第二章概述_《兽医药理学》课件

1、第二章 抗微生物药物青霉素的发现1928年1929年1935年1945年英国细菌学家弗莱明葡萄球菌。发表学术论文青霉素的提纯问题也还没有解决。英国牛津大学生物化学家钱恩和澳大利亚病理学家霍华德.弗罗里。弗莱明、钱恩、弗罗里共同获得诺贝尔医学生理学奖。第一节 概述抗微生物药的发展概况1发展现状起源 1929年英国学者Fleming发现青霉菌的培养液具有抗菌作用。 微生物的培养液中提取抗生素。链霉素 、氯霉素、金霉素、土霉素 抗微生物药正趋于抗菌谱广、分布广泛、不易产生耐药性、半衰期长等方向。1、对病原微生物有高度选择性；2、抗菌作用强，抗菌谱广，不易产生耐药性；3、抗菌效力不受体液、渗出液的影响

2、；4、对机体无毒或毒性极低，即有较大“差异毒性；5、作用时间长，并能激活机体的防御机能等特点。理想中抗微生物药应具备微生物对抗微生物药的敏感性2基本概念抗微生物药抗生素抗菌谱抗菌效价抗菌活性抗生素后效应化疗药物抗微生物药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抑菌药抗菌药抗真菌药抗病毒药杀菌药合成抗菌药 抗生素机 体病原菌 抗菌作用耐药性防治作用&不良反应体内过程致 病抗菌药物 抗病能力酰胺醇类抗生素聚醚类抗生素磷多糖类抗生素-内酰胺类抗生素多肽类抗生素林可胺类抗生素大环内酯类抗生素四环素类抗生素氨基糖苷类抗生素多烯类抗生素根据抗生素的化学结构抗生素的分类3损伤细菌的细胞膜根据抗生素的作用机制分类抑制核酸合成抑

3、制蛋白质合成抑制细菌细胞壁的合成抗真菌的抗生素根据抗生素的作用特点分类抗寄生虫的抗生素抗肿瘤抗生素广谱抗生素抗革兰氏阳性细菌饲用抗生素抗革兰氏阴性细菌微生物对抗微生物药的耐药性4获得耐药性： 当药物剂量不足且长期应用时病原体已适应环境里的药物，而获得的耐药性，称为获得性耐药性。耐药性天然耐药性：指细菌虽未接触抗生素类药物，但对抗生素也不敏感称为天然耐药性。如绿脓杆菌对多数抗生素具有天然耐药性。 细菌体内靶位结构的改变（一）耐药性产生的机理病原体产生灭活酶改变病原体细胞膜对药物通透性改变代谢途径或利用旁路途径细菌对抗菌药物的主动外排作用改变病原体代谢酶的性质（二）耐药性产生的原因非遗传性耐药性A

4、dd Your Text转化易位转导 接合 遗传耐药性（三）交叉耐药性完全交叉耐药性部分完全交叉耐药性四环素类药物之间和链霉素与双氢链霉素之间对卡那霉素、庆大霉素、新霉素耐药的细菌则耐链霉素，而耐链霉素的细菌对卡那霉素、庆大霉素、新霉素依然很敏感（四）避免细菌耐药性的措施足够的剂量和疗程必要时联合用药合理选用抗菌药开发新的抗菌药有计划的轮换供药抗微生物药的合理应用6控制用量、疗程和不良反应掌握适应症临床用药原则避免应用抗生素病毒、发热、皮肤粘膜用药联合用药1、单一抗微生物要不能控制的严重感染或混合感染。2、长期用药，细菌产生耐药性时。3、毒性大药物联合用药，药量应降低，降低毒性 。4、病因不明的严重感染或败血症。类类类类青霉素头孢菌素氨基糖苷多黏菌素四环素氯霉素大环内酯磺胺类类类类类类OO类OOO类OOO类OOOO根据抗菌作用特点抗菌药物作用机制5(一) 干扰细菌细胞壁合成青霉素 头孢菌素万古霉素 磷霉素杆菌肽 (二) 损伤细菌细胞膜及其功能(三) 影响细菌核酸合成影响细菌叶酸代谢：磺胺类药物抑制核酸合成: 喹诺酮类： 抑制DNA螺旋酶 利福霉素类：抑制RNA 聚合酶(四) 影响细菌蛋白质的合成