影响中成药药效的因素

1、第三章 影响中成药药效的因素第一节中药材的质量对药效的影响中成药是以中药材（简称药材）为原料，直接用药材细粉、部分或全部浸育、药材提取物 制备而成。药材的真伪优劣直接影响到中成药的质量和疗效。因此，在中成药的生产和研究 中，原料药材的质量十分重要。我国药材资源虽然十分丰富，但由于中成药的生产巳由作坊式的小生产进入机械化的大 生产，生产能力大，对原料药的需求日愈增多，基本上是供不应求，由于在生产中，有些厂 家对原料药构的质量控制不严，有的品种被类同品、代用品取代，甚至掺入混淆品的现象时 有发生，因而给中成药生产、研究相应用造成不良的影响。为此，在中成药的研究、生产中， 严格进行原料药的鉴定，辩明

2、真伪，把握质量，是保证中成药质量的重要措施之一。中药材真伪与成药疗效的关系我国中药材的种类繁多，历代本草收载的中药已达2000余种.加上各地民间药，地方 习惯用药，供药用的品种可达5000种，但用于制备中成药的最常用药只不过数百种。由于 这些中药用量大，存在品种混乱问题也较多，虽然部分中药材已变野生为家种或家养，品种 问题得到一定的保证，但相当一部分中药仍主要依赖天然资源，在挖掘和收购中较易出现混 淆，特别是外形相似、同科属植物的药用部分更易混入，甚至有同科不同属植物的药用部分 混用。例如石石斛夜光丸中的主要组成中药一石斛，正品应为兰科植物石斛属多种植物的茎， 根据目前调查，商品药材石斛至少有

3、近20种，商品石斛的原植物面很广，主流商品为流苏 石斛，粉花石斛、重唇石斛石汹、束花石斛、戟叶石斛，迭鞘石斛等，其中流苏石斛、粉花 石斛、束花石斛、石斛、铁皮石斛收载于l 985年版中国药典。主流商品中的戟叶金石斛实 为同科石斛属植物的茎，而各种石斛所含成分又不尽相同，这给中成药质量带来一定影响。又如小儿至宝丸、百合固金丸、蛇胆川贝散等中成药内的川贝母，来源也很复杂，985 年版中国药典收费的川贝母，来源有4种，即川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母及梭砂贝母，但 从商品调查看，来源也在20种以上，各批商品又常有混杂，如商品川贝、混有甘肃贝母。 暗紫贝母及太白贝母。有的是甘肃贝母与暗紫贝母相混；有的实为

4、湖北贝母；或为轮叶贝母； 或为伊贝母或为梭砂贝母等，甚至有的为混淆品唐菖莆块茎。各种贝母中不仅总生物碱含量 有差异，生物碱结构也不完全一致。因此，难以保证中成药疗效的稳定性。中药材品质与中成药疗效的关系中药品质的优劣与中成药疗效关系密切.中药品质优劣主要取决于有效成分的含量，而 中药有效成分的含量受中药品种、采收加工.产地的地理及气候条件等多种因素影响，很难 达到一致，使之对中成药质量及疗效造成较大影响.因此，制定中药品质优劣的测定和有效 成分含量的标准甚为重要。中药应用历史悠久，对中药品质的传统鉴别确有一整套经验，传授和流传至今，有些仍 为有效地、简便易行的鉴定手段，但有不少传统经验有待用科

5、学实验的数据加以验证。例如 传统经验认为南方栽培的甘葛藤的根以“粉性足、色洁白、纤维少为佳”，而北方野葛的根 色黄、粉性差、纤维性为次。但经科学实验结果看，野萄根中有效应分比甘葛藤根高得多。中药材的多来源问题普遍存在.有些来源经过鉴定并被药典承认如黄柏来源于黄檗） 树皮及黄皮树树皮；金银花来源于忍冬、红腺忍冬、山银花及毛花柱忍冬等。不同来源的药 材，其有效成分的含量往往有一定差异，如关黄柏（黄檗树皮）的小劈碱含量为0.62.5%， 川黄柏（黄皮树树皮）含量为1.45.8%，由不同来源的黄柏制成的中成药，质量及疗效难以 一致。金银花抗炎有效成分之一为异绿原酸和绿原酸而不同来源金银花含量也有一定差

6、异。 忍冬花蕾含异绿原酸2.71 %，绿原酸1.39%；山金银花蕾含异绿原酸2.59%，绿原酸0.31 %； 而毛花柱忍冬花蕾则前者为6.63%，后者为1.43%。因此，对中成药的疗效有影响。中药品质与中药产地关系也较大，如荆芥具镇蒲抗炎作用。据报道荆芥的挥发油中薄 荷酮具有镇痛作用，胡薄荷酮具抗炎作用，而不同产地的荆芥不仅挥发油含量有差异，且油 中2种主成分的含量比也不一致。中药采收期的不当，也是中药品质优劣的重要因素。如防风、桔梗等药材是地下部分入 药的中药，一股应在春季刚出苗或秋后霜降前后采挖，此时地下部分饱满，有效成分含量高。 但现在有的在开花时期挖掘，且不论植株年龄一齐挖，致使药材瘦

7、毕。又如全草入药的益母 草，应在夏末秋初的花旺盛期采集，此时益母草碱含量较高，疗效好，但现在往往在深秋后， 益母草已花落梗黄时采收，质量下降。中药收购中的误收、混收情况也是中药品质得不到保证的原因。商品药材中各种类同品 的混乱，不仅真伪不分，而且带来中药品质的混乱。如丹参片的原料药丹参，各地商品复杂， 主流商品2种，为丹参及甘西鼠尾的根，其它还有9种混入，其所含脂溶性丹参酮类和水溶 性酚类成分的含量均有较大差异，对丹参片疗效有明显的彤响。中药的存储保管也是保证中 药品质的重要环节，例如珍贵中药番红花，其主成分为番红花甙类。但贮藏过程中，光线及 湿度均使其成分逐渐降低，贮藏多年的番红花，其含量可

8、降至极少的程度。中药的加工炮制过程或制备成药的工艺过程是否合理.也很重要，例如中药天麻，在采 挖后，既需要及时采酶，防止有效成分的分解，同时又要避免有效成分在水烫等过程中被溶 出，因此加工过程中的科学检测，确定量佳加工工艺，是保证品质及疗效的重要措施。总之，中药质量包括真伪和优劣两个方面，真伪是保证品质优劣的前提，而品质优劣则 是中药发挥疗效的基础，两者缺一不可。控制中药材质量的方法为了控制中药材的质量，必需从鉴别中药材的真伪、检查中药材的纯度和控制中药的品 质三个方面进行。中药材的真伪鉴别对中药材进行真伪鉴别，主要用性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别的方法进行，也 可辅以生物检测，但各种鉴别方法部

9、需要标本的对照。药材标本的采集、植物来源的 学名鉴定及药用部分的正确采收加工，是建立中药材标本的重要步骤，有了中药材的 标本，待测样品就有了对照的依据，可开展以下几方面的鉴别。检查中药材的纯度中药材应当尽可能不含霉菌、昆虫及其它混杂物，且不得有异常的臭气、变色、 发粘及其它变环的迹象。有时商品中夹有少数杂质，但通常无毒，有毒或有害的杂质 是不允许的，杂质若多量存在，不仅减低中药的疗效，在制剂或服用中也会引起不良 后果，因此必须在采收、加工过程加以注意，限定杂质含量。杂质来源有无机的和有 机的两类。有机杂质通常有生物来源相同的其它非药用器官或非药用部位，如金银花 中杂有小枝及碎叶；也有生物来源不

10、同的其他动植物体的某些器官或产品，如混入杂 草等。完整药材或破碎药材中有机杂质的检查，一般可用肉眼观察和挑拣，必要时用扩大镜观察，或过筛，也可对小块杂质用显微或理化的方法加以区别。粉末状药材 的杂质虽可采用显微定量法测定，但需高度熟练的技术。无机杂质包括沙石、泥土、 灰尘等。检查的方法除了过筛分离外，通常采用灰分测定法和酸不溶灰分测定法。药 材中的灰分包括生理灰分和非生理灰分，生理灰分来源于生物组织内的无机盐，非生 理灰分为外来的杂质。为了检查外来的杂质，通常在测定总灰分的量后，再要测定酸 不溶灰分，生理灰分中的钙、镁、钾等在10%盐酸中均可溶解，而泥土砂石中的硅酸 盐类不能溶于酸中，所以酸不

11、溶性灰分能较好地表明外来无机杂质的数量。此外，药材中水分的含量过多，不仅增加了重量，而且容易引起霉烂变质。也应加以限 制，一般用干燥失重法测定不含挥发性成分的药材中的水分，但含挥发性成分的药材，需用 共沸法测定水分的含量。控制中药材的品质药材品质的优劣主要取决于有效成分的含量，但有效成分的含量又与选种、栽培、 采收、加工、干燥、贮藏等各种因素有关，野生药材还受地理、气候等条件的影响， 因此很难达到整齐一致。所以品质优劣的测定和有效成分的含量也应标准化，以保证 药物的疗效。品质优劣评价的方法，过去常用感官的方法，例如肉桂以气香浓为佳， 黄连以色黄为佳，甘草以味甜为佳等，虽然合乎科学道理，但无客观

12、指标，会因人而 异，但这种方法简便易行，适用于收购部门作为初步评价的方法。通过对药材中有效成分的含量测定来评价药材的品质，能较客观地反映质量优劣程度。 这类方法近三、四十年来发展很快，由经典的重量法、容量法、比色法发展到各种色谱法、 光谱法，以及色谱和光谱联用的方法，由测定一类成分的总量发展到测定同类成分中各单一 化合物的含量，为评价药材品质提供了科学数据。制川乌为川乌的炮制加工品，一般炮制过程复杂，除去有毒成分双酯型生物碱，另方面 仍需保存有效成分，药典即规定用容量法测定总生物碱含量，并规定以乌头碱计算不得少于 0.20%。马钱子中生物碱含量，药典规定用分光光度法测定，含士的宁不得少于1.2

13、0 %。化 橘红中二氢黄酮的含量也用分光光度法测定。其它如冰片、麝香等所含挥发性成分，多用气 相色谱法，其测定灵敏度高，用样置少，更适用于药材中有效成分的测定，通过气相色谱与 质谱的联用技术，比较了 10种国产细辛属植物的挥发油和油中各组分。通过高效液相色谱 分析，比较了各地栽培的元胡质量的差异。这些成分分析的研究和应用，对制订药材有效成 分含量的标准，将起促进作用。生物测定法也是评价药材品质的重要方法，它对药材有效成分的确定起着重要的作用。 例如泻下作用的生物测定法，确定大黄泻下作用的有效成分；其它如强心甙等。有些药材的 品质评价尚需用生物测定法，如皂甙的溶血指数测定等。进一步研究样品用量少

14、的生物测定 法是十分重要的。含挥发油类的药材常以挥发油的含量作为标准，但挥发油的组成易受各种因素的影响而 变化，有必要进一步测定油中主成分的含量。对于很多药材的有效成分尚未研究清楚.或者尚无适当的含量测定方法，为了评价这 些药材的品质，亦可采用水，乙醚或适当浓度的乙醇为溶剂，测定其浸出物的含量。这种方 法随着有效成分的不断阐明，必将为其它理化测定法所取代。中药材的炮制对中成药药效的影响炮制是药材在应用前或制成各种剂型前必须的加工过程，是根据中药药性理论、中医 辩证用药、药物调配和制剂要求而发展起来的一项传统制药技术。“炮制不明，药性不 确，则汤方无准，而病症不验也”（清修事指南），说明药材炮制

15、质量的优劣，不仅关 系到药物或药剂质量的好环，直接影响临床应用的有效性，而且关系到临床用药的安全性。 由于药材大多是生药，有的具有较强的毒性、烈性或不良作用而不能直接服用或用于制剂； 有的因有效成分被破坏损失或不易被煎提而直接影响其制剂中的含量：有的因易变质而不能 久存；有的部位则不能入药；还有的需经特殊处理才能适应中医辨证用药及制剂的需要。因 此，从药效角度来看，炮制是中成药质量及临床疗效的重要保证之一。药材经各种不同的加 工炮制后，理化性质、四气五味、升降浮沉、归经等都要发生一定的变化。在药材炮制中， 由于水浸和酒、醋、姜汁等的处理以及高温受热等过程，药材的内在物质可能发生各种变化， 或被

16、分解、或转化成新的成分、或被增溶等等，适应了中医临床用药的要求，满足了制剂生 产的需要。例如，除去芦丁与未除芦丁的槐米水煎液，对缩短大鼠的出血时间有显著性差异， 芦丁可拮抗槐米的止血作用。按照中医理论组方制成的成药，其原药材的质量，一定要符合 炮制要求，否则有背中药药性理论，达不到预期的疗效。中成药原料和汤剂饮片炮制的特点中成药是以药材为原料，在中医药理论指导下，按规定的处方和方法加工制成一定 定剂型，标明功效、主治、用法、用量等，经药政部门批准，供医师或病人使用的药品。古 今成方数以万计，除汤剂外，绝大多数为成药，中成药剂型有丸剂、散剂、煎膏剂、针剂、 锭剂、片剂、冲剂、合剂、酒剂、酊剂、注

17、射剂、胶囊剂等。古方制剂在处方中多标明所用 药材应“加法炮制”。如全鹿丸中的杜仲需用盐水炒，否则影响制剂与临床疗效。首乌冲剂 中要用制首乌作原料。又如黄苓汤中的黄苓必须蒸软后切片酒炒，即使是近代新方银黄片， 提取黄苓素时亦应按传统炮制。实验结果表明，用蒸、煮法加工的饮片，已把黄苓甙酶破坏， 可用水浸泡后提取，生黄苓用冷水浸泡会发绿，不应用冷水浸泡提取，经冷水处理加工饮片， 不应用于提取黄苓甙。药材炮制是制造成药和配伍为汤剂的前期加工过程，炮制能改变原药材性能，提高疗效， 降低或消除其毒性、烈性和副作用，便于制剂、服用、贮藏等，对中医临床疗效的发挥，具 有不容忽视的影响，从某种意义上讲，中药的疗

18、效并非原药材，而是饮片和成药。然而，中 成药和汤剂毕竟是两种不同的剂型，它们对中药饮片的炮制有不同的要求，中成药和汤剂的 药材炮制各有其特点。中成药和汤剂饮片的外观质量与内在质量要求 入汤剂的药物，除煮散外，均以饮片形 式配方，要求有一定的形状、大小、规格，太厚太大会形响有效成分的煎出，太小太碎又影 响煎后的过滤、服用。饮片也可作为单味药物配方或出售，这就成了流通的药品，要求有一 定的质量标准，如净洁度、水分、灰分、有效成分含量等；而成药中的饮片，是制剂前道工 序，有的要研成细粉，外观质量要求没有配方调剂用的饮片那样严格，但粗段大块不仅影响 药效的煎提，也会给粉碎操作带来困难。药材的皮壳往往质

19、差效弱，或无作用，或作用不同， 因此过多的边皮脚科混入丸散中也会影响成药的质量。饮片过小过细，往往煎煮提取时会成 糊状，也影响成药疗效，必须根据各种制剂要求来掌握。中成药由于各剂型的特殊要求，有 的要求一定细度的药粉，如丸、散一般要求过80、120目筛，眼膏中的药粉则要求过200 目以上筛，但某些药酒又可用整体药材，如人参酒中的整支人参等。这些都是成药与汤剂所 用饮片的显著差别。中成药和汤剂内在质量都应严格控制，尤其是成药，是由多种药材组成，某一炮制环节 出了差错，都会严重影响质量。如某厂用淀粉稀释法制作的巴豆霜制备保赤散，结果疗效差， 副作用大，大量退货，造成严重的损失。中成药和汤剂中的毒药

20、饮片炮制内服成药和汤剂均应注意有毒药材的炮制，使之临 床应用安全有效，尤其是成药更值得注意。汤剂都要经过煎煮后服用，煎煮对许多药物如乌 头、附子、商陆等都能起到解毒作用；成药，尤其是丸、散等剂型，如果其中毒药处理不当， 会直接影响到用药安全。如小活络丹中的川乌、草乌炮制不合要求，就会出现麻舌等毒副反 应，不能出售；如果在汤剂中经过煎煮等处理，毒性就不会有成药中那样明显的毒副反应。中成药除多数为内服制剂外，还包括一部分外用制剂，如锭剂、外用膏剂、外用洗剂等， 这些制剂系局部用药，不接触消化道，很少被全身吸收，故对饮片的炮制可适当降低要求， 如外用治疗疔毒恶疮、红肿坚硬、痈疽发背、蝎虫咬伤的蟾酥锭

21、，含雄黄、朱砂、乳香、没 药等剧毒药物，也均用生品，未经任何炮制：再如治疗疮疡久不收口、痛痒不休的紫草膏中 所含乳香.没药亦为生品；适应各种顽癣的癣药膏（经验方）中含有硫黄、苦皮也用生品，或 许正是以毒攻毒之意，这一点与汤剂中乳香、没药要醋制，硫磺要用豆腐制等迥然不同。净制与成药及其临床疗效净制是炮制、制剂的第一道工序，十分重要。但目前仍有 不少单位对此还欠重视。净制操作的目的是择取药材的药用部分，除去非药用部分及杂质， 使药材达到一定纯度标准，同时便于切片、炮制、调剂和制剂，以期达到更好的临床疗效。 由于采购的药材往往混杂有霉烂变质药材及非药用部分和泥沙杂质，如不认真净选，就会影 响疗效或出

22、医疗事故。药材清洗不净，对丸散的杂菌污染处理带来很大问题，往往造成菌检 不合格及其他质量问题。如某厂生产复方丹参片时，方中有丹参提取物、冰片、参三七等， 其中参三七没有认真清洗就去打粉配料，造成酸不溶性灰分过高，产品不能出厂。麻黄根与茎药效相反，茎枝功能发汗平喘，多用于外成风寒，而根的作用却主在止汗， 而各地收购供应的麻黄大多带有部分地下根，如不进行分选，必然影响疗效。再如莲子，心 和肉作用不同，莲子心(胚芽)能清心火，莲子肉能补脾涩精，曾有用生莲子带心致腹泻复发 的报道，后弃去莲子心，练出莲肉妙后入药，续服5剂，泻止，再服4剂，未再发。如健儿膏中的白扁豆，生品有豆腥气，炒制后能矫昧，增强了健

23、脾胃的作用，深受患儿家 长的欢迎。斑螯有毒，米炒能降低其毒性及矫正其臭气。如马兜铃生品苦寒、味劣、易致恶心呕吐，蜜炙后能缓和苦寒之性.而不伤脾胃，增强润 肺止咳的功效，并可矫味，避免呕吐。炙制能改变药物性能，如黄芪生用偏于益卫固表止汗、利水、消肿、托毒排脓生肌， 蜜炙后能增强补中益气兼有润燥作用。大黄、黄柏为清下焦热邪之品，经酒制后能引药力向 上，可治疗目赤红肿、肋热有隈滞等邪热在上疾病。盐炙可引药下行，如杜仲生用偏于益肝舒 筋，盐炙后可宜走下焦，增强补肝肾的作用。当归、白芍等补血药，经醋制后，能入血分， 有收敛气血之功；乌梅生用敛肺固肠，醋制后，因蛔虫见酸则静，故可增强其驱蛔之效。第二节制备工艺对中成药药效的影响前处理：药材粉碎对提取效果的影响：现以五