内形成高渗状态，吸收水分，增加粪便体积，刺激肠道蠕动，可用于轻、中度便秘患者。常用药物有乳果糖、聚乙二醇及盐类泻药（如硫酸镁等）。乳果糖还是一种益生元，有助于促进肠道有益菌群的生长。其他润滑性泻药 具有软化大便和润滑肠壁的作用，使粪便易于排出。促动力药 作用于肠神经末梢，释放运动性神经递质、拮抗抑制性神经递质活直接作用于平滑肌，增加肠道动力。促分泌药 可刺激肠液分泌，促进排便。微生态

26、制剂 可改善肠道内微生态，促进肠蠕动，有助于缓解便秘症状。刺激性泻药作用于肠神经系统，增强肠道动力和刺激肠道分泌。常用药物有比沙可啶、蓖麻油、蒽醌类药物。容积性泻药通过滞留粪便中的水分，增加粪便含水量和粪便体积从而起通便作用，主要用于轻度便秘患者。常用药物有欧车前、麦麸、车前草、甲基纤维素以及聚卡波非钙。通便药物的循证医学评价中华医学会老年医学分会, 等.老年人慢性便秘的评估与处理专家共识J. 中华老年医学杂志, 2017,36(4): 371-381.分类药物证据水平推荐级别渗透性泻药乳果糖I级A级聚乙二醇I级A级容积性泻药欧车前II级B级麦麸III级C级甲基纤维素III级C级聚卡波非钙II

27、I级C级刺激性泻药比沙可啶II级B级番泻叶III级C级软化剂磺基丁二酸钠二辛酯I级A级促动力药普芦卡必利I级A级促分泌药鲁比前列酮I级A级利那洛肽II级B级来自于老年人慢性便秘的评估与处理专家共识目录一 总结现状：心血管疾病和便秘呈恶性循环的关系二 立足当下：重视心血管患者便秘的管理 三 展望未来：肠道菌群治疗有望成为心血管疾病 治疗新途径肠道菌群在心血管疾病中的作用闫坤涛, 刘寅, 高静. 肠道微生态与心血管疾病相关性的研究进展J. 中华心血管病杂志, 2018, 46(2):165-167.肠道微生态失衡，导致菌群结构紊乱，扰乱宿主基础代谢过程，从而诱导冠心病、高血压、心力衰竭等心血管疾病

28、的发生发展。肠道与大脑、心脏和肾脏之间的相互作用SCFAs: 短链脂肪酸；Bile acids: 胆汁酸; TMA/TMAO: 三甲胺/氧化三甲胺; LPS: 脂多糖; Bacterial Wall Products: 细菌细胞壁产物; :Uremic toxins: 尿毒素 图片改编自Kitai T, Tang WHW. Clin Sci (Lond). 2018 Jan 11;132(1):85-91. doi: 10.1042/CS20171090. 肠道菌群血压异常精神异常心力衰竭动脉粥样硬化高血压慢性肾脏衰竭肠道微生态与冠心病相关1. 闫坤涛, 刘寅, 高静. 肠道微生态与心血管疾病

29、相关性的研究进展J. 中华心血管病杂志, 2018, 46(2):165-167.2. Tun, Hein & Leung, Frederick & Cheng, Kimberly. (2016). Role of Gut Microbiota in Cardiovascular Disease that Links to Host Genotype and Diet. 10.5772/64636. 肠道微生态中肠道菌群参与调解宿主胆固醇代谢、尿酸代谢、氧化应激及炎症反应等基础代谢过程，诱导动脉粥样硬化和冠心病的发生发展1。肠道菌群亦参与宿主胆碱代谢过程。部分菌群可产生三甲胺裂解酶，将人体直接

30、摄入或间接生成的胆碱转化为三甲胺，后者经门脉循环进入肝脏并被黄素单氧酶氧化生成氧化三甲胺(TMAO)1,2。肠上皮细胞易位细菌毒素和脂多糖(LPS)心脏病卒中死亡血管再生动脉硬化心肌细胞损伤三甲胺(TMA)氧化三甲胺(TMAO)肠道微生态肉碱磷脂酰胆碱胆碱红肉一些家禽，肝脏红肉 家禽，肝脏，鱼，牛奶，芝士，鸡蛋肠道菌群代谢产物(TMAO)证实肠道微生态与冠心病相关体外研究：TMAO水平与动脉粥样硬化斑块面积相关1Wang Z, Klipfell E, Bennett BJ, Koeth R, Levison BS, Dugar B, et al. Gut flora metabolism of

31、 phosphatidylcholine promotes cardiovascular diseaseJ. Nature. 2011 Apr 7;472(7341):57-63.Tang W H W , Wang Z , Levison B S , Koeth RA, Britt EB, Fu X, et al. Intestinal Microbial Metabolism of Phosphatidylcholine and Cardiovascular RiskJ. New England Journal of Medicine, 2013, 368(17):1575-1584.一项大

32、样本(n=4007)前瞻性临床队列研究发现冠心病患者TMAO高水平者较低水平者三年内发生心肌梗死、卒中、死亡等心血管不良事件的风险增高。TMAO: 氧化三甲胺体内研究：高TMAO水平增加不良心血管事件风险2高胆碱饮食使小鼠发生动脉粥样硬化风险增加，且小鼠血清TMAO水平越高,其大动脉粥样硬化斑块面积越大。肠道微生态与心力衰竭相关1. 闫坤涛, 刘寅, 高静. 肠道微生态与心血管疾病相关性的研究进展J. 中华心血管病杂志, 2018, 46(2):165-167.2. Tang WHW, Li DY, Hazen SL. Dietary metabolism, the gut microbiom

33、e, and heart failure. Nat Rev Cardiol. 2019 Mar;16(3):137-154. 消化道缺血或瘀血性改变、血液循环内毒素样复合物合成与释放增加、炎症反应增强以及氧化应激指数升高，引起人体免疫功能异常、代谢紊乱，导致肠道菌群易位或结构紊乱，促进心力衰竭的发生发展1,2。TMA/TMAO: 三甲胺/氧化三甲胺；FMO:含黄素单加氧酶系；GPCR：G蛋白偶联受体饮食营养胆碱和肉碱难以消化的纤维心力衰竭缺血、水肿和炎症导致结构完整性受损内毒素增加肠漏微生物微生物代谢产物胆汁酸转化发酵产物短链脂肪酸加速动脉粥样硬化增加血栓激活内皮细胞减少肾纤维化改变收缩性二次

34、胆汁酸改变胆汁酸降低心音信号减少炎症和纤维化短链脂肪酸通过GPCR信号改善血管张力结肠能量来源和抗炎动脉粥样硬化冠状动脉血栓不良心室重构慢性肾脏疾病肠道微生态改变可直接损伤心肌细胞，引起心功能障碍体外研究：TMAO组较对照组LVEF明显降低1TMAO: 氧化三甲胺；LVEF：左心室射血分数; TAC:主动脉缩窄术: Ctr: 对照组；HF:心力衰竭；根据NYHA分为II级和III/IV级 采用饮食干预试验，C57BL6/J小鼠在TAC手术前3周开始分别喂食对照饮食、含有TMAO的饮食(0.12%)。TAC手术后进行12周观察，每隔3周用超声心电图监测心功能和左心室结构。体内研究：心力衰竭患者T

35、MAO水平升高2一项临床对照队列研究显示慢性心力衰竭患者血清TMAO水平升高，且TMAO水平与心功能分级相关。Organ CL, Otsuka H, Bhushan S, Wang Z, Bradley J, Trivedi R, et al. Choline Diet and Its Gut Microbe-Derived Metabolite, Trimethylamine N-Oxide, Exacerbate Pressure Overload-Induced Heart FailureJ. Circ Heart Fail. 2016 Jan;9(1):e002314. Trseid

36、M, Ueland T, Hov JR, Svardal A, Gregersen I, Dahl CP, et al. Microbiota-dependent metabolite trimethylamine-N-oxide is associated with disease severity and survival of patients with chronic heart failureJ. J Intern Med. 2015 Jun;277(6):717-26. 肠道微生态与代谢疾病相关Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, et

37、 al. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60.迟诚, 齐海宇, 阴赪宏. 肠道微生态与2型糖尿病的关系J. 中国医刊, 2019, 54(06):11-14.与健康人群相比，中国T2DM患者肠道菌群结构发生显著变化1。而多项微生物基因组学研究发现，肠道菌群结构和功能的变化可影响胰岛素抵抗、肥胖、血糖异常升高等病理过程2。糖尿病患者的肠道微生态特征1放线菌门拟杆菌门厚壁菌门变形菌门MLG：宏基因组连锁群；未分类迟缓埃格特菌另枝菌拟杆菌副拟杆菌毛螺菌科梭菌目梭菌属真杆菌脱硫弧菌大肠杆菌疣微菌门嗜血杆菌粪杆菌属RoseburiaErysipelotrichaceae

38、SubdoligranulumAkkermansia改善肠道微生态有望成为心血管疾病的治疗新途径闫坤涛, 刘寅, 高静. 肠道微生态与心血管疾病相关性的研究进展J. 中华心血管病杂志, 2018, 46(2):165-167.膳食调节高纤维饮食及醋酸的补充，改善肠道菌群，有助预防高血压和心肌纤维化。益生元或益生菌应用乳果糖增加肠道有益菌，减少有害菌，改善肠道微生态。乳果糖调节高盐饮食对高血压小鼠的负面影响。益生菌和益生元调节糖尿病患者肠道微生态，改善血糖。肠道菌群移植粪便菌群移植(FMT)：通过恢复菌群组成，减轻心肌损伤其他基础疾病治疗膳食调节：高纤维饮食及醋酸的补充，改善肠道菌群Marque

39、s F Z , Nelson E , Chu P Y , Horlock D, Fiedler A, Ziemann M,et al. High-Fiber Diet and Acetate Supplementation Change the Gut Microbiota and Prevent the Development of Hypertension and Heart Failure in Hypertensive MiceClinical PerspectiveJ. Circulation, 2017, 135(10):964-977.在雄性C57BI/6小鼠中随机分为对照组(C

40、ontrol)，高纤维组(Fibre)和醋酸组(Acetate)。具体研究设计包括：假手术组(Sham组)：假手术+对照(单侧肾切除+安慰剂+正常饮食, n=13)；假手术+纤维(单侧肾切除+DOCA+高纤维饮食, n=6);假手术+醋酸(单侧肾切除+DOCA+醋酸镁, n=6); DOCA组：DOCA+对照(单侧肾切除+DOCA+正常饮食, n=11); DOCA+纤维(单侧肾切除+DOCA+高纤维饮食, n=15); DOCA+醋酸(单侧肾切除+DOCA+醋酸镁, n=13); *P0.05, *P0.01 vs. Sham对照组, *P0.001, P0.001 vs. DOCA-对照组

41、DOCA：醋酸脱氧皮质酮；F/B ratio: 厚壁菌门/拟杆菌门 比例高纤维饮食和醋酸组产醋酸菌比例高1高纤维饮食和醋酸组肠道菌群失调标志F/B值低2Marques F Z , Nelson E , Chu P Y , Horlock D, Fiedler A, Ziemann M,et al. High-Fiber Diet and Acetate Supplementation Change the Gut Microbiota and Prevent the Development of Hypertension and Heart Failure in Hypertensive Mi

42、ceClinical PerspectiveJ. Circulation, 2017, 135(10):964-977.膳食调节：高纤维饮食及醋酸的补充，有助预防高血压收缩压舒张压平均动脉压*P0.05, *P0.01 P0.001 vs. DOCA-对照组DOCA：醋酸脱氧皮质酮；Marques F Z , Nelson E , Chu P Y , Horlock D, Fiedler A, Ziemann M,et al. High-Fiber Diet and Acetate Supplementation Change the Gut Microbiota and Prevent th

43、e Development of Hypertension and Heart Failure in Hypertensive MiceClinical PerspectiveJ. Circulation, 2017, 135(10):964-977.膳食调节：高纤维饮食及醋酸的补充，有助预防心肌纤维化*P0.001 vs. Sham对照组, , P0.001 vs. DOCA-对照组DOCA：醋酸脱氧皮质酮；血管周围纤维化间质纤维化血管周围纤维化比例间质维化比例Masson 三色染色(比例尺=40m)乳果糖增加肠道有益菌，减少有害菌，改善肠道微生态1. Vanhoutte T, De Pre

44、ter V, De Brandt E, Verbeke K, Swings J, Huys G. Molecular monitoring of the fecal microbiota of healthy human subjects during administration of lactulose and Saccharomyces boulardii. Appl Environ Microbiol. 2006 Sep;72(9):5990-7.2. Ballongue J, Schumann C, Quignon P. Effects of lactulose and lactit

45、ol on colonic microflora and enzymatic activity. Scand J Gastroenterol Suppl. 1997;222:41-4.健康人群的随机交叉对照（n=30）研究得出，成人服用乳果糖4周后，粪便中双歧杆菌总数显著升高。*P=0.007, S2 VS. S1; P=0.004, S2 VS. S3 P=0.061, S2 VS. S4; P=0.099, S2 VS. S5 随机、双盲、对照平行组研究中，纳入36例健康人群，服用乳果糖4周后进行粪便细菌分析。研究得出，乳果糖抑制拟杆菌、梭菌的产生。乳果糖增加双歧杆菌1乳果糖减少拟杆菌、梭菌2*P0.01, 乳果糖组 VS 安慰剂组益生元的应用：乳果糖调节高盐饮食对高血压小鼠的负面影响Zhang Z, Zhao J, Tian C,