来+适+可氟伐他汀

1、稳定型冠心病个体化调脂治疗的理想选择 来 适 可(氟伐他汀)1安全调脂 减少事件动脉硬化和血脂危险因素和分层调脂治疗策略调脂减少事件安全保证疗效2血浆胆固醇主要存在于LDL和HDL之中Rye KA et al. Atherosclerosis 1999;145:227-238.apoA-IIapoA-IapoB载脂蛋白B表面是单层磷脂和游离胆固醇核心为甘油三酯和胆固醇酯总胆固醇 TC 200 mg/dl LDL-C 40 mg/dl 三酰甘油TG 150 mg/dl mg/dlx 0.026= mmol/l( TG 为0.0113)3动脉硬化的后果和临床表现American Heart Ass

2、ociation, 2000.稳定性心绞痛急性心肌梗死猝死不稳定心绞痛冠心病CHD脑血管病CVA外周血管病PAD中风短暂脑缺血发作 TIACerebrovascular Disease间歇性跛行Peripheral Arterial Disease4冠心病的药物治疗ABCDE 方案A-阿司匹林和抗心绞痛，B-受体阻滞剂和控制血压，C-胆固醇和吸烟，D-饮食和糖尿病，E-教育和运动。 5心血管保护药物四种药物联合可以减少危险性达70%绝对风险降低14.1%. 相对危险 5年心血管事件无- -20%阿司匹林25%15%-阻滞剂25%11.3%ACE 抑制剂 25%8.4%他汀30%5.9%心血管事

3、件 = CV 死亡, MI, 或中风Fonarow G. Am J Cardiol. 2001;85:10A-17A. Yusuf S. Lancet. 2002;360:2-3.6冠心病的降脂治疗目标冠心病患者中使用他汀类药物治疗可以明显降低心血管事件的风险NCEP ATP III 指南: 冠心病患者LDL-C 治疗目标为 100 mg/ dL ;即使在基线LDL-C较低（130 mg/d L)时，也应该开始使用降脂药物治疗。PCI 患者会从他汀类降脂治疗中获得更大地收益。 Corsini. Int J Clin Pract 2004;58:494503NCEP ATP III. JAMA

4、2001;285:248697 NCEP ATP III report (Grundy et al.) Circulation 2004;110:22739 Third Joint Task Force. Eur Heart J 2003;24:16011072型糖尿病血脂控制指南所有确诊冠心病和2型糖尿病的患者均应该使用降脂治疗来二级预防心血管事件的发生和死亡。应该使用他汀类药物来一级预防2型糖尿病患者和其他心血管危险因素者的大血管并发症。2型糖尿病患者一旦开始降脂治疗，就应该使用中等治疗剂量的他汀。对使用他汀类药物的2型糖尿病患者，除非特殊情况，不必常规检测肝功能或肌肉酶。Ann Inte

5、rn Med 2004;140:644-6498治疗慢性稳定性心绞痛药物的两大阵营改善预后的药物阿司匹林/氯吡格雷 受体阻滞剂 调脂治疗 血管紧张素转换酶抑制剂改善症状的药物受体阻滞剂硝酸酯类药物钙拮抗剂中华心血管病杂志 2007,35(3):193-2069改善预后的药物治疗建议类：无用药禁忌（如胃肠道活动性出血、阿司匹林过敏或有不耐受阿司匹林的病史）者口服阿司匹林（证据水平A）所有冠心病稳定性心绞痛患者接受他汀类药物治疗，LDL-C的目标值2）接受强化他汀类药物治疗，LDL-C的目标值20%为 冠心病等危症。注：其他危险因素包括：年龄（男45岁，女55岁）、吸烟、低HDL-C、肥胖 和早发

6、缺血性心血管病家族史中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.14高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值 危险等级TLC开始(mg)药物治疗开始(mg)治疗目标值(mg)低危:（10年危险性240LDL-C160TC280LDL-C190TC240LDL-C200LDL-C130TC 240LDL-C 160TC200LDL-C 160LDL-C 100TC 160LDL-C 100TC160LDL-C160LDL-C100TC 160LDL-C 80TC120LDL-C80*极高危病人1)急性冠脉综合征 2)缺血性心血管疾病(CHD)+糖

7、尿病15调脂治疗策略动脉硬化和血脂危险因素和分层调脂治疗策略调脂减少事件16LDL-C和HDL-C硬币的两面Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No. 01-3670. 2001. /ncep_slds/menu.htmLDL-C1-mg/dl 降低CHD 风险 1%HDL-C1-mg/dl 升高 CHD 风险降低 3%17Resource:Ballantyne C et al. Clin Ther 2001; 23: 177192Ballantyne et al. 2001

8、来适可降低LDL-C， 同时显著升高HDL-C他汀LDL-CHDL-C甘油三酯来适可 80 mg-38%*+21%*-31%*普伐他汀 40 mg -34%+12%-24%辛伐他汀 40 mg-41%+9%-18%阿托伐他汀 20 mg-43%+9%-26%18来适可有效降低心血管事件发生*心源性死亡或非致死性心梗，冠心病 冠脉事件的减少*(%)40353025201510504SAFCAPS/TexCAPSALERTCAREHPSLIPIDLIPSPROSPERWOSCOPSASCOT19来适可有效降低心血管事件Cardiovascular Drugs and Therapy Vol 18

9、67-75, 200447%35%心源性死亡所有原因的死亡20动脉硬化和血脂危险因素和分层调脂治疗策略调脂减少事件降脂治疗是为了减少心血管事件安全保证疗效21降脂可以数周达标，降事件却需要数年实现数天数年LDL-C 降低*炎症减轻斑块稳定内皮功能恢复缺血事件减少心血管事件减少*22来适可主要国际临床试验MACE = 主要不良心血管事件临床试验研究人群研究时期剂量 (mg/日)研究终点临床结果 (血脂降低和冠心病危险减少） LiSA 重度粥样硬化患者的心血管危险性12 月4080主要终点: 心源性死亡, 非致死性心梗和不稳定性心绞痛的发生显著降低主要不良心血管事件 (p0.05)LDL 减少27

10、%FLARE（氟伐他汀与冠脉成形术后再狭窄研究）预防PTCA 术再狭窄发生40 周80主要终点: 再狭窄的发生次要终点：主要不良心血管事件和全因死亡没有显示对阻止再狭窄发生的影响显著减少心梗和总死亡的联合终点 (p=0.025)LDL 减少 33%LIPS （来适可干预预防研究）PCI 术后3.9 年 (中危)80主要终点: 主要心血管不良事件的发生显著降低主要心血管事件 MACE 22% (p=0.01)糖尿病及多支血管病变患者显著获益LDL 减少27% (中位)ALERT （来适可在肾移植中的研究）肾移植患者56 年4080主要终点: MACE减少次要终点:心源性死亡和 非致死性心梗复合终

11、点显示出减少MACE发生的趋势 (p=0.139)显著降低心愿性死亡或非致死性心梗得发生达 35% (p=0.005)LCAS （脂蛋白和冠状动脉粥样硬化研究）轻中度胆固醇水平冠心病患者2.5 年40主要终点: 冠状动脉硬化的进展次要终点:主要不良心血管事件和全因死亡明显阻止冠状动脉粥样硬化的进展 (p0.01)伴基线低HDL-C亚组明显减少临床事件的发生 (p=0.02)HYRIM（高血压高危患者管理试验）高血压患者4 年40主要终点: 冠状动脉硬化的进展次要终点:主要不良心血管事件和全因死亡明显阻止冠状动脉粥样硬化的进展 (p250mg/dL, TG227mg/dL)明显降低氟伐他汀治疗组

12、运动负荷及心绞痛发作改善趋势较大氟伐他汀安全性及耐受性较好33LIPS试验：唯一针对PCI的循证研究来适可干预预防试验的目的是确定来适可 是否可以减少首次成功进行PCI术后患者的主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiac Events ，MACE)。共有1677例患者符合下列入组标准:1880 岁成功进行了第一次PCI 1处病变在术前总胆固醇135270 mg/dL (3.57.0 mmol/L) 空腹甘油三酯(TG) 400 mg/dL ( 4.5 mmol/L) 在心肌梗死后24小时到4周内基线血脂检测总胆固醇 212 mg/dL ( 5.5 mmol/L)糖尿病患者总

13、胆固醇 232 mg/dL参考文献Serruys et al. JAMA 2002;287:32159来适可 干预预防研究Lescol Intervention Prevention Study34LIPS：PCI术后患者主要不良心血管事件(MACE)LIPS试验研究了第一次成功PCI术后患者长期的心血管结局在胆固醇水平中等的患者，来适可 显著减少了主要不良心血管事件的发生：MACE 下降22 % (p = 0.01)7008090100无MACEs的患者比例(%)0.03.5随机入组后的年数PlaceboLescol2.03.04.01.0Serruys et al. JA

14、MA 2002;287:32159n = 1,677来适可 80 mg/天 vs. 安慰剂22 %35动脉硬化和血脂危险因素和分层调脂治疗策略调脂减少事件他汀类药物的安全性安全保证疗效36来适可与临床常用药物联合应用很少发生药物间相互作用辛伐他汀阿托伐他汀来适可不良反应药物积聚来适可的途径较危险的途径CYP 450 3A4CYP 450 2C9与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物 心血管药物 (钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，烟酸，地高辛，华法令)抗菌药 (克拉霉素、红霉素)抗哮喘药物 (茶碱)免疫抑制剂 (环孢素)胃肠道药物 (奥美拉唑 )Ballantyne C et al. A

15、rch Intern Med 2003;163:553564Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:25727737来适可安全性的临床意义-安全保障 来适可在临床上可以放心地用于多种病理情况冠心病糖尿病高血压肾功能不全老年来适可可与其他常用药物安全地联合用药钙通道阻滞剂氯比格雷烟酸贝特类地高辛环孢素大环内酯类抗生素咪唑类抗真菌药38荟萃分析表明来适可安全性最高00.51.01.5后 者 不良方应较少2.0 前 者不良反应较少Silva M et al. Clinical Therapeutics 2006;28:26-35比 较 比值比 p值 OR氟伐他汀/阿托伐他汀 0.260 0.001普伐他汀/阿托伐他汀 0.506 0.001氟伐他汀/普伐他汀 0.536 普伐他汀=辛伐他汀=洛伐他汀阿托伐他汀安全性高39用 法推荐起始剂量为40毫克/日，PCI术后推荐80毫克/日