检验相关知识培训(共10页)

1、检验相关(xinggun)知识培训培训(pixn)对象：QA、QC培训内容：1、药典(yodin)附录及凡例 2、各品种检验项目及方法 我们公司所生产的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂，现根据药典附录对这三种剂型作一下介绍。片剂：概念：西药-片剂是指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。主要以口服普通片（包括糖衣片、薄膜衣片）为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片等。中药-片剂是指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制或用其它适宜方法制成的圆片或异形片状的制剂，有浸膏片、半浸膏片和全粉片。也主要以口服普通片（包括糖衣片、薄膜衣片）为主，另有

2、含片、咀嚼片、泡腾片、肠溶片等。中药片剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。用于制片的药粉（膏）与辅料应混合均匀。含药量小的或含有毒性的片剂，应根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。凡属挥发性或遇热不稳定的药物，在制片过程中应避免受热损失。压片前的颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，并防止成品在贮存期间发霉、变质。片剂根据需要，可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。为增加(zngji)稳定性、掩盖药物不良臭味或改善片剂外观等，可对制成的药片包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠道内释放的口服药片，可包肠溶衣。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。片剂外观(wigun)应完

3、整光洁、色泽均匀，有适宜的硬度，以免在包装、贮运过程中发生磨损或破碎。除另有规定外，片剂(pin j)应密封贮存。我们生产的中药片剂是复方黄连素片，该品种品种项下规定检验项目有：1性状：应为糖衣片，除去糖衣后显棕黄至棕褐色；味苦、微辛。2薄层鉴别：应检出盐酸小檗碱、吴茱萸、白芍、木香薄层色谱法：将供试品溶液点于薄层板上，在展开容器内用展开剂展开，使供试品所含成分分离，所得色谱图与适宜的对照物按同法所得的色谱图对比，并可用薄层扫描仪进行扫描，用于鉴别、检查或含量测定。 3含量测定：每片含盐酸小檗碱应为标示量的85.0%-115.0%、每片含白芍以芍药苷计，不得少于0.65mg。 含量测定的方法是

4、高效液相色谱法，高效液相色谱法：系采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。注入的供试品，由流动相带入柱内，各成分在柱内被分离，并依次进入检测器，由记录仪、积分仪或数据处理系统记录色谱信号。所用仪器是高效液相色谱仪，其检验过程是-样品处理，配制流动相、等待仪器系统稳定即可进样分析，每个样品要做平行样，并且每个平行样要最少进两针，所以这个过程长一些，需要一天的时间。除以上三项检验还应符合片剂项下有关的规定：即1重量差异：糖衣片的片芯检查重量差异，包衣后不再检查重量差异。2崩解(bn ji)时限：浸膏(jn o)片或半浸膏片、糖衣片均应在1小时内全部(qunb)崩解

5、。药材原粉片应在30分钟内全部崩解。崩解时限：指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散，并通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。3微生物限度应符合规定：不含药材原粉的制剂：细菌数-每1g不得过1000个。每1ml不得过100个 霉菌数-每1g或1ml不得过100个 大肠埃希菌-每1g或1ml不得检出含药材原粉的制剂： 细菌数-每1g不得过10000个。每1ml不得过500个培养48小时 霉菌数-每1g或1ml不得过100个。培养72小时 大肠埃希菌-每1g或1ml不得检出 大肠菌群-每1g应小于100个、每1ml应小于10个。 培养18-24小时，所以，每个品种做微生物限度检验都要三天时间出

6、结果。颗粒剂：概念：西药-是指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。一般分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。供口服用。中药-是指药材提取物与适宜(shy)的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂，分为可溶颗粒、混悬颗粒和泡腾颗粒。中药颗粒剂在生产与贮藏期间应符合(fh)下列有关规定。除另有规定外，药材应按各品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩成规定相对密度的清膏，采用(ciyng)适宜的方法干燥，并制成细粉，加适量辅料或药材细粉，混匀并制成颗粒；也可将清膏加适量辅料或药材细粉，混匀并制成颗粒。应控制辅料用量，一般前者不超过干膏量的2

7、倍，后者不超过清膏量的5倍。除另有规定外，挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间或用-环糊精包合后加入。制备颗粒剂时可加入矫味剂和芳香剂；为防潮、掩盖药物的不良气味也可包薄膜衣。必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。除另有规定外，颗粒剂应密封，在干燥处贮存，防止受潮。例：云芝肝泰颗粒标准项下规定检验项目：1性状：应为棕褐色至黑褐色的颗粒；气微，味甜。2鉴别：含量测定：本品含云芝多糖应为标示量的80.0-120.0%。含量测定方法是紫外分光光度法。分光(fn un)光度法：是通过测定被测物质在规定波长处或一定波长范围内的吸光度(gung

8、d)或发光强度，对该物质进行定性和定量分析的方法。这种方法用的仪器是紫外分光(fn un)光度计，它比高效液相色谱法在使用中能简单一些，仪器测定时间比较快，但该品种样品处理时间能长一些，它取的是醇沉三次后的沉淀，从外理样品到测定出结果要5-6个小时。 除此之外该品种还应符合颗粒剂项下有关规定：粒度：不能通过一号筛与能通过五号筛的总和，不得过15%。粒度：分为显微镜法和筛分法。筛分法又分单筛分法和双筛分法。该品种用的是双筛分法。 2水分：不得过6.0% 3溶化性：可溶颗粒应全部溶化，允许有轻微浑浊。均不得有焦屑。 4装量差异：1.5g以上至6g，限度为7%。 微生物限度同上。胶囊剂：概念：西药-

9、是指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体 制剂。分为硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。硬胶囊是采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中的胶囊剂。软胶囊是将一定量的液体(yt)药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。中药-是指将药材用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充(tinchng)于空心胶囊或密封于软质囊材中的制剂，可分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊等，供口服用。硬胶囊(jio nn)是指将药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材

10、细粉或与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体，填充于空心胶囊中的胶囊剂。软胶囊是指将药材提取物、液体药物或与适宜辅料混匀后用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。A,胶囊剂（西药）在生产与贮藏期间应符合下列有关规定胶囊剂内容物不论其活性成分或辅料，均不应造成胶囊壳的变质。硬胶囊可根据下列制剂技术制备不同形式内容物充填于空心胶囊。将药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片。将普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独填充或混合后填充，必要时加入适量空白小丸作填充剂。将药物粉末直接填充。将药物制成包合物、固体分散体、微囊或微球。溶液、混悬液、

11、乳状液等也可采用物制灌囊机填充于空心胶囊中，必要时密封。小剂量药物，应先用适宜(shy)的的稀释剂稀释，并混合均匀。胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形(bin xng)、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。胶囊剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，内容物包衣的胶囊剂应检查残留(cnli)溶剂。除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。B,胶囊剂（中药）在生产与贮藏期间应符合下列有关规定药材应按各品种项下规定的方法制成填充物料，其不得引起囊壳变质。小剂量药物应用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或

12、囊壳破裂现象，并应无异臭。除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。例：氨咖黄敏胶囊、布洛芬胶囊、复方蒲芩胶囊氨咖黄敏胶囊品种项下规定的检验项目有：性状：本品为胶囊剂，内容物为着色混合颗粒。鉴别：共三项，1.薄层鉴别，应检出对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏; 2.化学反应，应检出咖啡因. 3.化学反应，应检出人工牛黄.含量测定：要求含对乙酰氨基酚应为标示量的93.0-107.0%;含咖啡因应为标示量的90.0-110.0%.含量测定的方法为滴定法，两种成分测定时都需要回流1小时，咖啡因还需要三氯甲烷提取、蒸干后回流。检验两种成分含量约需要6小时。布洛芬胶囊(jio nn)品种项下规定(gudng)的检验项目

13、有： 性状(xngzhung)：本品内容物为白色结晶性粉末或粉末。 鉴别： 溶出度：限度为标示是的的70%。溶出度：指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。所用的仪器是药物溶出仪，和紫外分光光度计。其检验过程是：首先用溶出仪，根据标准规定，配制溶出介质（配好后需脱气15分钟，即加热煮沸15分钟），-将样品放入溶出介质中，经30分钟取样品溶液，再用紫外分光光度计测定其吸收度，计算即得。检验时间需半天的时间。含量测定：含布洛芬应为标示量的93.0-107.0%。含量测定方法是滴定法。复方蒲芩胶囊品种项下规定的检验项目有： 性状：本品为硬胶囊，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒

14、或粉末；味苦。 鉴别：薄层鉴别：应检出咖啡酸、盐酸小檗碱、黄芩苷。含量测定：每粒含黄芩苷提取物以黄芩苷计，不得少于14.0mg；每粒含三棵针提取物以盐酸小檗碱计不得少于14.0mg。 含量测定方法是高效液相色谱法。检验时间为2天。微生物限度同复方黄连素片。检验方法除了按品种项下规定以外还应满足胶囊剂项下有关规定：西药：装量差异-0.30g以下，限度为10%；0.30g及0.30g以上，限度为7.5% 凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，不再进行装量差异的检查。 崩解(bn ji)时限-应在30分钟内全部崩解。 凡规定检查溶出度或释放(shfng)度的胶囊剂，可不进行崩解时限的检查中药：水分-硬胶囊应

15、做水分检查。除另有规定(gudng)外，不得过9.0%。 硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。 装量差异：限度为10% 崩解时限：应在30分钟内全部崩解。凡例中的基础知识：药品贮藏与保管的的基本要求，一般以下列名词术语表示：遮光：是指用不透光的容器包装，如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器；密闭：是指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封：是指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封：是指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处：是指不超过20凉暗处：是指避光并不超过20冷处： 是指210； 常温：是指1030凡贮藏项下未规定贮存

16、温度的系指常温。药筛分等：筛号 内径（平均值） 目号一号筛 2000m70m 10目二号筛 850m29m 24目三号(sn ho)筛 355m13m 50目四号筛 250m9.9m 65目 五号(w ho)筛 180m7.6m 80目六号(li ho)筛 150m6.6m 100目七号筛 125m5.8m 120目八号筛 90m4.6m 150目九号筛 78m4.1m 200目粉末分等：最粗粉：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末。粗粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末。中粉：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末。细粉：指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末