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1、会计学1基础医学神经生理基础医学神经生理第1页/共153页2第1页/共152页第2页/共153页3第2页/共152页第3页/共153页4第3页/共152页第4页/共153页5B B神经元基本功能神经元基本功能 感受内外环境变化的刺激;感受内外环境变化的刺激; 整合、分析、贮存信息;整合、分析、贮存信息; 神经神经- -内分泌功能。内分泌功能。第4页/共152页第5页/共153页6第5页/共152页第6页/共153页7第6页/共152页第7页/共153页8第7页/共152页第8页/共153页9第8页/共152页第9页/共153页10第9页/共152页第10页/共153页11第10页/共152页第
2、11页/共153页12第11页/共152页第12页/共153页13第12页/共152页第13页/共153页14第13页/共152页第14页/共153页15第14页/共152页第15页/共153页16第15页/共152页第16页/共153页17第16页/共152页第17页/共153页18第17页/共152页第18页/共153页19第18页/共152页第19页/共153页20第19页/共152页第20页/共153页21第20页/共152页第21页/共153页22第21页/共152页第22页/共153页23第22页/共152页第23页/共153页24(一) 神经胶质细胞神经胶质细胞的类型第23页/共
3、152页第24页/共153页25第24页/共152页第25页/共153页26第25页/共152页第26页/共153页27第26页/共152页第27页/共153页28第27页/共152页第28页/共153页29第28页/共152页第29页/共153页30第29页/共152页第30页/共153页31第30页/共152页第31页/共153页32第31页/共152页第32页/共153页33第32页/共152页第33页/共153页34第33页/共152页第34页/共153页35第34页/共152页第35页/共153页36第35页/共152页第36页/共153页37第36页/共152页第37页/共153页
4、38第37页/共152页第38页/共153页39第38页/共152页第39页/共153页40( (三三) ) 突触传递的过程突触传递的过程 process of synaptic process of synaptic transmissiontransmission第39页/共152页第40页/共153页411.1.突触前过程:突触前过程: 神经冲动到达突触前神经元轴突末神经冲动到达突触前神经元轴突末 梢梢突触前膜去极化突触前膜去极化电压门控电压门控CaCa2+2+ 通道开放通道开放膜外膜外CaCa2+2+内流入前膜内流入前膜轴轴 浆内浆内CaCa2+2+ 升高升高 降低轴浆粘度;降低轴浆粘
5、度; 消除前膜内侧负电荷消除前膜内侧负电荷促进囊泡向促进囊泡向 前膜移动、接触、融合、破裂前膜移动、接触、融合、破裂以出以出 胞作用形式将神经递质释放入间隙。胞作用形式将神经递质释放入间隙。 (囊泡膜可再循环利用)(囊泡膜可再循环利用) 第40页/共152页第41页/共153页422 2间隙过程:神经递质通过间隙并扩散到后膜间隙过程:神经递质通过间隙并扩散到后膜 。第41页/共152页第42页/共153页433 3突触后过程:突触后过程: 神经递质神经递质作用于后膜上特异性受体作用于后膜上特异性受体或化学门控离子通道或化学门控离子通道后膜对某些离子后膜对某些离子通透性改变通透性改变带电离子发生
6、跨膜流动带电离子发生跨膜流动后膜发生去极化或超极化后膜发生去极化或超极化产生突触后产生突触后电位电位Postsynaptic potentialPostsynaptic potential。第42页/共152页第43页/共153页44在突触传递过程中,突触前末梢去极在突触传递过程中,突触前末梢去极化是诱发递质释放的关键因素;化是诱发递质释放的关键因素;CaCa2+2+是前膜兴奋和递质释放过程的耦联因是前膜兴奋和递质释放过程的耦联因子;囊泡膜的再循环利用是突触传递子;囊泡膜的再循环利用是突触传递持久进行的必要条件。持久进行的必要条件。第43页/共152页第44页/共153页45( (四四) )突
7、触后神经元的电活动变化突触后神经元的电活动变化1 1突触后电位突触后电位兴奋性突触后电位兴奋性突触后电位 Excitatory Excitatory postsynaptic potential, EPSP postsynaptic potential, EPSP 兴奋性突触后电位的记录:兴奋性突触后电位的记录: 第44页/共152页第45页/共153页46 脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元RP= -70mVRP= -70mV,电刺激传入纤维后,电刺激传入纤维后0.5ms0.5ms,脊髓前,脊髓前角运动神经元发生去极化,产生角运动神经元发生去极化,产生EPSPEPSP。 随刺激强度增加,随
8、刺激强度增加,EPSPEPSP发生总和发生总和而逐渐增大而逐渐增大, ,当当EPSPEPSP总和达到阈电位总和达到阈电位- -52mV52mV时,就在轴突始段爆发可扩布性时,就在轴突始段爆发可扩布性的的APAP第45页/共152页第46页/共153页47EPSPEPSP产生机制:产生机制: 突触前神经元末梢释放兴奋性递突触前神经元末梢释放兴奋性递质作用于后膜受体,提高后膜对质作用于后膜受体,提高后膜对NaNa+ +和和K K+ +,尤其是,尤其是NaNa+ +的通透性,导致后的通透性,导致后膜局部去极化。膜局部去极化。NaNa+ +通道或通道或Ca2+Ca2+通道开放,可导通道开放,可导致后膜
9、局部去极化。致后膜局部去极化。第46页/共152页第47页/共153页48(2 2)抑制性突触后电位)抑制性突触后电位 Inhibitory postsynaptic potential, IPSPInhibitory postsynaptic potential, IPSP抑制性突触后电位的记录:抑制性突触后电位的记录:第47页/共152页第48页/共153页49 IPSPIPSP产生机制:产生机制: 突触前神经元突触前神经元( (抑制性中间神经元抑制性中间神经元) )末梢释放抑制性递质作用于突触后末梢释放抑制性递质作用于突触后膜,后膜膜,后膜ClCl- -通道开放,通道开放,ClCl- -
10、内流,内流, 后膜发生超极化;对后膜发生超极化;对K K+ +的通透性增的通透性增加、加、K K+ +外流增加,以及外流增加,以及NaNa+ + 或或CaCa2+2+通通道关闭,膜发生超极化。道关闭,膜发生超极化。第48页/共152页第49页/共153页50突触后电位的特点:突触后电位的特点: EPSPEPSP和和IPSPIPSP均属局部电位均属局部电位 等级性:大小与递质释放量有关;等级性:大小与递质释放量有关; 电紧张扩布:电紧张扩布: 这种作用取决于局这种作用取决于局部电位与邻近细胞部电位与邻近细胞RPRP之间的电位差的大小和距离的远近,电位差越大,距离越近,之间的电位差的大小和距离的远
11、近,电位差越大,距离越近, 影响越大。影响越大。 可叠加性可叠加性第49页/共152页第50页/共153页51 2动作电位在突触后神经元的产生动作电位在突触后神经元的产生 同时与多个神经末梢形成突触的突触同时与多个神经末梢形成突触的突触后神经元,其膜电位变化的总趋势取后神经元,其膜电位变化的总趋势取决于同时所产生的决于同时所产生的EPSP和和IPSP的代的代数和。当突触后神经元的膜电位去极数和。当突触后神经元的膜电位去极化达到阈电位水平就引发扩布性动作化达到阈电位水平就引发扩布性动作电位。电位。第50页/共152页第51页/共153页52动作电位并不首先在胞体产生,而是动作电位并不首先在胞体产
12、生,而是在轴突的始段产生。这是因为轴突的在轴突的始段产生。这是因为轴突的始段比较细小,出现跨膜电流的密度始段比较细小,出现跨膜电流的密度较大,因此始段是第一个爆发动作电较大,因此始段是第一个爆发动作电位的部位。位的部位。第51页/共152页第52页/共153页53爆发的动作电位再向两个方向扩布,爆发的动作电位再向两个方向扩布,即沿轴突扩布至末梢和逆向扩布到胞即沿轴突扩布至末梢和逆向扩布到胞体,从而使整个神经元发生一次兴奋体,从而使整个神经元发生一次兴奋。逆向兴奋胞体的意义,可能在于清。逆向兴奋胞体的意义,可能在于清除此次兴奋前不同程度的去极化和超除此次兴奋前不同程度的去极化和超极化,使其状态得
13、到一次刷新。极化,使其状态得到一次刷新。 第52页/共152页第53页/共153页54三、突触的抑制和易化三、突触的抑制和易化 Synaptic Synaptic inhibition & Synaptic facilitation inhibition & Synaptic facilitation ( (一一) )突触抑制突触抑制1 1突触后抑制突触后抑制 Postsynaptic Postsynaptic inhibitioninhibition 突触后抑制特点:由抑制性中间神突触后抑制特点:由抑制性中间神经元活动引起;突触后神经元产生经元活动引起;突触后神经元产生IPS
14、PIPSP;第53页/共152页第54页/共153页55 传入侧枝性抑制,又称为交互抑制传入侧枝性抑制,又称为交互抑制 Afferent collateral inhibitionAfferent collateral inhibition; Reciprocal inhibitionReciprocal inhibition意义:使不同中枢之间的活动协调起来。意义:使不同中枢之间的活动协调起来。 回返性抑制回返性抑制 recurrent inhibitionrecurrent inhibition 意义:使发出兴奋的神经元的活动及时终止;使同一中枢内许多神经元之间的活意义:使发出兴奋的神经元
15、的活动及时终止;使同一中枢内许多神经元之间的活动步调一致。动步调一致。第54页/共152页第55页/共153页562 2突触前抑制突触前抑制 Presynaptic Presynaptic inhibitioninhibition 突触前抑制的概念:通过某种生突触前抑制的概念:通过某种生理机制改变突触前膜活动,使其兴奋理机制改变突触前膜活动,使其兴奋性递质释放减少,造成突触后神经元性递质释放减少,造成突触后神经元产生抑制效应。产生抑制效应。 突触前抑制的结构基础:是轴突突触前抑制的结构基础:是轴突轴突型突触的存在。轴突型突触的存在。第55页/共152页第56页/共153页57图中图中A A纤维
16、末梢与神经元纤维末梢与神经元C C形成突形成突触,可兴奋该神经元触,可兴奋该神经元C C;B B纤维末纤维末梢与梢与A A纤维末梢形成轴纤维末梢形成轴轴型突触轴型突触。B B纤维兴奋可引起纤维兴奋可引起A A纤维膜部分纤维膜部分去极化。去极化。第56页/共152页第57页/共153页58如先兴奋如先兴奋B B纤维,当纤维,当A A纤维再有兴奋纤维再有兴奋APAP传到其末梢时,传到其末梢时,APAP的幅值会相对的幅值会相对减小,由此引起进入减小,由此引起进入A A纤维末梢的纤维末梢的CaCa2+2+数量减少,数量减少,A A纤维末梢释放的神纤维末梢释放的神经递质减少经递质减少, , 使神经元使神
17、经元C C的的EPSPEPSP变变小,达不到阈电位,造成神经元小,达不到阈电位,造成神经元C C抑制。抑制。第57页/共152页第58页/共153页59 突触前抑制产生机制:突触前抑制产生机制: B B纤维兴奋纤维兴奋释放释放GABAGABA激活激活A A末梢上末梢上GABAGABAA A受体受体A A末梢末梢ClCl- -电导电导( (通通透性透性)Cl)Cl- -外流外流A A末梢去极化末梢去极化传到传到A A末梢末梢APAP幅值幅值CaCa2+2+内流入内流入A A末末梢量梢量递质释放递质释放突触后突触后EPSPEPSP变变小小神经元神经元C C抑制。抑制。第58页/共152页第59页/
18、共153页60在脊髓后角初级感觉传入神经元和在脊髓后角初级感觉传入神经元和交感神经末梢交感神经末梢( (相当于图中相当于图中A A末梢末梢) )存在存在GABAGABAB B受体。受体。B B末梢释放末梢释放GABAGABA与与GABAGABAB B受受体结合体结合G G蛋白介导蛋白介导A A末梢膜上末梢膜上K K+ +通通道开放道开放K K+ +外流外流CaCa2+2+内流入内流入A A末梢数末梢数量减少。量减少。( (或对百日咳敏感的或对百日咳敏感的G G蛋白可蛋白可阻滞阻滞CaCa2+2+内流入内流入A A末梢末梢递质释放递质释放) )第59页/共152页第60页/共153页61第60页
19、/共152页第61页/共153页62 除除GABAGABA外,其他递质也能外,其他递质也能通过通过G G蛋白介导影响蛋白介导影响K K+ +通道和通道和CaCa2+2+通道功能而介导突触前通道功能而介导突触前抑制。抑制。第61页/共152页第62页/共153页63 突触前抑制的特点和意义:突触前抑制的特点和意义: 特点:是一种去极化抑制;多发生于感觉传入路中;需经两个以上中间神经元多突特点:是一种去极化抑制;多发生于感觉传入路中;需经两个以上中间神经元多突触传递;产生的潜伏期长(触传递;产生的潜伏期长(20ms20ms) 、作用持续时间长。、作用持续时间长。 意义:控制从外周传入中枢的感觉信息
20、,对感觉传入的调节具有重要作用意义:控制从外周传入中枢的感觉信息,对感觉传入的调节具有重要作用。第62页/共152页第63页/共153页64( (二二) )突触前易化突触前易化 Synaptic Synaptic facilitationfacilitation 在与突触前抑制相同的结构基础上在与突触前抑制相同的结构基础上,由于,由于A A纤维动作电位时程延长,纤维动作电位时程延长,CaCa2+2+通道开放时间增加,递质释放增加,通道开放时间增加,递质释放增加,神经元神经元C C的的EPSPEPSP变大而产生的。如:变大而产生的。如:海兔缩鳃反射的敏感化海兔缩鳃反射的敏感化(sensitiza
21、tion)(sensitization)的产生。的产生。第63页/共152页第64页/共153页65 (六)、突触传递的特征(六)、突触传递的特征 Characteristics of synaptic transmission (一一) 单向传布单向传布 (二二) 突触延搁突触延搁(Synaptic delay), 又称中枢延搁又称中枢延搁(Central delay)。 (三三) 总和总和(Summation) 第64页/共152页第65页/共153页66 ( (四四) )兴奋节律的改变兴奋节律的改变 ( (五五) ) 对内环境变化敏感和易疲劳:对内环境变化敏感和易疲劳: 突触部位易受内环
22、境理化因素变化的影响,如碱中毒、酸中毒、低氧、药突触部位易受内环境理化因素变化的影响,如碱中毒、酸中毒、低氧、药物物 等,而发生传递能力的改变。等,而发生传递能力的改变。第65页/共152页第66页/共153页67( (七)突触的可塑性七)突触的可塑性(Plasticity)(Plasticity):突触易受已进行过活动的影响而发生传递效能的改变,此现象称为突触功能可塑性突触易受已进行过活动的影响而发生传递效能的改变,此现象称为突触功能可塑性。如:突触易化、长时程增强。如:突触易化、长时程增强(LTP)(LTP)、长时程抑制、长时程抑制(LTD)(LTD)、 强直后增强等,还可表现强直后增强等
23、,还可表现为习惯化和敏感化。为习惯化和敏感化。第66页/共152页第67页/共153页68二、兴奋传递的其它方式二、兴奋传递的其它方式第67页/共152页第68页/共153页69( (一一) )非突触性化学传递非突触性化学传递 Non-Non-synaptic chemical transmissionsynaptic chemical transmission1 1非突触性化学传递的结构:非突触性化学传递的结构:曲张体:肾上腺素能神经元的轴突曲张体:肾上腺素能神经元的轴突末梢分支上的成串珠状的膨大结构,末梢分支上的成串珠状的膨大结构,含有大量的小而致密的突触小泡含有大量的小而致密的突触小泡。
24、 第68页/共152页第69页/共153页70第69页/共152页第70页/共153页71第70页/共152页第71页/共153页722 2非突触性化学传递的特点:非突触性化学传递的特点: 不存在突触前、后膜的特化结构;不存在突触前、后膜的特化结构; 不存在一对一的支配关系,一个不存在一对一的支配关系,一个 曲张体可支配多个效应细胞;曲张体可支配多个效应细胞;第71页/共152页第72页/共153页73 曲张体与效应细胞间距离一般大于曲张体与效应细胞间距离一般大于 20nm,20nm,远者可达几十远者可达几十mm; 递质扩散距离远,耗时长,一般传递质扩散距离远,耗时长,一般传递时间大于递时间大
25、于1s1s; 递质能否产生效应,取决于效应递质能否产生效应,取决于效应 器细胞有无相应受体。器细胞有无相应受体。第72页/共152页第73页/共153页74( (二二) )电突触传递电突触传递 Electrical synapseElectrical synapse1 1结构特点:结构特点: 结构基础是缝隙连接结构基础是缝隙连接 Gap junctionGap junction神经元之间的紧密连接,两层膜的距离神经元之间的紧密连接,两层膜的距离很近,有一些桥状结构,膜的电阻很小,冲动可以直接以电传递特性跨越神经元。很近,有一些桥状结构,膜的电阻很小,冲动可以直接以电传递特性跨越神经元。 两个神
26、经元间紧密接触部位膜间距仅为两个神经元间紧密接触部位膜间距仅为2-3nm2-3nm;第73页/共152页第74页/共153页75 膜两侧胞浆内不存在膜两侧胞浆内不存在vesiclevesicle,两,两侧膜上有沟通两细胞胞浆的水相通道侧膜上有沟通两细胞胞浆的水相通道蛋白质,允许带电离子通过;蛋白质,允许带电离子通过; 无突触前、后膜之分,为双向传递无突触前、后膜之分,为双向传递; 电阻低,传递速度快,几乎不存在电阻低,传递速度快,几乎不存在 潜伏期。潜伏期。第74页/共152页第75页/共153页762 2功能意义:功能意义: 使许多神经元产生同步性放使许多神经元产生同步性放电或同步性活动。电
27、或同步性活动。第75页/共152页第76页/共153页77 五、神经递质和受体五、神经递质和受体 Neurotransmitter & ReceptorNeurotransmitter & Receptor ( (一一) )神经递质神经递质 1 1神经递质的概念:在突触间起神经递质的概念:在突触间起 信息传递作用的化学物质。信息传递作用的化学物质。 2 2确定神经递质的条件确定神经递质的条件 3 3神经调质神经调质 Neuromodulator Neuromodulator 的的 概念及调质的调制作用概念及调质的调制作用第76页/共152页第77页/共153页78神经递质是指由
28、突触前神经元合成神经递质是指由突触前神经元合成并在末梢释放,经突触间隙扩散,并在末梢释放,经突触间隙扩散,特异性作用于突触后神经元或效应特异性作用于突触后神经元或效应器细胞上的受体,引致信息从突触器细胞上的受体,引致信息从突触前传递到突触后的一些化学物质。前传递到突触后的一些化学物质。 第77页/共152页第78页/共153页791、递质的鉴定、递质的鉴定 在突触前神经元中合成,有合成在突触前神经元中合成,有合成递质的前体和酶系统。递质的前体和酶系统。 递质存在于突触小泡内,受到适递质存在于突触小泡内,受到适宜刺激时,能从突触前神经元释放出宜刺激时,能从突触前神经元释放出来。来。第78页/共1
29、52页第79页/共153页80 与突触后膜上的受体结合并产与突触后膜上的受体结合并产生一定的生理效应。生一定的生理效应。 存在有使其失活的机制。存在有使其失活的机制。 有特异的受体激动剂和拮抗剂有特异的受体激动剂和拮抗剂。第79页/共152页第80页/共153页812.2.神经调质:神经调质:虽由神经元产生,也作用于特定受虽由神经元产生,也作用于特定受体,但不在神经元间起信息传递作用体,但不在神经元间起信息传递作用,而是调节信息传递效率,增强或削,而是调节信息传递效率,增强或削弱递质的效应的一类化学物质。弱递质的效应的一类化学物质。第80页/共152页第81页/共153页82 调制作用(调制作
30、用(ModulationModulation):调质所):调质所 发挥的作用称为调制作用。发挥的作用称为调制作用。 例:阿片肽对交感神经末梢释放去例:阿片肽对交感神经末梢释放去 甲肾上腺素的调制作用:甲肾上腺素的调制作用: 作用于作用于- receptor- receptor,促进末梢,促进末梢 释放释放NENE,加强血管收缩。,加强血管收缩。 作用于作用于- receptor- receptor,抑制末梢,抑制末梢 释放释放NENE,抑制血管收缩。,抑制血管收缩。第81页/共152页第82页/共153页83 4神经递质和神经调质神经递质和神经调质的分类的分类 胆碱类胆碱类 Cholines:
31、 单胺类单胺类 Monoamines: 氨基酸类氨基酸类 Amino acides: 谷氨酸谷氨酸 (Glu),天冬氨酸,天冬氨酸 (Asp), -氨基丁酸氨基丁酸(GABA),甘氨酸,甘氨酸 (Gly)等,前两种为兴奋性氨基酸,等,前两种为兴奋性氨基酸, 后两种为抑制性氨基酸。后两种为抑制性氨基酸。第82页/共152页第83页/共153页84 Peptide( Peptide(肽类肽类) ): 下丘脑调节肽下丘脑调节肽 阿片肽阿片肽 胃肠肽胃肠肽 其他:血管紧张素其他:血管紧张素,血管加,血管加 压素压素(VP)(VP),催产素,催产素(OXT)(OXT),心房,心房 钠尿肽钠尿肽 第83页
32、/共152页第84页/共153页85 嘌呤类嘌呤类PurinePurine: 腺苷腺苷adenosineadenosine,ATPATP; 脂类脂类LipidLipid: 花生四烯酸及其衍生物,花生四烯酸及其衍生物, 如前列腺如前列腺Prostaglandin(PG)Prostaglandin(PG) 气体类:气体类:NO, CONO, CO;第84页/共152页第85页/共153页865 5神经递质的共存神经递质的共存 戴尔原则:戴尔原则: 一个神经元的全部末梢均释一个神经元的全部末梢均释放同一种递质。放同一种递质。第85页/共152页第86页/共153页87 递质共存现象:递质共存现象:
33、应用免疫组织化学方法发现,一个应用免疫组织化学方法发现,一个神经元内可以存在,同时末梢也可释神经元内可以存在,同时末梢也可释放两种或两种以上的神经递质放两种或两种以上的神经递质( (包括神包括神经调质经调质) )。 如:外周颈上神经节中有些神经元如:外周颈上神经节中有些神经元末梢可同时释放末梢可同时释放NENE和和NPY(NPY(神经肽神经肽Y)Y);有些腹腔交感神经纤维可同时释放有些腹腔交感神经纤维可同时释放NENE和生长抑素;和生长抑素;第86页/共152页第87页/共153页88递质共存的意义:递质共存的意义: 协调某些生理过程:协调某些生理过程: 如:支配猫唾液腺的副交感神经如:支配猫
34、唾液腺的副交感神经AChACh 和和VIPVIP共存共存: :AChACh:引起唾液腺分泌唾液,不增加:引起唾液腺分泌唾液,不增加 唾液腺血液供应;唾液腺血液供应;VIPVIP:不引起唾液腺分泌,但增加唾:不引起唾液腺分泌,但增加唾 液腺血液供应,增加唾液腺上液腺血液供应,增加唾液腺上 AChACh受体的亲和力,从而增强受体的亲和力,从而增强 AChACh分泌唾液的作用;分泌唾液的作用;第87页/共152页第88页/共153页89 ( (二二)Receptor()Receptor(受体受体) ) ReceptorReceptor的概念的概念 位于细胞膜或细胞内能与某些化学位于细胞膜或细胞内能与
35、某些化学 物质(如递质、调质、激素等)发生物质(如递质、调质、激素等)发生特异性结合并诱发生物学效应的特殊特异性结合并诱发生物学效应的特殊生物分子。一般位于细胞膜上的生物分子。一般位于细胞膜上的receptorreceptor是带有寡糖链的跨膜蛋白质是带有寡糖链的跨膜蛋白质分子。分子。第88页/共152页第89页/共153页90 2 2受体的激动剂和拮抗剂受体的激动剂和拮抗剂 Agonist and AntagonistAgonist and Antagonist 激动剂:激动剂: 能与能与ReceptorReceptor发生特异性结合并发生特异性结合并 产生生物效应的化学物质产生生物效应的化
36、学物质( (一一 般指药物制剂般指药物制剂) )。第89页/共152页第90页/共153页91 拮抗剂(拮抗剂(antagonistantagonist):): 只与只与ReceptorReceptor发生特异性结合,发生特异性结合, 但并不产生生物效应的化学物但并不产生生物效应的化学物 质质( (一般指药物制剂一般指药物制剂) )。 配体配体(Ligand)(Ligand): 激动剂、拮抗剂及神经递质、神激动剂、拮抗剂及神经递质、神 经调质、激素等化学信号物质统经调质、激素等化学信号物质统称配体。称配体。第90页/共152页第91页/共153页923 3ReceptorReceptor与与L
37、igandLigand结合的特性结合的特性 相对特异性;相对特异性; 饱和性;饱和性; 可逆性;可逆性;第91页/共152页第92页/共153页934 4关于神经递质受体的认识关于神经递质受体的认识 受体有亚型:对每个配体来说受体有亚型:对每个配体来说,有数个亚型。这样同一,有数个亚型。这样同一ligand ligand 在与不同亚型受体结合后,可产生在与不同亚型受体结合后,可产生多样化效应。多样化效应。第92页/共152页第93页/共153页94 受体存在部位:受体不仅存在于受体存在部位:受体不仅存在于突触后膜,而且存在于前膜。大多突触后膜,而且存在于前膜。大多数前膜受体与配体结合后,其作用
38、数前膜受体与配体结合后,其作用是抑制前膜递质的进一步释放,如是抑制前膜递质的进一步释放,如NENE作用于前膜作用于前膜2 2受体可抑制受体可抑制NENE的释的释放。少数突触前受体能易化递质释放。少数突触前受体能易化递质释放。放。第93页/共152页第94页/共153页95突触前受体突触前受体第94页/共152页第95页/共153页96 受体的分类:受体的分类: 根据递质与受体结合后引起突根据递质与受体结合后引起突触后膜产生生物学效应的机制的不触后膜产生生物学效应的机制的不同,受体分为两类:同,受体分为两类:第95页/共152页第96页/共153页97 与离子通道耦联的受体:此类受体与离子通道耦
39、联的受体:此类受体又称化学门控通道。如:又称化学门控通道。如: A A位于终板膜和自主神经节节后神位于终板膜和自主神经节节后神经经 元膜上的元膜上的N N型型AChACh门控离子通道受体门控离子通道受体 B B氨基酸类递质的促离子型受体。氨基酸类递质的促离子型受体。第96页/共152页第97页/共153页98 通过通过G G蛋白和蛋白激酶途径蛋白和蛋白激酶途径的受体。的受体。 大多数神经递质受大多数神经递质受体为此类受体。如:自主神经体为此类受体。如:自主神经节节后纤维所支配的效应器细节节后纤维所支配的效应器细胞膜上的受体。胞膜上的受体。第97页/共152页第98页/共153页99( (三三)
40、 )外周神经递质及其受体外周神经递质及其受体 Peripheral neurotransmitter Peripheral neurotransmitter & Its receptor & Its receptor 1 1A Ah h及其受体及其受体 在外周神经系统,末梢释放递质在外周神经系统,末梢释放递质 AChACh的神经纤维称为胆碱能纤维的神经纤维称为胆碱能纤维 Cholinergic fiberCholinergic fiber。第98页/共152页第99页/共153页100 胆碱能纤维的分布:胆碱能纤维的分布: 交感神经的节前纤维;交感神经的节前纤维; 支配汗腺的交
41、感神经的节后纤维支配汗腺的交感神经的节后纤维; 支配骨骼肌血管舒张的交感神经支配骨骼肌血管舒张的交感神经 的节后纤维;的节后纤维; 副交感神经的节前纤维;副交感神经的节前纤维; 副交感神经的节后纤维;副交感神经的节后纤维; 躯体运动神经末梢;躯体运动神经末梢;第99页/共152页第100页/共153页101 胆碱能受体:胆碱能受体: A A胆碱能受体分胆碱能受体分类:类: 分分N N、M M两类。两类。 第100页/共152页第101页/共153页1021 1、毒蕈碱受体、毒蕈碱受体 (Muscarinic ReceptorMuscarinic Receptor,M M受体),是通过受体),是
42、通过G G蛋白和蛋白激酶途径的受蛋白和蛋白激酶途径的受体。体。 a aAChACh与其结合所产生的效应称为毒蕈碱样作用(与其结合所产生的效应称为毒蕈碱样作用(M M样作用)。样作用)。如如心脏活动的抑制心脏活动的抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、消化腺分泌增加、汗腺分泌增加、骨骼肌血管、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、消化腺分泌增加、汗腺分泌增加、骨骼肌血管舒张等。舒张等。第101页/共152页第102页/共153页103b bM M受体又分为受体又分为M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5等等亚型。亚型。M M1 1亚型在脑内含量丰富;亚型在脑内含量丰富
43、;M M2 2亚型亚型存在于胰腺腺泡和胰岛组织,介导胰存在于胰腺腺泡和胰岛组织,介导胰酶和胰岛素分泌;酶和胰岛素分泌;M M2 2和和 M M4 4亚型存在于亚型存在于平滑肌;平滑肌;M M3 3 和和M M5 5亚型作用不清。亚型作用不清。c cM M受体的阻断剂是阿托品受体的阻断剂是阿托品AtropineAtropine第102页/共152页第103页/共153页1042.2.烟碱受体烟碱受体 :(:(Nicotinic Nicotinic receptorreceptor, N N受体),是配体化学门受体),是配体化学门控通道。控通道。a aAChACh与其结合所产生的效应称为烟与其结合
44、所产生的效应称为烟碱样作用(碱样作用(N N样作用)。如:样作用)。如: 兴奋自主神经节节后神经元、引兴奋自主神经节节后神经元、引 起骨骼肌收缩等。起骨骼肌收缩等。第103页/共152页第104页/共153页105 b bN N受体又分为肌肉型、神经元型两个受体又分为肌肉型、神经元型两个亚型。亚型。神经元型烟碱受体分布于中枢神经神经元型烟碱受体分布于中枢神经系统和自主神经节节后神经元膜上,又系统和自主神经节节后神经元膜上,又称为称为 N N1 1型烟碱受体;型烟碱受体; 肌肉型烟碱受体分布于骨骼肌终板肌肉型烟碱受体分布于骨骼肌终板膜,又称为膜,又称为N N2 2烟碱受体。烟碱受体。第104页/
45、共152页第105页/共153页106c cN N受体的阻断剂是筒箭毒碱受体的阻断剂是筒箭毒碱 (Tubocurarine)(Tubocurarine);神经元型烟碱受体的阻断剂是六烃季神经元型烟碱受体的阻断剂是六烃季铵铵 (Hexamethnium)(Hexamethnium);肌肉型烟碱受体的阻断剂是十烃季铵肌肉型烟碱受体的阻断剂是十烃季铵(Decamethonium)(Decamethonium)第105页/共152页第106页/共153页107B B胆碱能受体的分布:胆碱能受体的分布:分布于胆碱能纤维所对应的突触分布于胆碱能纤维所对应的突触后膜上,即:后膜上,即: 交感神经节的节后神经
46、元细交感神经节的节后神经元细胞膜上:胞膜上:(N(N1 1受体受体) ); 交感神经的节后纤维所支配交感神经的节后纤维所支配的汗腺腺细胞膜上的汗腺腺细胞膜上 :(M(M受体受体) );第106页/共152页第107页/共153页108 交感神经节后舒血管纤维支配的骨交感神经节后舒血管纤维支配的骨骼肌血管平滑肌细胞膜上:骼肌血管平滑肌细胞膜上:(M(M受体受体) ); 副交感神经节的节后神经元细胞膜副交感神经节的节后神经元细胞膜上:上:(N(N1 1受体受体) ); 副交感神经节后纤维所支配的效应副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上:器细胞膜上:(M(M受体受体) );第107页/共152页
47、第108页/共153页109 躯体运动神经支配的骨骼肌终板躯体运动神经支配的骨骼肌终板 膜上膜上: :(N N2 2受体)受体) * *:重症肌无力患者,由于体内产生一:重症肌无力患者,由于体内产生一 种对抗和破坏骨骼肌终板膜上种对抗和破坏骨骼肌终板膜上N N2 2受受 体的抗体,使骨骼肌不能接受运动体的抗体,使骨骼肌不能接受运动 神经元释放的神经元释放的AChACh的调控而产生肌无的调控而产生肌无 力。是一种自身免疫性疾病。力。是一种自身免疫性疾病。第108页/共152页第109页/共153页110 2 2NE NE 及其受体:及其受体: 在外周神经系统,末梢释放递在外周神经系统,末梢释放递
48、质质 去甲肾上腺素的神经纤维称为去甲肾上腺素的神经纤维称为肾上腺素能纤维肾上腺素能纤维(Adrenergic (Adrenergic fiber)fiber)。第109页/共152页第110页/共153页111 肾上腺素能纤维的分布:肾上腺素能纤维的分布: 除了支配汗腺和骨骼肌血除了支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交感神经节后纤维以外的管舒张的交感神经节后纤维以外的所有交感神经节后纤维。所有交感神经节后纤维。第110页/共152页第111页/共153页112 肾上腺素能受体:肾上腺素能受体: 能与肾上腺素及去甲肾上腺素(能与肾上腺素及去甲肾上腺素(NENE)结合的受体称为肾上腺素能受)结合的受体称为
49、肾上腺素能受体。但作为外周神经递质来说,只体。但作为外周神经递质来说,只有有NENE。第111页/共152页第112页/共153页113 肾上腺能受体分类及阻断剂:肾上腺能受体分类及阻断剂: 1受体:哌唑嗪受体:哌唑嗪; 酚酚 妥妥 拉拉 明明 2 受体激动剂受体激动剂:可乐定可乐定Clonidine。由。由于其可激动于其可激动2受体,抑制受体,抑制NE释放,因而释放,因而用于治疗高血压。用于治疗高血压。受体 2受体:育亨宾;PrazosinYohimbinePhentolamine对对1受体受体作用强作用强。第十章第十章 神经系统的功能神经系统的功能 第112页/共152页第113页/共15
50、3页114 1受体:阿提洛尔受体:阿提洛尔 普拉洛尔普拉洛尔 2受体:丁氧胺受体:丁氧胺 3受体:参与脂肪受体:参与脂肪 代谢。代谢。 伴有呼吸系统疾病的心脏病患者应伴有呼吸系统疾病的心脏病患者应 该用心得宁。该用心得宁。 受受体体 Propranolol心得安心得安 普普 萘萘 洛洛 尔尔Atenolo氨酰心安氨酰心安Practolol心得宁心得宁Butoxamine 心得乐心得乐第十章第十章 神经系统的功能神经系统的功能 第113页/共152页第114页/共153页115肾上腺能受体的分布:肾上腺能受体的分布: 大多数交感神经节后纤维所支配大多数交感神经节后纤维所支配的效应细胞膜上的效应细
51、胞膜上( (汗腺和受交感舒血汗腺和受交感舒血管纤维支配的骨骼肌血管除外管纤维支配的骨骼肌血管除外) )。但。但不一定都有不一定都有和和受体,有的仅有受体,有的仅有受体如,皮肤血管),有的仅有受体如,皮肤血管),有的仅有受体(如,支气管平滑肌),有受体(如,支气管平滑肌),有的的和和受体均有如,心肌)。受体均有如,心肌)。第114页/共152页第115页/共153页116 肾上腺素能受体激动后的效应:肾上腺素能受体激动后的效应: A A与受体特性有关:与受体特性有关: 肾上腺素和肾上腺素和NENE与与受体受体( (主要是主要是1 1 受体受体) )结合产生的平滑肌效应以兴奋结合产生的平滑肌效应以
52、兴奋为主,如:血管收缩,子宫收缩,为主,如:血管收缩,子宫收缩,扩瞳肌(虹膜辐射肌)收缩等;但扩瞳肌(虹膜辐射肌)收缩等;但也有抑制性的,如小肠舒张。也有抑制性的,如小肠舒张。第115页/共152页第116页/共153页117 肾上腺素和肾上腺素和NENE与与受体受体( (主要是主要是2 2受体受体) )结合产生的平滑肌效应以抑制结合产生的平滑肌效应以抑制为主,如:血管舒张,子宫舒张,支为主,如:血管舒张,子宫舒张,支气管舒张等;但与心肌气管舒张等;但与心肌1 1受体结合受体结合产生的效应是兴奋性的。产生的效应是兴奋性的。第116页/共152页第117页/共153页118B B与配体的特性有关
53、:(以其对心血与配体的特性有关:(以其对心血 管的作用为例)管的作用为例)a aNENE对对受体作用强,对受体作用强,对1 1受体作受体作用弱,对用弱,对2 2受体几乎无作用。受体几乎无作用。NENE与与受体结合,使皮肤血管、胃肠道及肾受体结合,使皮肤血管、胃肠道及肾血管收缩血管收缩外周阻力外周阻力血压上升。血压上升。 (用作升压药)(用作升压药) * *:NENE用于抗休克,提升血压;用于用于抗休克,提升血压;用于消化道出血,收缩血管产生止血效应消化道出血,收缩血管产生止血效应第117页/共152页第118页/共153页119b b肾上腺素对肾上腺素对和和受体作用均强。受体作用均强。 与与1
54、 1受体结合:心肌收缩力受体结合:心肌收缩力,心,心 率率心输出量心输出量血压血压 与与受体结合:皮肤粘膜血管、内受体结合:皮肤粘膜血管、内 脏尤其肾血管收缩脏尤其肾血管收缩血压血压 与与2 2受体结合:骨骼肌血管、冠脉受体结合:骨骼肌血管、冠脉 舒张舒张血压血压第118页/共152页第119页/共153页120由于对骨骼肌血管的舒张作用由于对骨骼肌血管的舒张作用抵消了皮肤粘膜血管的收缩作用,抵消了皮肤粘膜血管的收缩作用,故血压总的变化不大,只是血流在故血压总的变化不大,只是血流在身体各部位的重新分布。这样身体各部位的重新分布。这样, ,对对1 1受体的作用变得突出,故肾上腺受体的作用变得突出
55、,故肾上腺素是强效心脏兴奋药。素是强效心脏兴奋药。第119页/共152页第120页/共153页121c c异丙肾上腺素对异丙肾上腺素对受体作用强受体作用强。 与与1 1受体结合受体结合: :对心肌有正性变对心肌有正性变时、变力、变传导作用,缩短收缩时、变力、变传导作用,缩短收缩期和舒张期。与肾上腺素比较,其期和舒张期。与肾上腺素比较,其加快心率、加速传导作用较强。加快心率、加速传导作用较强。第120页/共152页第121页/共153页122与与2 2受体结合:使骨骼肌血管舒张,对冠脉也有舒张作用。在以每分钟受体结合:使骨骼肌血管舒张,对冠脉也有舒张作用。在以每分钟2-10g2-10g速度静速度
56、静脉滴注时,由于心脏兴奋和外周血管舒张,使收缩压脉滴注时,由于心脏兴奋和外周血管舒张,使收缩压、舒张压略、舒张压略,此时冠脉流量增,此时冠脉流量增加;但如静脉注射给药,则引起舒张压明显加;但如静脉注射给药,则引起舒张压明显,降低了冠脉灌注压,此时冠脉流量不增,降低了冠脉灌注压,此时冠脉流量不增加;加; 舒张支气管平滑肌作用比肾上腺素略强。舒张支气管平滑肌作用比肾上腺素略强。 用于支气管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停,但冠心病禁用。用于支气管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停,但冠心病禁用。第121页/共152页第122页/共153页123C C取决于器官上两种受体的分布情况取决于器官上两种受体的分布情
57、况: 如器官上有如器官上有和和两种受体,其效两种受体,其效 应取决于何种受体数量上占优势。应取决于何种受体数量上占优势。 例如:血管平滑肌上有例如:血管平滑肌上有和和受体,在受体,在 皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌上皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌上受体数量上占优势,肾上腺素产生的效应是血管收受体数量上占优势,肾上腺素产生的效应是血管收缩;而骨骼肌和肝脏的血管缩;而骨骼肌和肝脏的血管受体占优势,肾上腺素产生的效应是血管舒张。受体占优势,肾上腺素产生的效应是血管舒张。第122页/共152页第123页/共153页124( (四四) )中枢神经递质及其受体中枢神经递质及其受体(Central neurotra
58、nsmitter (Central neurotransmitter & Its receptor)& Its receptor)第123页/共152页第124页/共153页125中枢神经递质的分类:中枢神经递质的分类:1 胆碱类胆碱类 乙酰胆碱乙酰胆碱 Acetylcholine , Ach脊髓前角支配骨骼肌的运动神经元,其轴突侧支支配脊髓内的闰绍细胞,以乙酰胆碱脊髓前角支配骨骼肌的运动神经元,其轴突侧支支配脊髓内的闰绍细胞,以乙酰胆碱为递质;感觉的特异投射传入第二级(脊髓背角)神经元、第三级(丘脑接替核)神为递质;感觉的特异投射传入第二级(脊髓背角)神经元、第三级(丘脑接替
59、核)神经元的投射纤维;经元的投射纤维;脑干网状结构上行激活系统的各环节,纹状体中脑干网状结构上行激活系统的各环节,纹状体中的尾核、壳核、苍自球,边缘系统中的梨状区、的尾核、壳核、苍自球,边缘系统中的梨状区、海马。海马。第124页/共152页第125页/共153页1262 单胺类单胺类 monoamines(1) 儿茶酚胺儿茶酚胺catecholamine, CA a 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 norepinephrine nor adrenaline b 多巴胺多巴胺 dopamine c 肾上腺素肾上腺素 epinephrine (2) 吲哚胺(吲哚胺(indole amine , IA)5
60、-羟色胺(羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT) 第125页/共152页第126页/共153页1273 氨基酸类氨基酸类amino acids(1)抑制性氨基酸类:抑制性氨基酸类:-氨基丁酸氨基丁酸 、甘氨酸、甘氨酸(2)兴奋性氨基酸类:)兴奋性氨基酸类: 谷氨酸谷氨酸 、门冬氨酸、门冬氨酸第126页/共152页第127页/共153页1284 多肽类,神经肽类多肽类,神经肽类 阿片肽阿片肽 神经肽神经肽5 其他可能的神经递质其他可能的神经递质 前列腺素,组胺,前列腺素,组胺, NO(内(内皮源性舒张因子),嘌呤类(皮源性舒张因子),嘌呤类(ATP,腺苷可能是外周抑制性递,腺苷可能是外周抑制性递质,腺苷可能是脑内调质)质,腺苷可能是脑内调质)
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