32甲状腺激素及抗甲状腺药ppt-PowerPoint

1、32. 甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid Hormone and Antithyroid DrugsTel：82805003Email：1本章内容1、甲状腺激素(Thyroid Hormone)2、抗甲状腺药(Antithyroid Drugs) 2-1 硫脲类(Thioureas) 2-2 碘及碘化物(iodine & iodide) 2-3 放射性碘(Radioiodine) 2-4 受体阻断药3、促甲状腺激素(Thyrotropic Hormone,TSH)4、促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone，TRH)2甲状腺 Thyroid根本结构单

2、位：甲状腺腺泡腺泡腔内：胶质，其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。上皮细胞：强大的摄碘功能。3Thyroid HormoneThyroid Hormone 包括： 甲状腺素(thyroxin，T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)原料： 酪氨酸-人体自行合成 碘-食物供给4HOIIOCH2CHCOOHIINH2甲状腺素 (T4)HOCH2CHCOOHINH23-单碘酪氨酸(MIT)IHOCH2CHCOOHNH2I3,5-双碘酪氨酸(DIT)三碘甲状腺原氨酸(T3)IHOOICH2CHCOOHINH25Thyroid Hormone【合成、贮存和分泌】合成：1、

3、碘的摄取：碘泵，主动摄取。 2、碘的活化及酪氨酸的碘化：碘化物活性碘一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT)二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT)过氧化物酶甲状腺球蛋白(thyroglobulin，TG)上的酪氨酸残基6Thyroid Hormone合成：3、碘化酪氨酸的缩合：(过氧化物酶) MIT+DITT3 DIT+DITT4贮存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。分泌：5、腺泡上皮细胞：胞饮(pinocytosis)将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。7Thyroid Hormone8Thyroid Hormone【调节】1

4、、下丘脑、垂体调节： 下丘脑分泌：促甲状腺激素释放激素(TRH) 垂体分泌：促甲状腺激素(TSH)2、反应调节： 血中游离T4和T3对TSH-TRH负反应调节3、甲状腺的自身调节：4、肾上腺素能神经系统的调节：9Thyroid Hormone10Thyroid Hormone【生理作用及药理作用】1、维持生长发育： 促进蛋白质合成神经系统发育 甲状腺功能低下： 胎儿、脑发育期：身材矮小,智力低下 呆小病(克汀病，cretinism) 成人： 黏液性水肿。11Thyroid Hormone【生理作用及药理作用】2、促进代谢和产热： 基础代谢率(BMR)，产热 甲状腺功能亢进：怕热，多汗； 甲状腺

5、功能低下：粘多糖沉积 黏液性水肿3、 提高交感-肾上腺素系统敏感性： 甲亢：情绪冲动,失眠,心悸,血压增高12Thyroid Hormone【作用机制】 非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运进入细胞、与核受体结合促mRNA形成加速新蛋白质和各种酶合成生理效应。13Thyroid Hormone【体内过程】1、口服易吸收： T4：生物利用度50-75%,且较不稳定； T3：95%左右。2、血浆蛋白结合率高： T3和T4均高达99%以上。 T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短； T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。14Thyroid Hormone【体内过程】3、

6、肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。4、可通过胎盘和进入乳汁。5-脱碘酶T3T4反式T3，rT3葡萄糖醛酸酯/硫酸酯脱氨、脱羧外环脱碘内环脱碘15Thyroid Hormone【临床应用】1、黏液性水肿(myxedema) 垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。 黏液性水肿昏迷：静注大剂量T3，同时给予氢化可的松; 如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。16Thyroid Hormone【临床应用】2、呆小病 (cretinism) 胎儿或幼儿小量开始 ，终身治疗。3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 甲亢术后或药物治疗后，由TSH测定 (升高)或TRH兴奋试验 (呈过度反应)确

7、诊。17Thyroid Hormone【临床应用】4、单纯性甲状腺肿(simple goiter) 口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。5、T3抑制试验： 用于高摄碘率者的鉴别诊断： T3抑制50%：单纯性甲状腺肿 T3抑制50%：甲状腺功能亢进。18Thyroid Hormone【不良反应】甲状腺功能亢进表现： 心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠， 重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻； 可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。宜用受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。19Antithyroid Drugs 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制表现的药物统称抗甲状腺药。 1、硫脲类(Thioureas)

8、2、碘(iodine)及碘化物(iodide) 3、放射性碘(Radioiodine) 4、受体阻断药20Antithyroid Drugs - thioureas硫脲类抗甲状腺药： 硫氧嘧啶类(thiouracils)： 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类(imidazoles)： 甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑 tapazole) 卡比马唑(carbimazloe，甲亢平)21Antithyroid Drugs - thioureas22Antithyroid Drugs - thioureas【药

9、理作用及作用机制】1、 抑制甲状腺激素的合成： 作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘与TG结合 抑制过氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘化及偶联T3和T4生成23Antithyroid Drugs - thioureas【药理作用及作用机制】 2、对已合成的甲状腺激素无效： 表现改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。3、长期应用血清T3，T4水平TSH分泌反应性甲状腺增大充血。4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3甲状腺危象的辅助治疗。24Antithyroid Drugs - thioureas【体内过程】1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值；2、生物利用度(80%)与蛋白结合

10、率均高(75%)；3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘；4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。25Antithyroid Drugs - thioureas【临床应用】1、甲亢内科治疗： 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度 放射性碘治疗的辅助治疗。2、甲亢术前准备： 使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生，手术易出血术前两周加服大剂量碘剂。26Antithyroid Drugs - thioureas【临床应用】3、甲状腺危象辅助治疗： 甲亢因感染,外伤,手术,情绪冲动等应激状态大量T3和T4突然释放入血高热，心

11、衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。 大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。27Antithyroid Drugs - thioureas【不良反应】发生率312%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。2、甲状腺肿或甲状腺功能减退：3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。4、白细胞减少和粒细胞缺乏。28Antithyroid Drugs - iodine & iodide碘化钾、碘化钠(liquor iodine co.) 或复方碘溶液(卢戈氏液 Lugols solution)【药理作用】1、小剂量碘:合成甲状腺激素的

12、原料, 促进激素合成。2、大剂量碘： （1）抑制甲状腺激素的释放： 抑制蛋白水解酶T3和T4不能与TG解离; 拮抗TSH促进T3和T4释放。29Antithyroid Drugs - iodine & iodide【药理作用】2、大剂量碘： (2) 抑制甲状腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合; (3) 抑制TSH促进腺体增生: 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧-更便于手术；30Antithyroid Drugs - iodine & iodide【药理作用】2、大剂量碘： (4) 作用自限性 用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺作用消失，甲亢表现复发甚至加重故不能单独用于甲亢内科

13、治疗。31Antithyroid Drugs - iodine & iodide【临床应用】1、单纯性甲状腺肿： 缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠 早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)；2、 甲状腺术前准备： 先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。32Antithyroid Drugs - iodine & iodide【临床应用】3、甲状腺危象： 碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注; 或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。33Antithyroid Drugs - iodine &

14、 iodide【不良反应】1、一般反应： 呼吸道不适, 眼结膜刺激表现等,停药可消退。2、过敏反应： 用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎； 亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。34Antithyroid Drugs - iodine & iodide【不良反应】 3、诱发甲状腺功能紊乱： 长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。 亦可诱发甲减。 可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。35Antithyroid Drugs - radioiodine【化学】临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。【药理作用】1、甲状腺高度摄碘131

15、I被甲状腺浓集可产生射线(占99%)在组织射程仅2mm破坏甲状腺实质, 而很少涉及周围组织类似甲状腺次全切手术2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用。36Antithyroid Drugs - radioiodine【临床应用】1、治疗甲状腺功能亢进症： 1）用于不宜手术或手术后复发 及硫脲类无效或过敏者 2)须严格掌握适应症 20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。2、甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率较高，且摄碘顶峰时间前移； 甲状腺功能减退病人与此相反。37Antithyroid Drugs - radioiodine【不良反应】1、剂量过大可致甲状腺功能

16、减退 应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象： 可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。38Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs【药理作用】1、阻断-受体，改善甲亢表现： 可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等表现，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。2、适当减少甲状腺激素的分泌： 抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4生成T3。39【临

17、床应用】1、控制甲亢表现： 在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。 甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。 对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs40【临床应用】2. 甲状腺手术前准备： 术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。 可与硫脲类联合作术前准备。 甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人。Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs41【不良反应】 注意-受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。Antithyroid