病理生理学课件发热浅淡硕

1、病理生理学课件发热浅淡硕一、概念二、致热原三、发热机制 四、发热时相及热代谢特点五、发热时机体机能和化谢变化六、发热生物学意义七、发热处理原则一、概 念：l由于体温调节中枢调定点上移而引起的高水平体温调节活动称发热（当体温升过正常0.5时） 即致热原引起体温调节机构的内控性反应，把体温上调到符合于体温调定点的新水平。 l 过热（非调定性体温升高）少数病 理性体温升高（常 41），超过调定点水 平，是体温调节机构失控或障碍的结果,过热本质上不同与发热，如先天性汗腺缺失、下丘脑退性变，破坏体温调控。 l非病理性发热剧烈运动、紧张、妊 娠等生理性体温升高二、发热激活物 能激活内生致热原细胞，产生和释

2、放内生致热原的物质称 发热激活物外致热原某些体内产物 激活内生致热原细胞 内生致热原1、微生物 G内毒素（ET） G- 壁产生，主要成分为脂多糖(LPS), 反复多次可致耐受性,分子量 1000-2000 KD，160度干燥2小时灭活。 （一）外致热原 来自体外的致热物质致热 激活单核细胞产生EP 可能引起化学介质生成 血脑屏障中枢 直接作用脑内（可能性小，其分子量大） 降解产物 大剂量引起双相热 l G+菌 如：白葡菌 肠毒素 金葡菌 外毒素 A型链球红斑毒素激活产EP细胞产生内生致热原 l真菌可溶性多糖、Pr l病毒血细胞凝集素 l螺旋体 （钩端、回归热、梅毒） 2、体内产物Ag-Ab 淋

3、巴因子、类固醇类、本胆烷醇酮等致炎物： 硅酸、尿酸、结晶、炎性渗出液等（二）内源性致热原 1948 Becson 从白细胞中提出小分子Pr称白细胞致热原（LP），为表示来自体内并由产EP细胞产生称内源性致热原（EP）lEP 是由发热激活物作用下，吞噬 细胞被激活后释放的一组小分子蛋白， 为引起发热的共同信息物质。 产EP细胞：单核 巨噬 内皮 淋巴 星状 肿瘤细胞等1、白细胞介素-1单核、巨噬、内皮、星状、肿瘤细胞产生，小剂h-峰, 2-4h-峰。 IL-1体温调节中枢发热 （伴脂肪活化增加，代谢率上升） 刺激T细胞 激活中性粒 促进PG合成 促进Pr合成（纤维Pr原、血浆铜蓝Pr、 C反应P

4、r、a-抗胰Pr酶等） 2、TNF 分子量17 KD， 70C。失去致热性50% 小剂量单峰热（1ug /kg）1小时达高峰直接作用 体调中枢 大剂量双峰热（ 10ug/kg）3-4h 通过IL-1而致热 主要由巨噬、细胞产生体温调节中枢（第一峰） 诱导IL-1（第二峰） 3、IFN 17KD， 细胞对病毒感染的反应物，主要白细胞产生。分、三种（分别白细胞，纤维母细胞、T细胞产生）发热主要是、，IFN不入EP范围，单峰热2-3h达到。具剂量依赖性和耐受性。 4、巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1） 源于单核、巨噬细胞、T细胞，为一种肝素 结合蛋白，8KD 具 中性粒浸润 炎症反应 轻度趋化中性粒

5、作用 单相热，具剂量依赖性 5、白介素-6（IL-6） 来自单核细胞、巨噬细胞和T、B淋巴细胞、内皮细胞、 成纤细胞，21KD 。LPS、IL-1、TNF、病毒等刺激其 产生和释放，布洛芬和消炎痛阻止其发热，抗IL-6血清 可使LPS发热受抑制。 今年发现脑组织也能产生IL-6.EP细胞 + 发热激活物（LPS）细胞激活，一系列信号转导，激活核转录因子启动IL-1、TNF、IL-6等基因表达合成内生致热原释放入血三、发热机制 下丘脑视前区（POAH）是体调高级中枢，对温度信息起整合作用，通过感受神经原热敏、冷敏神经原活动，调控机体产热和散热过程，维持体温恒定。（一）体调中枢 正调中枢（POAH

6、）体温上升 负调中枢（杏仁核MAN、腹中膈VSA、 弓状核） 限体温上高（二）EP进入中枢途径 1、EP通过血脑屏障转运入脑血脑屏障“毛管”有IL-1、IL-6、TNF转运机制，转运相应EP入脑至POAH 2、通过终板血管器作用体调中枢 靠POAH有终板血管器（OVLT）是血脑屏障薄 弱部位，对大分子物质有较高通透性，EP可由 此入脑亦有人认为：EP不直接入脑而通过巨噬细胞、 神经细胞膜受体结合产生新信息 POAH3、EP通过迷走神经向体调中枢传递发热信号 （切迷走神经肝支、再腹腔注IL-1或注射LPS不 再引起发热）（三）EP 引起发热的中枢介质 1、正调节介质 前列腺素E 注入脑室（微量）

7、发热，1-2，剂量 依赖性 增高POAH冷敏N元放电，降低“热敏”放电（50ug） 发热者脑脊液PGE增加 PG抑制剂（阿斯匹林、消炎痛）退热， 认为可能引起发热的最重要中枢介质 cAMP cAMP注入动物脑室可迅速引起发热 茶碱、咖啡因抑制磷酸二酯酶cAMP 上升发热 尼克酸激活磷酸二酯酶cAMP下降 退热 （设想 PGE去甲胞膜上ACcAMP 调定点上移） （相反意见：扑热息痛解热后3h，cAMP不降，某些 动物对致热原不发热，cAMP却 ） 脑细胞外液Na+/Ca+ Na+ Ca+ 阻断EP引起发热 （Na+ 体温升高，Ca+ 体温下降）（认为EP 下丘脑Na+/Ca+ cAMP 发热

8、促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 可作用垂体释放ACTH，-内啡肽、黑素细胞刺激素等 。可引起动物脑温 ， IL-1 , IL-6 CRH释放发热 目前认为CRH可能是双向调节介质 一氧化氮（NO） 作用POAH、OVLT介导体温上升 促进脂肪代谢产热上升 限制发热的负调介质释放2、负调节介质（对抗体温升高或解热物质）精氨酸加压素（AVP）有V1、V2二种受 体，解热通过V1受体起作用 脂皮质蛋白-1（钙依赖性磷脂结合Pr） 又称膜联蛋白A1, 能明显抑制 IL-1，IL-6， CRH等诱导的发热反应 糖皮质激素散热作用依赖于脂皮质Pr-1释 放有关 黑素细胞刺激素（-MSH） 腺垂体分泌多肽

9、，有解热效应 将-MSH抗血清先注家兔，再注IL-1，体温升 高，持续时间延长 （四）小结：（体温调节时相） 发热激活物（外致热原） 产EP细胞（单核、 巨噬、LC等） EP 体调中枢 （正介质） 相应N元 调定点上移 （血温低于调定点） 热敏N元抑, 放电 散热中枢 冷敏N元兴, 放电 产热中枢 交感皮肤血管收缩散热 骨骼肌张力 产热体温 达调定点水平四、发热时象及热代谢特点 （一）体温上升期 产热 散热，体温升高 交感，皮肤血管收缩畏寒 交感竖毛肌收缩“鸡皮” 骨骼肌不随意收缩寒颤 汗腺分泌减少皮肤干燥 （二）高峰期 体温达“调定点”产、散热达高水平平衡酷热 畏寒、寒颤停止、皮肤发红干燥（

10、三）体温下降期 致热原作用消除，调定点下至正常 血温高于调定点水平 热敏N元放电 冷敏N元放电皮肤血管扩张，汗腺分泌 ，体温下至正常 热限概念：热原静注，在一定范围内呈量效依赖，但至一定水平，体温上升限定在一定高度，不再发热。正调节受限和负调节加强： 发热介质所启动的发热受限，调定点不再上移，内生降热物质使调定点上移受限产热原细胞膜上特异性受体被激活物全部占据后再增加激活物也不能增加内生致热原产生一正调受限五、发热时机体机能和代谢变化（一）代谢变化 T上升1 基础代谢上升13% 分解代谢 ，因 病原作用 交感肾上腺髓质兴奋， 甲状素分泌 IL-1促进骨骼肌Pr分解1、糖代谢 交感兴奋 肌、肝糖

11、元分解加强，糖异生 ， 血糖 糖尿 氧供不足 乳酸 肌肉酸痛（隐匿性糖尿病在感染诱发下 明显症状 ， 重则酮症昏迷）2、脂肪代谢 糖元消耗 脂肪分解 ，氧化不全酮症、 酮尿、消瘦 3、蛋白质代谢 蛋白质代谢 ，发热 正常3-4倍蛋白质摄入不足，抵抗力下降负氮平衡修复能力下降 抗体生成下降抵抗力下降Pr分解为肝提供大量AA，用于急性期反应蛋白的合成与组织修复4、维生素代谢 代谢亢进维生素消耗增加 体温上升,消化液下降 vit 吸收下降5、水盐、电解质代谢 体温上升期和高热期，ADH、醛固酮 少尿不利 毒物排泄， 体温下降期，汗、尿增加 脱水 （Na+，Cl-排出增加） 长期发热肾排钾增加 缺钾

12、长期发热分解增加 代酸（二）功能变化 1、心血管功能 交感兴奋 心率增加（T增加1，心率增加10次） 心输量增加（有利） 诱发心衰（心肌受损）不利高热骤退，出汗失液 虚脱2、呼吸功能 血温上升酸代谢物呼吸中枢兴奋 通气量（有利） 呼吸深快 呼碱（不利 ） 3、消化系统功能 交感 消化液分泌下降唾液减少 胃液减少胃蠕动 胰液胆汁减少肠蠕动 分解代谢 恶心、呕吐、食欲不振 产气 便泌、鼓肠 4、神经系统功能 发热初期，兴奋性 ，脑膜血管扩张 头痛 高热 烦躁、幻觉 昏迷 小儿，可发生热惊厥抽搐（皮层抑 制、皮层下中枢兴奋 ） 5、泌尿系统功能 体温上升期少尿尿比重 持续发热 肾浊肿 Pr尿 管型6、内分泌 IL-1、IL-6能刺激ACTH合成，ACTH和糖皮质激素反馈抑制IL-1、-6、TNF生成六、发热生物学意义 是否防御反应？是否有利疾病康复发热促进TNF、IFN抗菌、抗病毒、抗癌 促进T细胞增殖，增加B细胞产生抗体 促进白细胞游走免疫功能发热高热惊厥，高热昏迷