TB免疫细胞简介的公开课

1、TB免疫细胞简介的公开课淋巴细胞第一节T 淋巴细胞08/13/96T细胞在胸腺中的分化、成熟T细胞表面分子及作用T细胞亚群及功能（一）T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择（二） T细胞表面分子1. TCR (T cell receptor):T细胞抗原受体TCR TCR 、链、链主要的T细胞（90%外周血T）V、V决定TCR特异性胞内段短（1-6个aa）不传导信号2. TCR-CD3复合物CD 3分子结构 或 胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号（识别 + 转导信号）3. 辅助受体（共受体）CD4和CD8分子 CD4与MHC II类分子CD8与MHC I类分子

2、的非多态性区域结合辅助TCR（与MHC/抗原肽结合，抗原刺激信号转导）CD4+T细胞CD8+T细胞CD4CD8TCRMHC IITCRMHC IAPC靶细胞4. 协同（共）刺激分子T细胞的活化需要2个信号刺激TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽第1信号CD28等粘附分子 结合 相应配体第2信号协同刺激信号协同刺激分子T细胞活化APCCD28B7第1信号第2信号CD28分子：T细胞活化最重要的共刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的T细胞上均 表达 提供T细胞活化的协同刺c 激信号CD2：又称LFA-2配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48SRBC受体：花环试验用于分

3、离T细胞协同刺激分子（1）协同刺激分子（2）LFA-1 配体为ICAM-14. 丝裂原受体 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体（三） T细胞亚群及功能 T、 TCD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Ts、Tr、TD初始 T 、效应T、 记忆 TNK T从不同角度分TCR T TCR TCD4+ T CD8+ TThTrTc（CTL）Th0Th1 Th2Th3初始 T 、 效应T、 记忆 T1. 初始T、效应T、记忆T细胞初始T效应T记忆T未接触过AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高亲和力IL-2RCD45RO、CD44再次应

4、答2.按TCR结构不同分为 T和 T T TMHC提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂Ag细胞免疫黏膜免疫 3. 按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+识别M HC II/外源性抗原肽识别M HC I/内源性抗原肽主要为Th（help T cell）辅助性T细胞主要为Tc（cytotoxic T cell）细胞毒性T细胞4. CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介导细胞免疫介导体液免疫（促进Tc增殖、分化、成熟，促进M

5、）（促进B增殖、分化、成熟）Th3 分泌TGF-，发挥免疫负调节CD4+初始T细胞Th0Th1Th2Th35. CD4+Tr1 与 CD4+CD25+TrCD4+Tr1： CD4+CD25+Tr：分泌IL-10， 免疫负调节免疫负调节，免疫耐受第三节 B 淋巴细胞表面分子及其作用B细胞亚群B细胞分化、成熟 （一）B细胞的分化成熟过程（二）B细胞表面分子1. BCR（B细胞抗原受体）mIgM和mIgD胞浆段只有3个aa2. Ig、Ig又称为CD79a、CD79b胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号BCR-Ig Ig 复合物（BCR复合物）CD21CD19CD813. B细胞辅助受体

6、CD19/CD21/CD81CD225功能类似于CD4或CD8辅助BCR增强B细胞活化的第1信号B细胞共受体4. 协同刺激分子(co-stimuilatory molecules)CD40分子：与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后，传递第2信号，促进B细胞活化。B7（CD80、CD86）： 表达在活化的B细胞表面 与CD28分子结合，增强T细胞激活与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化5. 丝裂原受体 脂多糖（LPS）受体 美洲商陆（PWM）受体参与B细胞的活化CR1(CD35) CR2（CD21)C1q受体C3b受体C3d受体，EB病毒受体。6. 其他膜分子Fc受体CD32（FcRII）

7、抑制B细胞活化（三）B细胞亚群 B1细胞 B2细胞CD5 + -占B细胞比例 5-10% 90%自发性Ig的产生 高 低特异性 多反应性 单特异性产生Ig类型 IgM为主 IgG为主应答的抗原 TI-Ag TD-Ag体细胞高频突变 低/无 高免疫记忆 少/无 有（四） B细胞的功能1.产生抗体2.提呈抗原3.分泌细胞因子参与免疫调节等T B抗原受体 TCR BCR复合受体带ITAM成分CD3 IgIg 辅助受体 CD4或CD8 CD21/19/81/225 协同刺激分子 CD28 CD40配体 B7 CD40L识别Ag形式 MHC-抗原肽 游离表位性质 线性 构象/线性12淋巴细胞不表达抗原受

8、体，表达CD56和CD16无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞 自然杀伤细胞（natural killer cells, NK cells）1. 概念第四节2. NK细胞的功能（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞（3）免疫调节作用 分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等细胞因子（2）介导ADCC3. 调节NK细胞杀伤活性的表面受体（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）杀伤细胞抑制受体胞浆区均具有ITIM结构，介导抑制信号的产生，抑制NK细胞的杀伤活性杀伤细胞活化受体胞浆区均具有ITAM结构，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用识别自身HLA I类分子KIR（KIR2DL、KIR3

9、DL）KLR（CD94/NKG2A）NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12外来肿瘤正常感染NKNKNKNK+杀伤 杀伤 杀伤不杀伤抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能抑制受体活化受体4. NK细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素/颗粒酶途径Fas，FasL途径TNF-，TNFR-I分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡表达FasL与Fas结合，介导凋亡分泌TNF-与TNFR-I结合，介导凋亡（antigen-presenting cell，APC）摄取、加工、处理 抗原将抗原信息提呈给T细胞一般指 Mo/M、树

10、突状细胞（DC）和B细胞专职APC与兼职APC第五节抗原提呈细胞（一）各类APC的特点树突状细胞（ dendritic cell，DC）1、鉴定 树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始TCD1a、CD11c、CD83MHC II协同刺激分子CD80、CD86黏附分子CD40、CD54分泌细胞因子2、来源、组织分布 与 分类来源： 淋巴系DC、髓系DC分布： 朗格汉斯细胞（上皮） 并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区） 滤泡DC（淋巴滤泡）不表达MHC II3、分化、发育、成熟 与 迁移未成熟DC成熟DC抗原摄取、加工抗原能力强高表达MHC II、 协同刺激分子（能激活初始T）组织迁移引流淋巴组织

11、DC的功能：加工、提呈抗原，启动免疫应答免疫调节诱导Th1分化抗感染和免疫调节介导抗体类别转换促进T、B活化（分泌CK）诱导免疫耐受单核吞噬细胞单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）功能识别与清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与和促进炎症反应加工、提呈抗原免疫调节（一）识别与清除病原体1. 识别方式模式识别受体（PRR）调理性受体病原相关分子模式（PAMP）甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖Fc受体、补体受体2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体识别吞噬、吞饮杀、消氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）反应性氧中间物氧非依赖杀菌系统 （PH、溶菌酶、