药理学教程课件：第37章 抗结核病药

1、1第四节 四环素类(tetracyclines)氢化骈四苯母核，在5、6、7位上取代基不同2天然四环素(tetracycline) 土霉素(oxytetracycline) 金霉素 地美环素半合成多西环素 (doxycycline, 强力霉素)米诺环素(minocycline) 美他环素(methacycline)甘氨酰四环素类甘氨米诺环素、甘氨去甲氧环素、替吉环素、替加环素3抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对变形杆菌、铜绿假单胞菌、病毒、真菌无效 米诺环素最强，多西环素次之4抗菌机制 与核蛋白体30 S 亚基A位结合，抑制蛋

2、白质合成; 增加细胞膜通透性 低浓度快速抑菌 高浓度杀菌体内过程 口服：食物、多价阳离子、碱环境，影响吸收 分布广，通过胎盘屏障，米诺环素脑脊液达治疗浓度 肝部分代谢 胆、肾排泄。多西环素代谢物多随粪便排泄5临床应用1. 立克次氏体 斑疹伤寒，恙虫病；2. 支原体 肺炎； 3. 衣原体感染； 4. 螺旋体感染（回归热首选）； 5. 细菌感染: 肉芽肿鞘杆菌、霍乱、布氏菌、 鼠疫、 幽门螺感染首选； 6. 肠内阿米巴病（土霉素） 不良反应 胃肠反应 二重感染 对骨、牙生长的影响 肝损害；光敏反应 肾毒性、前庭反应6二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生

3、长繁殖所造成的继发感染。常见疾病鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染制霉菌素治疗假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌万古霉素或甲硝唑治疗78第五节 氯霉素氯霉素(chloramphenicol)抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体 对病毒、真菌、原虫无效作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成伤寒杆菌流感杆菌副流感杆菌百日咳杆菌9体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合 经尿排泄，尿浓高临床应用 1. 感染性脑膜炎、脑脓肿（合用青霉素） 2. 伤寒、副伤寒 3. 眼部微生物感染 4. 厌氧菌感染 5. 立克次氏体、敏感菌所致其他严重感染10不良反应 抑制骨髓造血

4、 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再障性贫血 灰婴综合征 其他 过敏反应、二重感染、胃肠反应、视觉、神经精神异常、溶血性贫血（特异质反应） 11药物相互作用氯霉素抑制药酶，干扰华法林、苯妥英钠、甲磺丁脲、氯磺丙脲代谢苯妥英钠、苯巴比妥类、利福平等促进氯霉素代谢与青霉素合用时不宜同瓶滴注不宜与大环内酯类、林可霉素类合用 练习题 A 多西环素 B 土霉素 C 米诺环素 D 地美环素 E 氯霉素1治疗副伤寒用（ ）2. 作用于核糖体30S亚基，抑制细菌蛋白质合成的是（ ） 12第37章 抗结核病药Robert KochNobel Prize190513抗结核病药：一线药异烟肼 利福平 链霉素

5、吡嗪酰胺 乙胺丁醇二线药氧氟沙星 环丙沙星 乙硫异烟胺 卷曲霉素 对氨水杨酸 环丝氨酸 阿米卡星 卡那霉素抗非典型分枝杆菌药利福布汀 阿奇霉素 克拉霉素 氟喹诺酮类14一、）药动学易吸收；分布全身组织、体液；穿透力强，入细胞内、纤维空洞和干酪样病灶中；肝乙酰化代谢，人群有快、慢代谢型；代谢物及部分原型药经肾排泄；一、异烟肼(isoniazid, INH) 又名 雷米封（rimifon）151. 强而高选择性繁殖期杀菌，静止期高浓度亦杀菌二）、抗结核菌作用2. 透入巨噬细胞、纤维空洞、干酪样病灶3. 单用易耐药，与他药合用不易耐药4. 机制：（可能）抑制胞壁分枝菌酸合成; 抑制DNA 合成; 抑

6、制酶活性16三）、临床应用各型结核病预防或治疗早期轻症肺结核，可单用；治疗多与其他一线药合用急性粟粒性肺结核 结核性脑膜炎 增大剂量，必要时静滴17四）、不良反应 少、轻，长期应用现 1. 外周神经炎和中枢症状 INH结构似Vit B6 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 2. 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒性） 快乙酰化多见，定期复查肝功能18二、利福平(rifampin)抗菌 谱：广谱，分枝杆菌、G+、G-菌、病毒、衣原体作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。抑菌和杀菌耐药性： RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变19 体内过程 饭前服吸

7、收快、完全 穿透力强，分布广 去乙酰化代谢 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色20临床应用 各型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 局部: 沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎不良反应 胃肠反应 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用21其他抗结核药药物作用机制应用不良反应乙胺丁醇ethambutol结合Mg2+，干扰菌体RNA合成与异烟肼、利福平合用，1次/日，5岁以下禁用视神经炎肝功损害吡嗪酰胺pyrazinamide同异烟肼同上肝损害、关节痛链霉素严重或危及生命的结核感染对氨基水杨酸（可能）抑制叶酸、分枝杆菌素合成与其他药合用胃肠反应乙硫异烟胺同异烟肼与其他药合用胃肠反应神经症状22联合用药 一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺 合用Vit B6 、保肝药物用 药 原 则早期用药 血供丰富，结核菌代谢旺盛坚持全疗程规律用药短程疗法（强化疗法）6月 如2HRZ/4HR方案23掌握：异烟肼、利福平抗结核作用特点、主要不良反应 。熟悉：乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等的抗结核作用特点 及主要不良反应 本章