《CRP临床意义》PPT课件

1、C-反应蛋白的前世今生 吕宇航1CRP的发现 1930年，美国洛克菲勒研究院的Tillett和Francis发现急性感染病人的血清能和肺炎链球菌的C多糖（C-polysaccharide）发生沉淀反应。1941年，Avery等用硫酸铵沉淀和C多糖沉淀的方法粗提，得到一种蛋白质，正式命名为C-反应蛋白。2医学PPT传奇的洛克菲勒约翰洛克菲勒全称约翰戴维森洛克菲勒（英文：John Davison Rockefeller，1839年7月8日1937年5月23日），美国实业家，慈善家，以革命了石油工业与塑造现代慈善的企业化结构而闻名。1870年他创立了标准石油，在全盛期他垄断了全美90%的石油市场，成

2、为美国第一位十亿富豪与全球首富。他也普遍被视为人类近代史上首富，财富总值折合今日达到4000亿美元以上。 （2013世界首富卡洛斯斯利姆埃卢660亿美金）/picview/389428/389428/0/6c63514af60b097508f7ef23.htmld洛克菲勒和家人他受到记者与各种舆论的攻击，标准石油最后被美国最高法院判决违反反托拉斯法并且在1911年被勒令拆分为34家公司（事实上，反托拉斯法正是针对标准石油而制定的）。规模之巨大，其后继企业：艾克森美孚ExxonMobil、埃莫科Amoco、康纳科Conoco和雪佛龙Chevron在百年后的今天依然是世界最大的数间石油公司（其中艾

3、克森美孚为2007年Fortune 500全球企业第二大5）。 3医学PPT概述 C-反应蛋白（CRP)是一种急性相蛋白，且是在历史上首先被认识的急性相蛋白之一。其血清或血浆浓度的增加是由炎性细胞因子如IL-6释放所致，它几乎恒定不变地显示有炎症存在 。由于C-反应蛋白通常在细菌感染后增高，而病毒感染时不明显增高，所以常用来作为鉴别细菌和病毒感染的一个首选指标。认识C-反应蛋白人类C-反应蛋白结构图4医学PPTPrimary Proinflammatory Cytokines (eg, IL-1, TNF-, IL-6 )IL-6 “Messenger” CytokineICAM-1Selec

4、tins, HSPs, etcLiverProinflammatory RiskFactorsEndotheliumand Other CellsCRPCirculationCRP的合成5医学PPT概述C-反应蛋白的生理和生化特性 CRP是由五个完全相同的、非糖基化的亚单位构成的。每个亚单位由一条206个氨基酸残基、分子量23017的多肽链组成的。 结构 在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合成迅速，正常合成率为110 mg/d，急性炎症时合成超过1 g/d。在IL-6刺激物缺乏时,在24 h内合成率降至正常合成6医学PPT半衰期 循环中CRP半衰期约19 h，但一旦它与配体结合，可能更

5、快速的被清除。 生物学功能 CRP的生物学功能是它结合大范围的内源和外源性的物质（配体），然后通过调理作用促进它们从血液及组织中清除。 概述7医学PPT概述CRP 识别靶效应细胞及其产物(如可能有毒性的或引起自身过敏的DNA)并启动清除过程。 充当一个为吞噬溶解入侵微生物而进行调理的先天性防御机制。 Text概括的说CRP有以下功能：8医学PPTCRP生物学功能1、识别各种内源性和外源性的物质（配体）。并与之结合，激活补体系统。2、调理素作用，能增加巨噬细胞的活性和运动，促进对各种细菌和异物的吞噬。3、与T淋巴细胞特异性地结合，抑制T抑制细胞和增强T辅助细胞的功能。4、抑制血小板的磷脂酶，减少

6、其炎症介质的释放。9医学PPT正常健康人的CRP值非常低，90%的正常人CRP1.0mg/L 在炎症或急性组织损伤后，CRP的合成则在46小时内迅速增加，3650小时达高峰，峰值可为正常值的1001000倍，经积极合理治疗后，37天迅速降至正常CRP的水平变化特点10医学PPT临床意义 CRP对于鉴别细菌还是病毒感染、监测疾病的活动情况和严重性、观察治疗效果有很好的指导作用，特别是对抗生素的合理应用有提示性作用。11医学PPT临床意义CRP的应用指征CRP可用于对炎症过程的筛选CRP可用于诊断和监测感染CRP可用于风湿病的处理CRP可用于帮助鉴别诊断胃肠道症状12医学PPT项目优势常用感染指标

7、WBC、ESR、CRP的比较WBCESRCRP感染时反应速度升高较慢，治疗有效后降低缓慢23天后升高，至少2 3周后才恢复正常变化快速，几小时即可见升高，平均8小时增加1倍，治愈后，很快降至正常影响因素年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物等温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等不受年龄、生理、免疫状态、药物治疗等影响鉴别判断不易鉴别细菌和病毒感染不易鉴别细菌和病毒感染可快速鉴别细菌和病毒感染相关疾病的活动性其数量的变化不能反映疾病的活动性无相关CRP量的动态变化与疾病的活动性相关13医学PPT项目优势100806040200mg/L051015202530天CRP108642010

8、00 per mm3051015202530天WBC细菌感染病人抗生素治疗后30天内CRP、RBC、ESR变化100806040200mm/H051015202530天ESR14医学PPThsCRP以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在35mg/L以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险近年相继采用免疫荧光法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.0050.10mg/L），这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）15医学PPTCRP与hsCRP相同点：CRP和hsC

9、RP在化学本质上无区别，是同一种物质，只是检测方法的下 限不同不同点：CRP主要用于儿童或成人的细菌/病毒感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤(如外科手术后) 及其恢复期的筛检、监测、病情评估与药物疗效判断hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展； 新生儿的细菌/病毒感染、各种炎症过程的筛查、监测、评估与药物疗效判断16医学PPT临床应用及评价项目名称检测结果临床应用建议Hs-CRP3.0mg/L心血管疾病危险性评估为高危险性,建议给予抗炎与抗栓同时治疗CRP儿童25mg/L细菌感染成人1025mg/L提示病毒感染在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短,不能排除细菌感染,应

10、数小时后再复查2550mg/L提示细菌或病毒感染50100mg/L通常是细菌感染病毒感染不常见100mg/L提示较严重的细菌感染病毒感染基本可任意排除17医学PPT临床应用及评价疾 病评 价风湿病学风湿性症状 风湿性疾病表现为关节或软组织症状，如关节痛、背痛和肌痛。尽管这些症状一般可由局限性或精神性因素引起。重要的临床诊断之一就是从无病组织中区分出器质性疾病。发现升高的急性相蛋白可确认存在器质性疾病，但是在参考范围内的值不能排除轻微的局部疾病，有些形式的结缔组织疾病没有明显的急性相反应。在一些病例中，如强直性脊椎炎，血清CRP可在疾病的性质和临床症状明显前就升高 成人类风湿关节炎在这种疾病中发

11、现超过90%的成人CRP浓度增加，在已确诊的疾病中它的值与疾病严重性相关。CRP超过50 mg/L时对应于较轻的炎症，CRP在100 mg/L左右表示较严重的疾病。目前的测定对早期的炎症性关节炎不论是功能上的后果还是死亡率几乎没有预报价值。尽管许多关于治疗、疾病进程和CRP之间关系的研究尚不甚清楚，然而在CRP持续降低的病人中是成功的，其影像方面的病情进展减缓。CRP处于正常范围的情况很少发生。当然CRP浓度与放射学上诊断关节损害的相关性较好，超过临床症状或其他血清学实验（血沉、类风湿因子、免疫复合物）的结果。18医学PPT临床应用及评价疾 病评 价感染细菌内毒素形成最有力的刺激，释放急性相蛋

12、白诱发的细胞因子。细菌感染与一些最高水平的CRP通常相关联，检测该蛋白是细菌脓毒症一个敏感的指标。革兰阴性细菌比革兰阳性细菌更能刺激其增加和较高的反应，寄生虫感染引起中等程度反应，病毒和真菌引起最小程度反应。当处于感染状态而临床和微生物诊断困难，CRP测定对检测感染是很有用的。CRP与脓毒症的广度和强度相关联，成功的治疗使CRP约在3 d内下降。免疫缺陷患者急性白血病白血病和中性粒细胞减少症患者的发热可由感染、潜在的疾病过程、血制品的输用、细胞毒素治疗引起。如果CRP浓度在发热48 h后40 mg/L，未必是感染，但是CRP100 mg/L需要抗生素治疗即使缺少细菌学的证实，如果治疗后，CRP

13、不下降到100 mg/L以下，必须考虑到治疗反应没发生和治疗必须维持或改变。观察结果适用于任何中性粒细胞减少症患者使用细胞毒素治疗的其他类型恶性疾病同种骨髓移植经骨髓移植后的儿童形成特殊的感染高危组，它们能迅速发展为未作出诊断的败血症。在这种情况下，移植物抗宿主疾病的临床症状难以与感染相区别。CRP的最大值在这种疾病中极少超过40 mg/L，若大于此值即强有力提示感染；值大于100mg/L仅在感染中见到19医学PPT临床应用及评价疾 病评 价成人术后阶段所有类型的手术都引起炎症，急性相反应粗略地与组织损伤程度成比例。无并发症的病例中，CRP约在6 h达10 mg/L，到48 h高峰时极少超过1

14、50 mg/L，710 d下降至基线。术后并发症，如感染、组织坏死、血肿和血栓，根据发生的时间，48 h后CRP将保持升高或导致继发性的升高。在许多病例中，CRP的升高早24 h以上领先于复杂的病理学临床诊断。有感染风险的患者（10%以上是部分结肠切除的患者）应该通过每天测定CRP来监测。这种情况下，单一的数值几乎没有价值。而一系列监测是有必要的。CRP提供了一个敏感和廉价的辅助指标来诊断符合临床解释的深静脉血栓形成。在该项研究中，CRP测定灵敏度为100%，特异性为52%生殖器感染、子宫附件炎（骨盆炎症性疾病）无并发症的衣原体和淋球菌的感染不会引起CRP升高。但是扩散到盆腔组织，有急性或慢性

15、盆腔炎引起急性相反应。在一项研究中，子宫附件炎病例有81%CRP升高，52%的病例白细胞增多。CRP测定可考虑作为检查该类患者有价值的数据肺部感染肺炎在年老者中较难诊断，不大有发热。在许多其他情况下，CRP100 mg/L，强烈提示细菌感染，如化脓性支气管炎或肺炎。典型的病毒性肺炎不会超过50 mg/L20医学PPT临床应用及评价疾 病评 价其他导致炎症的情况急性胰腺炎急性胰腺炎通常在最初24 h引起CRP升高，若没有并发症，此值在第一周末下降。如果这时CRP100 mg/L，很可能已形成并发症，如囊肿或假性囊肿，可用超声波和放射学检查来证实。如果入院时CRP110 mg/L，可能是出血性胰腺

16、炎（临床灵敏度88%，特异性94%）心肌梗死心肌梗死通常与CRP浓度升高相关联，经常发生在疼痛开始的几小时内，典型的在34 d达高峰，在CK-MB回到正常后710 d，CRP也降至正常。在有提示性症状存在时的CRP水平升高，是对这种情况的一个敏感指标。急性心肌梗死时，50人中有49人出现这种情况，100人中所有人均发生有意义的心电图Q波改变，10 d后仍升高提示存在并发症和预后不良。最近研究显示，高循环水平的CRP预示稳定或不稳定的心绞痛患者冠心病的发展。当CRP3.6 mg/L时，患者相关危险系数是3。健康研究提供了明显证据，CRP最低浓度预示将来发生心绞痛和卒中的危险性，CRP浓度0.55

17、 mg/L的病人危险系数为1.0，CRP值在1.152.10 mg/L的病人，系数在2.6，而值2.11 mg/L，系数为2.9恶性肿瘤发热和急性相反应是范围大的恶性肿瘤的普遍特点。这是由于肿瘤本身释放细胞因子，巨噬细胞浸润或伴发感染或组织坏死。已升高和正在升高的CRP水平预示着不良的预后及常提示转移散布。在那些恶性淋巴瘤中，IL-6从这些肿瘤中释放，值得注意的是多发性骨髓瘤和霍奇金病。如果排除感染，CRP水平与预后和肿瘤散布是相关的。这样在无症状的霍奇金病中CRP不低于20 mg/L，反之出现症状时CRP水平可增至150 mg/L的范围21医学PPTCRP临床应用小结 鉴别诊断细菌病毒感染，有效指导