第17章 主要精神疾病临床用药

1、第17章 主要精神疾病临床用药第一节 概 述精神疾病是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。7/20/2022 精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关：1. 精神分裂症:脑内DA、5-HT功能增强。2. 抑郁症:特定脑区5-HT或NE功能减弱。3. 躁狂症:特定脑区5-HT减弱的基础上NE增加。发病机制7/20/2022 药物治疗 精神分裂症 抗精神病药 抑郁症 抗抑郁症药 躁狂症 抗躁狂症药 焦虑症 抗焦虑症药7/20/2022第二节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状7/20/2022精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不 协调，精神活动与现实脱离为 特

2、征的常见精神病。 7/20/20227/20/2022分为两型： 型阳性症状为主（幻觉、妄想） 型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 7/20/2022精神分裂症的病因学说 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下7/20/2022抗精神病药吩噻嗪类 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪硫杂蒽类 泰尔登丁酰苯类 氟哌啶醇其他药物 五氟利多7/20/2022氯丙嗪（chlorpromazine）第一代经典抗精神病药一、吩噻嗪类 二甲胺7/20/2022主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理也是长期应

3、用产生不良反应的基础7/20/20227/20/2022多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体： （结节漏斗调控垂体激素分泌 体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应7/20/20221. 抗精神病作用：消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的DA2受体有关。2. 镇吐作用：除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕吐均有良效。 作用与疗效7/20/20223. 对体温的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度而变化。4. 对内分泌

4、系统的影响：阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体，导致催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌减少。7/20/20221.锥体外系反应： 震颤麻痹 急性肌张力障碍静坐不能不良反应治疗阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进1.锥体外系反应： 震颤麻痹 急性肌张力障碍静坐不能不良反应苯海索 (安 坦)7/20/20227/20/20227/20/2022迟发性运动障碍机制未明，用抗胆碱药反可使其加重，目前尚无较 好处理方法7/20/20222. 内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。 3. 外周抗胆碱样副作用：阻断MAch受体的症状。4. 心血管系反应：阻断受体，引起体位性低血压

5、。5. 过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。7/20/20226. 药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。 7. 神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。 7/20/2022临床应用主要用于 I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著, 不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。慢性精神分裂症患者疗效较差对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐渐增量。7/20/2022氟

6、奋乃静（fluphenazine）抗精神病作用比氯丙嗪强（25倍），快，久。 锥体外系反应比氯丙嗪明显。 一、吩噻嗪类 哌嗪类 7/20/2022一、吩噻嗪类 哌嗪类 奋乃静（perphenazine）抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)。对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好。 主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小。 门诊多作首选，住院病人也常用。 7/20/2022一、吩噻嗪类 哌啶类 硫利达嗪 （thioridazine）抗精神病作用比氯丙嗪弱。锥体外系反应比氯丙嗪弱。适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。7/20/2022吩噻嗪类抗精神病药作用比较药 物 氯丙嗪 氟奋

7、乃静 奋乃静抗精神病 300-800 1-20 8-32剂 量（mg/d）副作用 镇静作用 强 弱 弱 锥体外系反应 较多 多 多 降压作用 较大 弱 弱镇吐作用 强 强 较强7/20/2022二、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）第二代经典抗精神病药选择性阻断D2受体抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）。锥体外系反应比氯丙嗪明显 。一种非镇静作用的抗精神病药。7/20/2022氯普噻吨(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。锥体外系反应比氯丙嗪弱。三、硫杂蒽类7/

8、20/2022舒必利(sulpiride)阻断DA2受体对急慢性精神分裂症疗效均较好。不良反应较其它抗精神病药轻。躁狂症、高血压、嗜铬细胞瘤禁用。四、非经典抗精神病药7/20/2022氯氮平（clozapine）属苯二氮桌类，广谱抗精神病药阻断5-HT2A受体和DA2受体作用较强，其他药物无效常能奏效。几无锥体外系反应，但可致粒细胞减少，一般不作首选。四、非经典抗精神病药7/20/2022四、非经典抗精神病药利培酮(risperidone）阻断DA2受体和5-HT2受体适用于急慢性精神分裂症（由于本药剂量小， 用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病 人乐于接受，目前已成为一线药物）。 7/2

9、0/2022第三节 抗抑郁症药 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 + NE功能不足 抑郁7/20/2022丙米嗪（imipramine，米帕明 ）抑制NE和5-HT的再摄取，增高二者在突触间隙中的浓度治疗各种原因引起的抑郁症，内源性、更年 期抑郁症效果较好。一、非选择性单胺再摄取抑制药7/20/2022三环类抗抑郁药作用比较消化性溃疡7/20/2022【机制】通过抑制NE的再摄取，增高NE在突触间隙中的浓度。【作用特点】见效较快，不良反应较弱。【药物】去甲米帕明、去甲替林、马普替林、阿莫沙平。 二、选择性NE再摄取抑制药7/20/2022【机制】通过抑制5-HT的再摄取，增高5

10、-HT在突触间隙中的浓度。【作用特点】不良反应较弱。【药物】氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明 三、选择性5HT再摄取抑制药7/20/2022【机制】通过抑制单胺氧化酶(MAO-A、MAO-B)，增高NE、DA和5-HT在突触间隙中的浓度。【作用特点】单胺氧化酶抑制药(MAOI)不良反应较重。【药物】苯乙肼、反苯环丙胺、尼亚拉胺等四、单胺氧化酶抑制药7/20/2022第四节 抗躁狂药病因：5-HT缺乏 + NE功能增多 躁狂抗躁狂药 碳酸锂（lithium carbonate） 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐7/20/2022碳酸锂（lithium arbonate）【机制】抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 。干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢。影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。7/20/2022治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用7/20/2022【不良反应】胃肠道反应：恶心、呕吐、